噻托溴铵联合盐酸氨溴索治疗老年COPD急性期的疗效观察

余权标　谢　锋　刘铁柱　贺雪峰　钟伟兰

（中山市东升镇东升医院内科中山528414）

噻托溴铵联合盐酸氨溴索治疗老年COPD急性期的疗效观察

余权标谢锋刘铁柱贺雪峰钟伟兰

（中山市东升镇东升医院内科中山528414）

目的：观察噻托溴铵联合盐酸氨溴索应用于老年COPD急性加重期的治疗效果。方法：选取2015年1月～2016年6月在我院就诊的老年COPD急性加重期患者168例，采用随机数字表法平均分为对照组、噻托溴铵治疗组（A组）、盐酸氨溴索治疗组（B组）和联合治疗组（C组）。对照组给予抗炎、化痰、止喘等基础治疗，治疗组在对照组基础上增加药物治疗，按照方案连续治疗1周后对比观察各组FVC、FEV1与FEV1/FVC肺功能指标变化、血气分析PaO2和PaCO2结果、COPD评估测试（CAT）评分及总治疗有效率。结果：与对照组相比，三组治疗组治疗后肺功能、血气分析及CAT评分均有明显改善，联合治疗组的改善情况明显优于单独治疗组；在治疗有效率上，三组治疗组明显高于对照组，联合治疗组明显高于单独治疗组，以上差异均有统计学意义。结论：噻托溴铵与盐酸氨溴索联合治疗能明显改善老年COPD急性加重期患者的肺功能和临床症状，疗效比单独用药更佳，值得临床应用。

慢性阻塞性肺病急性加重期噻托溴铵盐酸氨溴索

慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是全世界范围内发病率和死亡率最高的疾病之一，其特点是慢性炎症引起持续且进展性发展的气流受限。我国的流行病学资料显示40岁以上人群中平均患病率高达8.2％，每年致残人数500万～1000万[1]。COPD急性加重是导致死亡的重要原因，急性加重伴呼吸性酸中毒的住院患者死亡率近10％，需机械通气的患者出院后1年内死亡率达40％，出院后3年的全因死亡率达49％[2]。临床Meta分析研究发现吸烟、职业暴露和某些遗传因素与COPD发生显著相关，而且年龄增大与发病率升高存在密切联系[3]，严重影响老年人的身体健康和生活质量。本文旨在观察噻托溴铵联合盐酸氨溴索应用在老年COPD急性加重期的治疗效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：选取2015年1月～2016年6月在我院就诊的老年COPD急性加重期患者168例，所有病例根据中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》（2013修订版）[4]进行确诊并且经临床诊断为COPD急性加重期。患者急性加重期的主要症状和体征：气促加重伴喘息，胸闷，咳嗽加剧，痰量增加，痰液颜色和/或黏度发生变化等。但排除出现全身不适或出现肺心病、右心功能不全、消化道出血、休克、呼吸衰竭等严重合并症的患者。采用随机数字表法平均分为对照组、噻托溴铵治疗组（A组）、盐酸氨溴索治疗组（B组）和联合治疗组（C组），每组42例。对照组男性28例，女性14例，平均年龄（59.5± 6.2）岁，平均病程（8.6±1.2）年；A组男性27例，女性15例，平均年龄（59.6±6.1）岁，平均病程（8.7±1.0）年；B组男性26例，女性16例，平均年龄（60.1±5.7）岁，平均病程（8.7±1.0）年；C组男性27例，女性15例，平均年龄（60.1±5.8）岁，平均病程（8.5±1.2）年。四组性别、年龄及病程等一般资料比较无显著差异（P>0.05）。所有患者志愿参加此研究并签署知情同意书。排除心脑、肝肾、呼吸、血液、免疫系统严重疾病及恶性肿瘤的患者。

1.2治疗方法：对照组根据患者症状和病情合理使用抗生素控制感染，应用糖皮质激素抗炎处理和祛痰剂治疗，同时维持水、电解质平衡和提供营养状态支持。A组在对照组采用的基础治疗上加用氧驱雾化噻托溴铵粉吸入剂（德国勃林格殷格翰制药公司，批准文号H20140933），每日2次（18μg/次），单次干粉吸入15min，氧气流量控制在6～8L/min。B组在对照组采用的基础治疗上加用氧驱雾化盐酸氨溴索（常州四药制药有限公司，批准文号H20031344），每日2次，每次15mg，单次配比5mL生理盐水雾化15min，氧气流量控制在6～8L/min。C组在对照组的基础治疗上，先进行噻托溴铵粉雾剂吸入治疗，6h后进行盐酸氨溴索雾化治疗，剂量和方式与上述一致。四组均持续治疗1周后进行疗效评价。

1.3观察指标：记录治疗前后动脉血气分析结果（PaO2及Pa－CO2）、肺功能变化情况（FVC、FEV1及FEV1/FVC）、COPD评估测试（CAT）评分。疗效评价标准参考《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[4]进行判断。

1.4统计学方法：应用SPSS19.0软件对结果进行统计分析。计数资料采用X2检验，计量资料采用（±s）表示，两组间均数比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1肺功能变化情况比较：治疗前各组FVC、FEV1与FEV1/FVC无显著差异，治疗后各指标均明显改善（P<0.05）；A、B、C组的肺功能指标均明显高于对照组，C组的指标改善情况明显优于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05），A组与B组间差异无统计学意义。

表1　治疗前后肺功能变化情况比较

2.2血气分析及CAT评分比较：A、B、C三组经治疗后，血气分析指标和CAT评分明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）。C组PaO2、PaCO2和CAT评分的改善情况明显优于A、B组（P< 0.05），A组与B组间差异无统计学意义。

表2　治疗前后血气分析及CAT评分比较

2.3治疗总有效率比较：A、B组与C组的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（X2A=5.36，X2B=4.27，X2C=18.35，P<0.05）；C组的治疗总有效率明显高于A组（X2=5.13，P< 0.05）和B组（X2=6.22，P<0.05），A组和B组间有效率差异无统计学意义。

表3　治疗总有效率比较[n，（％）]

3　讨论

COPD是老年人最常见的慢性呼吸系统疾病，是以气流受限不完全可逆并呈进行性发展为特征的一种破坏性的肺部疾病[5]。COPD急性加重期是患者住院的主要原因，也是引起该病死亡风险增加的主要因素。频繁急性加重的患者体力活动能力和生活质量明显下降，成为患者发病、死亡和健康状况不佳的重要原因。据研究显示，70％～80％的COPD急性加重是由病毒或细菌性呼吸道感染引发，还有部分与患者的环境污染暴露或不明确的病因相关[6]。延长急性发作的间隙，减少患者当前急性加重发作带来的危害且预防急性加重发作是COPD目前的治疗措施和预防策略[7]。

COPD急性加重的药物治疗主要包括支气管扩张剂、全身糖皮质激素和抗生素三大类。支气管扩张剂是控制COPD气流阻塞和对症治疗的主要支柱，氧疗和祛痰药也是常用的干预措施。本研究结果显示噻托溴铵和盐酸氨溴索联合用药，能明显提高治疗有效率，肺功能、血氧分析结果和临床症状评分改善更明显。噻托溴铵是目前唯一一个批准上市的用于COPD治疗的长效抗胆碱能药物，主要作用于气管M1及M3受体的拮抗，药效持续24h，无心血管风险，老年患者使用较为安全。乜晓丽[8]的Meta分析结果显示，与对照组（安慰剂或其他扩张支气管药物）相比，应用噻托溴铵治疗COPD稳定期6个月以上，患者的急性加重人数的百分比、住院事件和总死亡率下降。韦安猛[9]的60例对照研究结果显示，在常规治疗基础上给予噻托溴铵吸入治疗后的FVC值、FEV1值和FEV1/FVC值明显改善，治疗有效率明显高于对照组（86.7％vs70.0％）。孙绪举[10]的研究表明噻托溴铵治疗除了可明显改善患者的肺功能，还能使患者PaO2明显上升，血PaCO2降低，明显降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-8（IL-8）水平，减少炎症反应。盐酸氨溴索具有黏液排除促进作用及溶解分泌物的特性，是常用的祛痰药。郭瑞[11]的研究表明使用盐酸氨溴索辅助治疗连续10d，能明显改善患者的肺功能，而且治疗有效率明显提升（94.44％vs79.25％）。王彤兵等[12]的研究除了验证了上述结论，更发现盐酸氨溴索能降低IL-8、IL-10、C-反应蛋白（CRP）和TNF-α等细胞因子水平，减轻呼吸道炎症反应，改善呼吸功能。

综上所述，噻托溴铵与盐酸氨溴索联合治疗老年COPD急性加重期的临床疗效良好，有效改善呼吸功能和临床症状，值得临床应用。

[1]刘文先，高振，木合塔尔·阿尤甫，等.基于中国不同地区流行病学调查的慢性阻塞性肺疾病患病因素分析[J].医学综述，2013，19（7）：1243-1246.

[2]谢杰，赵剑斌.COPD急性加重期患者死亡率的影响因素研究[J].新疆医学，2014，7（44）：49-51.

[3]Yuan L，Dai X，Yang M，et al.Potential treatment benefits and safety of roflumilast in COPD：a systematic review and meta-analysis[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2016，30（11）：1477-1483.

[4]王春艳.氧驱雾化吸入噻托溴铵联合盐酸氨溴索治疗老年COPD急性加重期的临床疗效[J].国际呼吸杂志，2015，35（11）：815-818.

[5]武翠梅，张美超，代佳，等.慢性阻塞性肺疾病的临床治疗进展[J].吉林医药学院学报，2016，37（4）：294-297.

[6]Jinjuvadia C，Jinjuvadia R，Mandapakala C，et al.Trends in Outcomes，Financial Burden，and Mortality for Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease（COPD）in the U－nited States from 2002 to 2010[J].COPD，2016，7（15）：1-8.

[7]韩辉.舒利迭联合思力华治疗对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的疗效及肺功能的影响[J].实用临床医药杂志，2016，20（3）：135-136.

[8]乜晓丽.噻托溴铵在慢性阻塞性肺疾病治疗中的作用及长期应用安全性的Meta分析[D].河北医科大学，2010.

[9]韦安猛.噻托溴铵吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果观察[J].河南医学研究，2015，24（3）：25-26.

[10]孙绪举.噻托溴铵对慢性阻塞性肺炎急性加重期血清炎性因子水平和肺功能的影响[J].检验医学与临床，2015，12（13）：1940-1942.

[11]郭瑞.盐酸氨溴索对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果观察[J].中国继续医学教育，2016，8（9）：155-156.

[12]王彤兵，陈书文，郑有光.盐酸氨溴索治疗对COPD患者细胞因子和肺功能的影响[J].江苏医药，2014，40（14）：1673-1675.

The curative effect of tiotropium combined with ambroxol hydrochloride in the treatment of senile acute COPD

Yu Qubiao Xie Feng Liu Tiezhu He Xuefeng Zhong Weilan（ZhongShan DongSheng Hospital，Medicine，ZhongShan，GuangDong，528414）

Objective：To investigate the effect of tiotropium combined with ambroxol hydrochloride used in the treatment of old patients with acute exacerbation of COPD.Methods：168 cases of elderly patients with acute exacerbation of COPD who were treated in our hospital from January 2015 to June 2016 were selected and divided randomly into the control group，the tiotropium group（group A），the ambroxol hydrochloride group（group B）and the combined treatment group（group C）by using a random number table method.The control group were given basic treatment such as anti inflammation，eliminating phlegm and stopping asthma.The treatment group was added with corresponding drug treatment on the basis of the control group.After 1 weeks of continuous treatment，the changes of FVC，FEV1 and FEV1/FVC，PaO2and PaCO2analysis results，COPD evaluation test（CAT）score and total treatment efficiency were compared.Results：Compared with the control group，the lung function，blood gas analysis and CAT score were significantly improved in the three groups after treatment，and the improvement of the combined treatment group was significantly better than that of the single treatment group.In the effective rate of treatment，the three groups of observation group was significantly higher than the control group，and the combined treatment group was significantly higher than the single treatment group.All the above differences were statistically significant.Conclusion：The tiotropium combined with ambroxol hydrochloride can significantly improve the lung function and clinical symptoms in patients with acute exacerbation of COPD，and the combined therapy has better curative effect，which is worth clinical application.

Chronic obstructive pulmonary disease Acute exacerbation Tiotropium Ambroxol hydrochloride

R563

B

1672-8351（2016）10-0014-02