外用糖皮质激素联合含抗菌肽保湿剂对湿疹的疗效观察

李妍 徐薇 李邻峰

100050北京，首都医科大学附属北京友谊医院皮肤性病科

外用糖皮质激素联合含抗菌肽保湿剂对湿疹的疗效观察

李妍 徐薇 李邻峰

100050北京，首都医科大学附属北京友谊医院皮肤性病科

目的探讨外用糖皮质激素联合含抗菌肽保湿剂治疗持续性局限性湿疹的疗效及安全性。方法将60例局限性湿疹患者分为两组，治疗1组外用芙清抗菌功能性敷料及丁酸氢化可的松乳膏，治疗2组外用芙清凝胶基质及丁酸氢化可的松乳膏，每日2次，疗程为2周。皮损痊愈者，每4周随访1次，随访至第14周；选取5例皮损局部临床可疑金黄色葡萄球菌（金葡菌）感染患者于治疗前和治疗第2周进行金葡菌培养，比较其治疗期间和治疗后效果。结果第1周，两组疗效有效率差异有统计学意义（χ2=5.455，P＜0.05）；第1、2周，治疗1组和治疗2组湿疹面积及严重度指数评分差异有统计学意义（均P＜0.05）。选取5例皮损局部临床可疑金葡菌感染患者于治疗前和治疗第2周进行金葡菌培养，其中治疗1组金葡菌培养阳性3例，治疗2组金葡菌培养阳性2例。治疗第2周，治疗1组全部转为阴性，治疗2组仍阳性。治疗2周后停药，痊愈患者继续随访至第14周时，治疗1组7例痊愈患者均未出现无效病例，而治疗2组5例痊愈患者中2例于第10周判为无效。结论芙清抗菌功能性敷料联合糖皮质激素软膏治疗局限性湿疹安全、有效，可用于临床。

湿疹；透明质酸；氢化可的松；投药，局部；抗菌敷料；抗菌肽

局限性湿疹临床上常见，且易复发，给患者造成困扰。目前临床上主要外用糖皮质激素治疗，但停药后易复发，长期应用可引起皮肤萎缩、继发感染等诸多不良反应［1］。临床研究发现，微生物在湿疹的发生发展中起重要作用［2］。芙清抗菌功能性敷料，含有抗菌肽，体外实验证明其具有杀菌作用，同时含有透明质酸，具有高效保湿、促进创伤愈合的作用。2015年8月至2016年2月，我们外用糖皮质激素联合含有抗菌肽保湿剂治疗局限性湿疹取得了较为满意的疗效，结果报告如下。

一、资料与方法

1.一般资料：北京友谊医院皮肤性病科门诊局限性湿疹患者60例，其中男41例，女19例。60例分为2组，治疗1组30例，男22例，女8例；治疗2组30例，男19例，女11例。入组年龄26～73岁，病程2～48个月。发病部位位于头颈部、躯干、四肢等处。湿疹面积及严重度指数（eczema area and severity index，EASI）评分=头/颈部面积评分×头/颈部严重程度总分［红斑（E）+硬肿/丘疹（I）+表皮剥脱（Ex）+苔藓化（L）+渗出/结痂（Ei）］×0.1+上肢面积评分 ×上肢严重程度总分（E+I+Ex+L+Ei）×0.2+躯干面积评分×躯干严重程度总分（E+I+Ex+L+Ei）×0.3+下肢面积评分×下肢严重程度总分（E+I+Ex+L+Ei）× 0.4［3］。治疗前，治疗1组EASI评分 11.29 ±7.99，治疗 2组EASI评分10.77±5.97，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。入选标准：临床诊断符合局限性湿疹诊断［4］，无渗出，皮损总面积＜体表面积30%；病程≥8周；年龄18～80岁。排除标准：有明显感染；面部、腋下、腹股沟及外阴等皮肤柔嫩处湿疹；严重肝肾疾病、血液系统疾病、自身免疫病、慢性严重感染、糖尿病、精神病、吸毒、酗酒者等；恶性肿瘤或其他可能影响正确评估疗效的严重疾病者；局部用糖皮质激素停药时间＜2周；系统用糖皮质激素及免疫抑制剂停药时间＜4周；系统或局部应用抗菌药物，停药时间＜2周；研究者认为不宜入选的其他原因；孕妇、哺乳期妇女；已知对研究药物过敏者；未严格遵照试验方案者。本试验经过北京友谊医院医学伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

2.治疗方法：治疗1组：皮损处先涂芙清凝胶（通用名抗菌功能性敷料⁃凝胶型，吉林省蓝鼎陆和科技有限公司生产，吉食药监械（准）字2014第2640047号，批号15042104），20 min后外涂丁酸氢化可的松乳膏（商品名尤卓尔，天津药业制药股份有限公司生产，批号14061404），每日2次。治疗2组：皮损处先涂芙清凝胶基质（不含抗菌肽，仅含甘油、透明质酸等基质，吉林省蓝鼎陆和科技有限公司提供，批号15050704），20 min后外涂丁酸氢化可的松乳膏，每日2次，疗程为2周，于1、2周随访。治疗结束后，皮损痊愈者，每4周随访1次，于第6、10、14周随访。随访时，对皮损部位拍照、评价疗效，并记录不良反应；选取5例皮损局部临床可疑金黄色葡萄球菌（金葡菌）感染患者于治疗前和治疗第2周进行金葡菌培养，并记录结果。

3.疗效评价：随访时记录皮损形态严重程度及皮疹面积（表1）。疗效指数=（治疗前EASI评分⁃治疗后EASI评分）/治疗前EASI评分×100%。痊愈：疗效指数＞90%；显效：疗效指数60%～90%；好转：疗效指数20%～59%；无效：疗效指数＜20%。有效率=（痊愈例数+显效例数+好转例数）/总例数 × 100%［1］。

4.统计学方法：用SPSS13.0统计软件进行资料处理。计量资料以±s表示，组间比较用配对t检验和重复测量的方差分析。计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1.临床疗效：治疗1、2组患者治疗前后湿疹面积及严重度指数评分比较见表1。治疗第1周，两组有效率差异有统计学意义（χ2=5.455，P＜0.05）；第2周两组有效率差异无统计学意义（χ2=0.873，P＞ 0.05），见表2。采取重复测量的方差分析，各时间点的EASI评分差异有统计学意义（F=60.359，P＜ 0.05）。采取多变量方差分析，第1、2周，两组EASI评分差异有统计学意义（均P＜0.05）。治疗2周后停药，治疗1组7例痊愈患者和治疗2组5例痊愈患者继续随访至第14周。第6周随访，治疗1组原7例痊愈患者中6例痊愈，1例显效；治疗2组原5例痊愈患者2例痊愈，3例显效。第10周随访，治疗1组7例患者5例痊愈，1例显效，1例有效；治疗2组5例患者1例痊愈，2例显效，2例判断为无效。第14周随访，治疗1组7例痊愈患者均未出现无效病例，分别为4例痊愈，2例显效，1例有效；治疗2组1例痊愈，2例显效，2例仍被判断为无效。

2.金黄色葡萄球菌培养：选取5例临床可疑金葡菌感染局部皮损于治疗前和治疗第2周进行金葡菌培养。治疗前，治疗1组金葡菌培养阳性3例，治疗2组金葡菌培养阳性2例，治疗第2周，治疗1组3例全部转为阴性，治疗2组2例仍阳性。

3.不良反应：60例患者均完成试验，无不良反应。

三、讨论

研究表明，湿疹皮损处金黄色葡萄球菌黏附力增强［5］，湿疹患者皮损中金葡菌的检出率高达80%～100%，远高于正常人皮肤检出率［2］，金葡菌的定植密度与湿疹的严重程度正相关，在湿疹发病中起重要作用。研究逐渐认识到，对长期反复的湿疹患者选择外用抗菌治疗是必需的［2，4］。抗菌肽是目前有前途的抗生素替代品。抗菌肽是一类带净正电荷的具有抗菌活性的两性小分子多肽，抗菌谱广，最小抑菌浓度低，耐药菌少，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌和衣原体均有效。本研究中，选取5例可疑金葡菌感染患者于治疗前和治疗第2周进行金葡菌培养。治疗1组3例皮损金葡菌阳性患者经2周治疗后全部转为阴性，而治疗2组2例皮损金葡菌阳性患者仍阳性。我们认为，含抗菌肽的芙清抗菌功能性敷料可有效对抗湿疹表面的金葡菌。Clausen等［6］报告，抗菌肽还能刺激成纤维细胞、淋巴细胞和血管内皮细胞的增殖，促进创面肉芽组织的增生，加快创面的愈和，维持皮肤屏障功能。治疗1周和2周，治疗1组EASI评分显著低于治疗2组。我们认为，含抗菌肽的芙清抗菌功能性敷料可改善湿疹皮损形态，促进皮损愈合。治疗1周，治疗1组有效率显著高于治疗2组；治疗2周，治疗1组有效率仍然高于治疗2组，尽管此时两组有效率差异不显著。本研究结果显示，芙清抗菌功能性敷料联合糖皮质激素软膏疗法较芙清凝胶基质联合糖皮质激素软膏疗法起效更快，疗效更好，可显著改善持续性局限性湿疹的皮损状况。

表1 2组局限性湿疹患者治疗前后湿疹面积及严重度指数评分比较（±s）

表1 2组局限性湿疹患者治疗前后湿疹面积及严重度指数评分比较（±s）

组别治疗1组治疗2组F值P值例数30 30治疗前11.29±7.99 10.77±5.97 0.083 0.775 1周2.85±2.61 5.22±5.67 4.337 0.042 2周2.05±2.04 4.51±4.23 8.270 0.006

表2 2组局限性湿疹患者治疗2周的疗效比较（例）

湿疹皮损处表皮细胞间水肿，使得细胞间隙增大，皮肤砖墙结构不稳定，破环了原有皮肤屏障，经皮水分流失增多；炎细胞浸润，影响了皮肤正常的代谢，使得脂质、天然保湿因子及抗炎因子减少，皮肤变得干燥、脱屑，更敏感；由于皮肤屏障受损，皮肤抵御外界刺激能力下降，还容易继发感染［7］。因此湿疹治疗中重建皮肤屏障非常重要。Lodén等［8］证实，使用修复皮肤屏障功能的保湿剂治疗湿疹，可有效抑制湿疹复发。Draelos等［9］报告，含透明质酸的保湿剂对湿疹有较好的疗效。本研究中，治疗第2周，两组的有效率分别为96.67%和86.67%，均高于此前文献报告［1，10］的单纯使用丁酸氢化可的松软膏治疗湿疹的有效率。我们推测，芙清凝胶基质可能通过改善皮肤的水合作用，修复湿疹皮损屏障功能，从而有效提高了外用糖皮质激素治疗湿疹的有效率。

本研究60例患者均完成研究，无不良反应发生。我们认为，含有抗菌肽和透明质酸的芙清抗菌功能性敷料安全性好，可有效对抗湿疹表面的金葡菌。糖皮质激素软膏治疗局限性湿疹时，联合芙清抗菌功能性敷料起效更快，有提高疗效及抑制皮损复发的作用，适合临床上选用。

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Efficacy of topical glucocorticoids combined with a moisturizer containing antimicrobial peptides in the treatment of eczema:a clinical observation

Li Yan,Xu Wei,Li Linfeng
Department of Dermatology and Venereology,Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University,Beijing 100050,China

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy and safety of topical glucocorticoids combined with a moisturizer containing antimicrobial peptides in the treatment of persistent localized eczema.MethodsA total of 60 patients with localized eczema were divided into 2 groups.Group 1 topically appliedFuqinggel（an antimicrobial dressing）and hydrocortisone butyrate cream twice a day for 2 weeks,and group 2 topically applied the vehicle ofFuqinggel and hydrocortisone butyrate cream twice a day for 2 weeks.Recovered patients were followed up once every 4 weeks for 12 weeks.Bacterial culture was performed for 5 patients with suspected localStaphylococcus.aureusinfection,including 3 patients in group 1 and 2 in group 2,before and after the 2⁃week treatment.Therapeutic effects were evaluated and compared between the two groups.ResultsCompared with group 2,group 1 showed a signifi⁃cantly higher response rate after 1⁃week treatment（χ2=5.455,P＜ 0.05）,but significantly lower eczema area and severity index（EASI）scores after 1⁃and 2⁃week treatment（bothP＜ 0.05）.Before the treatment,S.aureuswas detected in all the 5 patients.After 2⁃week treatment,S.aureuswas undetected in all the 3 patients in group 1,but was still detected in the other 2 patients in group 2.The treatment was rated as ineffective in none of 7 recovered patients in group 1 during the 12⁃week follow up,but in 2 of 5 recovered patients in group 2 at week 10.ConclusionFuqinggel combined with glucocorticoid ointment is safe and effective for the treatment of localized eczema,and can be applied in clinic.

Eczema;Hyaluronic acid;Hydrocortisone;Administration,topical;Antimicrobial dressings;Antimicrobial peptides

s:Xu Wei,Email:2403649155@qq.com;Li Linfeng,Email:zoonli@sina.com

2016⁃04⁃07）

（本文编辑：吴晓初）

徐薇，Email：2403649155@qq.com；李邻峰，Email：zoonli@sina.com

10.3760/cma.j.issn.0412⁃4030.2016.10.015