2，4-二氯-5-甲基嘧啶致刺激性接触性皮炎64例研究

范文葛 丁浩 魏梅 王玲 张静 薛峤 赵军 陶晓瑜

215500江苏常熟，苏州大学附属常熟医院 常熟市第一人民医院皮肤科

2，4-二氯-5-甲基嘧啶致刺激性接触性皮炎64例研究

范文葛 丁浩 魏梅 王玲 张静 薛峤 赵军 陶晓瑜

215500江苏常熟，苏州大学附属常熟医院 常熟市第一人民医院皮肤科

目的 了解2,4-二氯-5-甲基嘧啶（DCP）致接触性皮炎的临床特征，探讨治疗方法及防护措施。方法 对2,4-二氯-5-甲基嘧啶致接触性皮炎的64例患者进行分析。参与企业防护措施的持续改进。结果64例患者均在接触DCP后1～12 min，平均7 min发病。皮损发生于DCP接触部位，表现为边界清楚的水肿性红斑，10例出现水疱，皮损面积58～5 600 cm2。48例自觉灼痛，16例自觉瘙痒。4例头痛，3例恶心、呕吐，1例晕厥。10例在避免接触DCP 1～4 d后，于DCP非接触部位出现皮疹，自觉瘙痒。8例皮损组织病理均为表皮细胞内及细胞间水肿，海绵形成，5例表皮内水疱，7例真皮乳头水肿，有炎症细胞浸润。糖皮质激素治疗有效。正压式充气防护服能将作业工人与外界完全隔离，可避免DCP所致接触性皮炎的发生。结论 2,4-二氯-5-甲基嘧啶所致接触性皮炎为刺激性接触性皮炎，少数患者在接触DCP后会发生迟发型过敏反应。正压式充气防护服可起到有效防护。

皮炎，刺激性；皮炎，接触性；防护服；临床方案；2,4-二氯-5-甲基嘧啶

2,4-二氯-5-甲基嘧啶（2,4-Dichloro-5-methylpyrimidine，DCP） 为 白 色 晶 体 。 分 子 式C5H4Cl2N2，相对分子质量163.00，密度1.39 g/ml（25℃）（lit.），熔点 63℃（纯度 ≥ 99%），蒸汽压0.079 mmHg，即外界力为0.079 mmHg时，于常温25℃即可蒸发。DCP是除草剂五氟磺草胺重要中间体 2-氨基-5,8-二甲氧基［1,2,4］三唑［1,5-c］嘧啶的中间产物［1］。DCP 是一种有毒的新化合物［2］，可长期污染水生环境。皮肤接触DCP会出现化学灼伤［3］，临床表现为皮肤接触部位的红斑、水疱，自觉灼痛、瘙痒，皮肤潮湿或出汗可显著增加皮肤侵蚀和加速皮肤组织的破坏。DCP可通过皮肤伤口进入血液系统造成系统损害，如，误吸入、食入该化合物可引起呼吸道、消化道化学灼伤（http://datasheets.scbt.com/sc-216277.pdf），出现一系列的症状，如，咳嗽、胸闷、气急、口腔溃疡、食管炎等。动物实验显示，食入150 g DCP可致命或造成严重伤害。DCP还可造成循环、神经、泌尿系统的损害。国内外生产DCP的厂家不多，其所致的刺激性接触性皮炎尚未见文献报道。1998—2014年，江苏省常熟市某化工企业在为美国陶氏益农（The Dow Chemical Company）生产DCP时，64例工人因接触DCP而发生刺激性接触性皮炎。我院皮肤科诊治了这些患者，并参与了该企业防护措施的持续改进，现报道如下。

临床资料

1.一般资料：64例患者中，男63例，女1例。年龄20～48岁，平均28.5岁。进该厂工龄6个月至5年，平均3.8年。均为DCP生产、包装车间工人。病程3 h至4 d，平均15.6 h。64例患者既往体健，均无药物、食物过敏史。

2.临床表现：64例患者均在工作中接触DCP后1～12 min，平均7 min发病。48例仅累及DCP接触部位，16例因汗液流淌而蔓延或累及周边部位，其中上肢37例，胸部21例，颈部18例，腹部16例，下肢15例，背部14例，腰部11例，面部8例，外阴3例。皮损表现为接触部位边界清楚的水肿性红斑，15例红斑上有丘疹或丘疱疹，10例有水疱（图1），皮损面积58～5 600 cm2。48例自觉灼痛，16例自觉瘙痒。4例头痛，3例恶心、呕吐，1例晕厥。3例在避免接触DCP 2～4 d后全身出现弥漫性红斑，剧烈瘙痒，其中1例发热39℃。7例在避免接触DCP 1～3 d后在DCP非接触部位出现红斑、丘疹，但未累及全身，自觉瘙痒。64例患者均无咳嗽、胸闷、气急等呼吸道症状。

3.实验室检查：48例进行了血尿常规、血生化检查。结果：7例白细胞计数（10.2～20.2）×109/L，9例中性粒细胞计数（7.9～18.2）×109/L［参考值（2.2～7.0）×109/L］，4例嗜酸性粒细胞计数（0.75～1.0）×109/L［参考值（0.02～0.50）×109/L］，6例C反应蛋白11～68 mg/L（参考值0～8 mg/L）。3例丙氨酸氨基转移酶46～96 U/L（参考值5～40 U/L），3例天冬氨酸氨基转移酶42～75 U/L（参考值10～40 U/L）。肾功能、电解质、血糖、心肌酶谱均正常。31例心电图、X线胸片、腹部B超均正常。8例皮损组织病理检查：均为表皮细胞内及细胞间水肿，海绵形成，5例表皮内水疱，7例真皮乳头水肿，有炎症细胞浸润（图 2，3）。

斑贴试验和DCP的pH值测定

为了明确病因，7例患者治愈后1个月行斑贴试验。取1 g DCP溶解于75%乙醇100 ml中，用棉签蘸取该溶液点涂于背部左侧，同时用棉签蘸取75%乙醇点涂于背部右侧作为对照。结果：7例患者3～7 min背部左侧点涂处出现水肿性红斑，3例出现水疱，1例7 h后胸、腹、背及四肢出现大片红斑，自觉瘙痒。背部右侧对照处72 h内均无皮疹出现。委托常熟市产品质量监督检验所对DCP进行了pH值测定。测试依据：GBT1601-1993《农药pH值的测定方法》，测试结果：DCP的pH值为6.2。

治疗及转归

64例患者来我科就诊后，均先用清水持续冲洗患处15～30 min。56例入院予地塞米松10～15 mg每日静脉滴注，左西替利嗪5 mg口服，每日1次，氯雷他定10 mg口服，每日1次，炉甘石洗剂涂患处，每日2次，皮肤有破损者，外涂烫疮油（湖南邵阳华仁堂药业），每日2次，7例继发感染者予头孢呋辛钠3 g静脉滴注，每日2次。用药3～6 d（平均4.8 d）皮疹好转，9～14 d（平均12.3 d）皮疹完全消退。但有6例原皮损部位仍瘙痒，地塞米松逐渐减量，共用药14～20 d。8例皮损面积＜200 cm2且无全身症状者予泼尼松每日3次，每次10 mg，同时口服抗组织胺药，7～12 d（平均9.6 d）皮疹完全消退，但有1例原皮损部位仍瘙痒，共用药9～15 d。64例患者均治愈。64例工人在发生DCP致刺激性接触性皮炎后均调离原岗位。其中17例工人离开原单位后失访，47人仍在原单位工作，每年的健康体检均正常。

防护措施持续改进

图1 接触2,4-二氯-5-甲基嘧啶5 min后，患者前臂出现水肿性红斑及绿豆至花生米大水疱 图2 皮损组织病理：表皮角化过度，棘细胞内、细胞间水肿伴角质形成细胞变性坏死，真皮乳头水肿伴炎症细胞浸润（HE×100） 图3 表皮角化过度，棘细胞内及细胞间水肿，表皮细胞变性坏死，真皮乳头水肿伴炎症细胞浸润（HE×400） 图4 作业工人采用正压式充气防护服防护

1998年该化工企业首次生产DCP时，因对该新化合物不了解而未作防护，共有15例工人接触过DCP，均发生刺激性接触性皮炎，发病率100%。1999—2007年，在我们的建议下，厂方分别采用过塑料袋防护、雨衣防护、防化服防护，共有43例工人接触过DCP，均发生刺激性接触性皮炎，发病率100%。2008年，我们推荐采用正压式充气防护服（霍尼韦尔核防护服，图4）后共有31例工人接触过DCP，均未发生刺激性接触性皮炎，发病率为0。但有6例工人因间接接触被DCP污染的公用物品如，门把手、粉笔、纸张而发生刺激性接触性皮炎。

讨 论

经测定DCP的pH值为6.2，其弱酸性并不能对人体皮肤产生刺激性。我们认为其化学结构式中的氯离子可能会对人体皮肤产生刺激。关于工业化学品引起原发性刺激性接触性皮炎的报道不多。Kilo等［3］报道182例男性工人接触二硫化碳后引起刺激性接触性皮炎，并强调了皮肤防护的重要性。张守民等［4］报道了封存油致刺激性接触性皮炎26例，在使用糖皮质激素和抗组胺药治疗后均痊愈。根据发病机制通常将接触性皮炎分为刺激性接触性皮炎和变应性接触性皮炎［5］。一般认为刺激性接触性皮炎是一种非免疫性炎症反应，但有研究表明，多种细胞因子，如，肿瘤坏死因子α在刺激性接触性皮炎的发病过程起到重要作用［6］。

本研究显示，DCP致刺激性接触性皮炎的发病部位以上肢多见，这与双手接触DCP有关。因作业工人要搬运装有DCP的大桶时需要胸部作为支撑，因此胸部发病部位占第2位。DCP可渗透衣服且高温时DCP可气化，因此身体的任何部位均有可能发生刺激性接触性皮炎。损害程度可能与DCP的剂量、浓度、物理状态（固态、液态、气态）、接触时间和接触面积的大小等有着密切的关系。本文病例有以下特点：①有明确DCP接触史；②同车间接触者均发病；③接触DCP后迅速发病；④临床表现为接触部位的水肿性红斑、水疱，自觉灼痛、瘙痒；⑤皮肤组织病理符合刺激性接触性皮炎的表现［7］；⑥皮肤斑贴试验阳性。乙醇是DCP的有机溶媒，从两者的化学结构式可知，乙醇和DCP不会产生化学反应。因此本组病例符合DCP致刺激性接触性皮炎诊断。本组资料显示，DCP除可发生原发性刺激反应外，6例患者在接触DCP后发生迟发型过敏反应，故糖皮质激素治疗可延长至2～3周。

Aramaki等［8］的研究结果发现，月桂基硫酸钠的皮肤刺激作用随着浓度的增加和作用时间的延长明显增强，提示长时间、高浓度的暴露可能导致皮肤渗透作用增强，从而使皮肤的刺激反应更加强烈。而不同种族皮肤对化学刺激物的敏感性无明显差异［9-10］。以往研究表明,由化学刺激引发的皮肤损伤及炎症反应过程中,皮肤水分屏障功能的异常往往是最早的改变之一。这一改变明显早于临床红斑的出现［11］。因条件所限，我们在本研究中未能进行这方面的观察。DCP通过皮肤伤口进入血液系统造成系统损害（http://datasheets.scbt.com/sc-216277.pdf），而本组资料均未出现系统损害，可能与这些患者的皮肤无破损有关。但DCP可造成系统损害，须高度重视，对于DCP致重症刺激性接触性皮炎患者需入院治疗，并作系统检查。厂方也应规定作业工人如有皮肤破损，禁止进入DCP生产、包装车间。

DCP易挥发而存在于空气中，一般的防护措施均无效，经厂方采用正压式充气防护服后将作业工人与外界完全隔离才避免了刺激性接触性皮炎的发生。但因间接接触被DCP污染的公用物品而导致的刺激性接触性皮炎仍有发生。因此，对作业工人的安全防护教育十分必要。我们认为，实现生产设备的密闭化，管道化和操作过程的机械化、自动化和连续化是防止DCP致刺激性接触性皮炎重要的预防措施。

［1］张富青,邹晓东,陈露,等.五氟磺草胺中间体2-氨基-5,8-二甲氧基［1,2,4］三唑［1,5-c］嘧啶的合成研究［J］.现代农药,2013,12（6）:17-19.DOI:10.3969/j.issn.1671-5284.2013.06.006.

Zhang FQ,Zou XD,Chen L,et al.Study on synthesis of the intermediate of 2-amino-5,8-dimethoxy ［1,2,4］triazolo［1,5-c］-pyrimidin of penoxsulam［J］.Mod Agrochem,2013,12（6）:17-19.DOI:10.3969/j.issn.1671-5284.2013.06.006.

［2］刘永杰,姚新鼎,杨丽萍,等.2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶的合成研究［J］.现代化工,2009,9（增刊）:224-225.DOI:10.3321/j.issn:0253-4320.2009.z1.068.

Liu YJ,Yao XD,Yang LP,et al.Research on synthesis of 2,4-dichloro-5-methoxy-pyrimidine ［J］.Mod Chem Ind,2009,9（zl）:224-225.DOI:10.3321/j.issn:0253-4320.2009.z1.068.

［3］Kilo S,Zonnur N,Uter W,et al.Effect of skin protection and skin irritation on the internal exposure to carbon disulfide in employees of the viscose industry ［J］.Ann Occup Hyg,2015,59（8）:972-981.DOI:10.1093/annhyg/mev032.

［4］张守民,张书岭,尹光文.封存油致接触性皮炎26例［J］.中华皮肤科杂志,2006,39（10）:586.DOI:10.3760/j.issn:0412-4030.2006.10.022.

Zhang SM,Zhang SL,Yin GW.Contact dermatitis induced by an antirust oil:26 case reports［J］.Chin J Dermatol,2006,39（10）:586.DOI:10.3760/j.issn:0412-4030.2006.10.022.

［5］Chew AL,Maibach HI.Occupational issues of irritant contact dermatitis［J］.Int Arch Occup Environ Health,2003,76（5）:339-346.DOI:10.1007/s00420-002-0419-0.

［6］Levin CY,Maibach HI.Irritant contact dermatitis:is there an immunologic component?［J］.Int mmunopharmacol,2002,2（2-3）:183-189.

［7］陈鸣皋,韩顼.原发刺激性接触性皮炎和变应性接触性皮炎组织学及超微结构的研究［J］.中华皮肤科杂志,1996,29（2）:119-121.

Chen MA,Han X.Primary irritant contact dermatitis and allergic contact dermatitis:a histological and ultrastructural study［J］.Chin J Dermatol,1996,29（2）:119-121.

［8］Aramaki J,Löffler C,Kawana S,et al.Irritant patch testing with sodium lauryl sulphate:interrelation between concentration and exposure time［J］.Br J Dermatol,2001,145（5）:704-708.

［9］Modjtahedi SP,Maibach HI.Ethnicity as a possible endogenous factor in irritant contact dermatitis:comparing the irritant response among Caucasians,blacks,and Asians ［J］.Contact Dermatitis,2002,47（5）:272-278.DOI:10.1034/j.1600-0536.2002.470504.x.

［10］陆洪光,张宁,Graves C,等.不同肤色人种皮肤对硫酸月桂醋钠引发刺激性接触性皮炎反应差异的比较［J］.中华皮肤科杂志,1999,32（6）:376-378.

Lu HG,Zhang N,Graves C,et al.Racial difference in sodium lauryl sulphate induced cutaneous irritation-A comparison between the skin of white,black and oriental race［J］.Chin J Dermatol,1999,32（6）:376-378.

［11］Agner T,Serup J.Individual and instrumental variation in irritant patch test reactions:clinical evaluaction and quantification by bioengineeringmethods［J］.ClinExpDermatol,1990,15（1）:29-33.

（本文编辑：吴晓初）

《中华皮肤科杂志》第十一届编辑委员会委员和通讯编辑委员名单

名誉总编辑：徐文严

总 编 辑：陈洪铎

（以下按姓氏笔画排序）

副总编辑：王宝玺 刘全忠 孙建方 何春涤 张学军 张建中 吴晓初 郑 捷

编辑委员：马 琳 马鹏程 乌日娜 方 方 王千秋 王秀丽 王宝玺 冉玉平 白 莉 刘 巧

刘全忠 刘志刚 刘晓明 刘维达 孙建方 孙秋宁 朱学骏 毕志刚 许爱娥 何 黎

何成雄 何春涤 张小鸣 张国成 张学军 张建中 张福仁 张锡宝 吴晓初 李 明

李 惠 李邻峰 李若瑜 李恒进 李春阳 李珊山 李振鲁 李铁男 杨 森 杨 斌

杨海平 杨蓉娅 肖生祥 苏晓红 连 石 陆前进 陆洪光 陈洪铎 陈衍里（中国香港）

林 麟 郑 捷 郑 敏 郑志忠 金哲虎 姚志荣 施 辛 段逸群 赵 广 郝 飞

骆 丹 骆志成 徐丽敏 徐金华 栗玉珍 涂亚庭 郭在培 顾 军 顾 恒 高天文

高兴华 高顺强 常建民 曹双林 梁 伶 普雄明 曾凡钦 赖 维 雷铁池 廖万清

蔡仁雨（中国台湾） 樊翌明 颜 艳 Henry W Lim（美国）

通讯编委：方 红 王 刚 王 琳 伍津津 刘 玮 何 威 张 宏 李 岷 李 航 李远宏

李慎秋 杨高云 杨慧兰 肖 汀 闵仲生 陈 斌 周平玉 范卫新 范青源 施伟民

项蕾红 席丽艳 晋红中 桑 红 涂 平 崔 勇 黄长征 曾 抗 曾学思 程 波

程 浩 谢红付 韩建德 蔄茂强

2,4-Dichloro-5-methylpyrimidine-induced irritant contact dermatitis:64 case reports

Fan Wenge,Ding Hao,Wei Mei,Wang Ling,Zhang Jing,Xue Qiao,Zhao Jun,Tao Xiaoyu
Department of Dermatology,Changshu No.1 People′s Hospital,Changshu Hospital Affiliated to Suzhou University,Changshu 215500,Jiangsu,China

ObjectiveTo investigate clinical features and treatment of,as well as protective measures against 2,4-dichloro-5-methylpyrimidine （DCP）-induced contact dermatitis.MethodsClinical data were collected from 64 patients with DCP-induced contact dermatitis,and analyzed retrospectively.Analytical results were used to improve protective measures in workplaces.ResultsIrritant contact dermatitis occurred 1-12 minutes（mean,7 minutes）after contact with DCP in all the patients.Lesions appeared at sites of contact with DCP,and mainly manifested as swelling erythema with sharp boundaries.Lesion areas varied from 58 to 5 600 cm2.Ten patients presented with blisters,48 with burning pain,16 with itching,4 with headache,3 with nausea and vomiting,and 1 with fainting.Pruritic lesions appeared at non-contact sites in 10 patients 1-4 days after avoidance of contact with DCP.Histopathologic examination showed intercellular and intracellular edema and spongiosis in the epidermis in 8 patients,intraepidermal blisters in 5 patients,papillary dermal edema and inflammatory cell infiltration in 7 patients.Glucocorticoids were effective for the treatment of DCP-induced contact dermatitis.Positive pressure-inflated protective clothing could absolutely isolate workers from outside environment to avoid the occurrence of DCP-induced contact dermatitis.Conclusions DCP-induced contact dermatitis is a kind of irritant contact dermatitis.Delayed hypersensitivity reactions occur in a few patients after contact with DCP.Positive pressure-inflated protective clothing is effective for the protection from DCP-induced contact dermatitis.

Dermatitis,irritant;Dermatitis,contact;Protective clothing;Clinical protocols;2,4-Dichloro-5-methylpyrimidine

Fan Wenge,Email:fwgqh@sina.com

2015-06-19）

范文葛，Email：fwgqh@sina.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2016.01.004

常熟市民防局A类资助项目（常民防［2014］50号）

Fund program:Class A Fund Program of Changshu Civil Defense Bureau（Changshu Civil Defense Bureau［2014］50）