加巴喷丁联合泼尼松治疗带状疱疹性疼痛疗效观察

张丽，陈启红，丁小珍(荆州市中心医院皮肤科，湖北荆州434020)

·论著·

加巴喷丁联合泼尼松治疗带状疱疹性疼痛疗效观察

张丽，陈启红，丁小珍
(荆州市中心医院皮肤科，湖北荆州434020)

目的观察加巴喷丁联合泼尼松治疗带状疱疹性疼痛的疗效。方法将2012年2月至2015年2月在我院皮肤科门诊及住院部带状疱疹疼痛视觉模拟评分(VAS)＞5分的患者120例按随机数表法分为对照组和观察组各60例。两组均给予常规抗病毒、营养神经治疗，对照组给予小剂量泼尼松口服，观察组在对照组的基础上加用加巴喷丁口服。分别记录两组患者治疗前及治疗后1周、2周VAS评分。2周后对治疗的有效率进行比较，3个月后统计后遗神经痛的发生率及VAS评分并做比较。结果治疗后1周、2周，观察组患者的VAS评分分别为(3.36±1.27)分、(2.38±1.15)分，均明显低于对照组的(4.55±1.36)分、(3.48±1.35)分，两组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；2周后观察组的治疗有效率为86.67%(52/60)，明显高于对照组的70.00%(42/60)，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后3个月，观察组的后遗神经痛发生率为15.00%(9/60)，明显低于对照组的26.67%(16/60)，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论加巴喷丁联合小剂量泼尼松治疗带状疱疹性疼痛效果好，后遗神经痛发生率低，值得临床推荐使用。

带状疱疹；神经痛；加巴喷丁；泼尼松；疗效

带状疱疹是皮肤科的常见疾病，是由水痘-带状疱疹病毒感染引起，临床表现为沿单侧神经分布的红斑、丘疹、水疱、大疱等，伴有明显的神经痛[1]。带状疱疹好发于春秋季，多见于老年人，年龄越大发病率越高，研究统计20%～25%的人一生中会患1次带状疱疹，而在80岁人群中，50%的人会患带状疱疹[2-3]。后遗神经痛(pos-therpetic neuralgia，PNH)是带状疱疹最常见和严重的并发症，即使经过正规治疗，仍约30%的患者遗留不同程度的后遗神经痛(美国神经病协会对后遗神经痛的定义为带状疱疹皮疹恢复后3个月仍有疼痛[4])。早期应用糖皮质激素可抑制局部炎症反应，减轻局部神经水肿，在缓解急性期疼痛、促进皮疹恢复方面效果显著，且可以降低后遗神经痛的发生[5]。笔者在常规抗病毒、营养神经治疗的基础上，应用加巴喷丁和小剂量泼尼松联用，对带状疱疹急性疼痛及后遗神经痛都取得较好的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2012年2月至2015年2月在我院皮肤科门诊及住院部带状疱疹疼痛视觉模拟评分(VAS)＞5分的患者共120例，按随机数表法分为对照组和观察组各60例，其中男性68例，女性52例；年龄52～80岁，平均(60.5±8.6)岁；平均病程(3.5±2.8)d。其中皮疹分布在在胸背部56例，腰腹部32例，头面部18例，四肢10例，会阴部4例，均伴明显的神经痛。病例排除标准：对加巴喷丁过敏，患有严重的精神疾病、心脑血管疾病、糖尿病，有肝肾功能障碍及自身免疫性疾病，有糖皮质激素使用禁忌证。将120例患者按随机数表法分为对照组和观察组，每组各60例。治疗前两组患者的一般情况及临床特征比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组患者均给予抗病毒、营养神经治疗：盐酸伐昔洛韦颗粒，300mg，2次/d，共7 d，维生素B1片，10mg，3次/d，甲钴胺胶囊，0.5mg，3次/d。对照组给予小剂量泼尼松口服，10mg，3次/d，5 d后减量至10mg，2次/d，3 d后再次减量10mg口服2 d，逐渐停用。观察组在对照组基础上，即除口服泼尼松外，加用加巴喷丁口服，起始剂量0.3 g，顿服，第二天服用0.3 g，2次/d，第三天服用0.3 g，3次/d，根据疼痛缓解情况，增加剂量，最高可至每天1.8 g。

1.3 疼痛评分及疗效判定标准采用国际通用的视觉模拟尺评分(VAS)法进行疼痛程度评分：0分为无疼痛，10分为疼痛最强。治疗前及治疗后1周、2周分别进行疼痛评分；2周后对两组患者的治疗效果进行比较，疼痛缓解度[6]可分为未缓解、轻度缓解(疼痛减轻25%)、中度缓解(疼痛减轻约50%)、明显缓解(疼痛减轻约75%)、完全缓解(疼痛消失)。疼痛缓解度=(治疗前VAS评分-治疗后VAS评分)/治疗前VAS评分× 100%。有效率的计算=(完全缓解+明显缓解+中度缓解)/总例数×100%。

1.4 药物不良反应观察患者服药后有无皮肤过敏反应、胃肠道症状、头晕、恶心、嗜睡、乏力、呕吐，黑便等药物不良反应。

1.5 统计学方法应用SPSS16.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的VAS评分比较治疗前，两组患者的VAS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后1周、2周，观察组VAS评分均明显低于对照组，两组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的VAS评分比较(±s，分)

表1 两组患者治疗前后的VAS评分比较(±s，分)

组别例数治疗前2周对照组观察组t值P值60 60 7.12±1.69 7.23±1.86 0.339 ＞0.05治疗后1周4.55±1.36 3.36±1.27 4.954 ＜0.05 3.48±1.35 2.38±1.15 4.805 ＜0.05

2.2 两组患者治疗2周后疗效比较经过2周治疗后，观察组患者的治疗有效率为86.67%(52/60)，明显高于对照组的70.00%(42/60)，差异有统计学意义(χ2=4.910，P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗2周后疗效比较[例]

2.3 两组患者3个月后PNH发生率及疼痛程度比较观察组PNH疼痛程度评分为(1.42±0.85)分，低于对照组的(2.36±1.03)分，差异有统计学意义(t=2.323，P＜0.05)。对照组的PNH发生率为26.66%(16/60)，明显高于治疗组观察组的15.00%(9/60)，差异有统计学意义(χ2=3.871，P＜0.05)。

2.4 两组患者不良反应比较两组患者口服小剂量泼尼松后有8例有轻微胃肠道不适，嘱患者餐后服药或者加用达喜片护胃治疗，患者不适症状消失，未出现消化道出血。口服加巴喷丁有15例患者出现轻度头昏、嗜睡、乏力，但可以忍受，随着用药时间延长逐渐适应，不适症状减轻或消失，不良反应的程度与用药剂量成正比关系，未出现周围神经水肿，肝肾功能损害。

3 讨论

神经痛是带状疱疹的主要特征，包括急性带状疱疹性疼痛和后遗神经痛，神经痛严重影响患者的生活质量。带状疱疹急性期受累神经的病理改变为脊髓神经后根与后根神经节有剧烈的炎症反应。糖皮质激素有较强的抗炎作用，可抑制急性炎症反应，减轻炎症因子对神经节和神经纤维的毒性和破坏作用，缓解急性带状疱疹性疼痛。糖皮质激素还可以抑制毛细血管和纤维细胞增生，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗神经痛的强度。在李恒进[7]的讨论中强调了早期应用糖皮质激素的重要性。带状疱疹发生后遗神经痛的具体机制仍未完全明确，PNH的发生可能与患者年龄、疼痛部位、是否早期抗病毒治疗、皮疹的严重程度等有关[8]。目前还没有一种完全有效的治疗后遗神经痛的方法。目前治疗PNH的药物主要有局部药物、抗抑郁药、抗惊厥药、阿片类。近年来抗癫痫类药物(如加巴喷丁、普瑞巴林)在治疗带状疱疹性疼痛方面有较好效果及安全性[9]，2012年加巴喷丁被美国FDA批准为治疗带状疱疹神经痛的一线药物。

加巴喷丁是抗癫痫类药物，化学名称为1-(氨甲基)环己烷乙酸，其结构与γ-氨基丁酸(GABA)类似，可调节GABA受体的活性及GABA的释放，并可以抑制电压依赖型钙离子α2δ亚单位通道，减少钙离子内流，抑制兴奋性氨基酸、P物质的释放，减少大脑去甲肾上腺素的释放等作用，从而抑制神经性疼痛，有效治疗神经损伤后的自发性疼痛、痛觉过敏和超敏。已有的研究表明加巴喷丁对多种原因引起的神经痛病变都有治疗效果，如脊髓损伤后中枢性疼痛[10]、糖尿病周围神经病变[11]、尿毒症性周围神经病[12]等，在临床应用广泛。国外的研究主要集中在加巴喷丁治疗PNH，而国内的研究发现加巴喷丁对急性期带状疱疹性疼痛也有较好疗效[13]。目前国内加巴喷丁与泼尼松联用对带状疱疹急性疼痛及PNH的影响报道较少，本研究对两者联用治疗带状疱疹急性疼痛、预防PNH的发生及不良反应进行了初步探讨。

加巴喷丁的副作用主要有嗜睡、眩晕、水肿及共济失调等[9]，在我们的观察中不良反应主要表现为轻微的嗜睡、眩晕，一过性的共济失调，步态不稳，未见周围水肿，药物的不良反应与用药剂量正相关。不良反应多发生在服药初期，逐渐适应后症状消失，未见严重不良反应。可能与我们观察时间不长及例数不多有关。研究表明加巴喷丁与其他抗癫痫药物无临床相关的相互作用，代谢主要以原形通过肾脏排泄，不经过肝脏代谢，与血浆蛋白结合率低，耐受性好，严重不良反应少[9]。短期口服糖皮质激素的副作用主要是胃肠道反应，行对症处理后不适缓解。因口服泼尼松的剂量不大，且为短期应用，未引起血压、血糖升高、电解质紊乱、消化道出血等严重不良反应。

在本研究中，在常规治疗的基础上，观察组加巴喷丁与小剂量泼尼松短期联用，与单用泼尼松相比，疼痛VAS评分明显减低，迅速缓解急性带状疱疹性疼痛，近期疗效好，表明加巴喷丁对带状疱疹急性期疼痛有治疗效果，与糖皮质激素一起控制急性期疼痛有协同作用。3个月后两组患者的后遗神经痛发生率及疼痛程度比较，观察组低于泼尼松组。因此，对于老年初期疼痛较明显的带状疱疹患者，在早期抗病毒、营养神经治疗的同时，如无禁忌证，口服加巴喷丁及小剂量糖皮质激素可以有效、迅速缓解疼痛，减少带状疱疹后神经痛的发生，减轻后遗神经痛。

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Efficacy of gabapentin combined w ith prednisone on patientsw ith herpetic neuralgia.

ZHANGLi,CHEN Qi-hong, DINGXiao-zhen.DepartmentofDermatology,Jingzhou CentralHospital,Jingzhou 434020,Hubei,CHINA

Objective To observe the clinical effect of gabapentin combined w ith prednisone in the treatment of patientsw ith herpetic neuralgia.Methods A totalof 120 cases of patientsw ith herpes zoster[visual analogue scale (VAS)＞5],who admitted to our hospital dermatology outpatient and inpatient from February 2012 to February 2015, were random ly divided into two groups.A ll patients in the two groupswere treated w ith conventional therapies,such as antivirus,nutrition nerve agents.In addition to the above treatments,the control group(n=60)was treated w ith prednisone,while the treatmentgroup(n=60)was treated w ith gabapentin and prednisone.The VAS scoresof two groupswere recorded before treatment and 1,2 weeks after treatment;the efficacy of the two groupswere compared after 2 weeks; the incidence rate of post-herpetic neuralgia(PHN)and VAS scoreswere compared after 3 months.Results 1 and 2 weeks after treatment,the VAS scores in treatment group[(3.36±1.27),(2.38±1.15)]were significantly lower than before treatment[(4.55±1.36),(3.48±1.35)](P＜0.05);the effective rate in treatment group[86.67%(52/60)]was significantly higher than that in control group[70.00%(42/60)](P＜0.05);the incidence rate of PHN in treatment group [15.00%(9/60)]was significantly lower that in control group[26.67%(16/60)](P＜0.05).Conclusion The results suggest that the treatment of herpetic neuralgia using gabapentin combined w ith prednisone is an effectivemethod,and it could decrease the incidence rate of PNH and isworthy of clinicalapplication．

Herpeszoster;Neuralgia;Gabapentin;Prednisone;Efficacy

R 752.1+2

A

1003—6350（2016）16—2651—03

2016-03-28)

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.16.025

张丽。E-mail：49530704@qq.com