利用NIR技术建立洛伐他汀胶囊一致性比对模型的研究

汪正宇　邱广仁　赵向阳

（宿州市食品药品检验所宿州234000）

利用NIR技术建立洛伐他汀胶囊一致性比对模型的研究

汪正宇邱广仁赵向阳

（宿州市食品药品检验所宿州234000）

目的：应用近红外漫反射技术建立洛伐他汀胶囊一致性检验模型快检方法。方法：收集洛伐他汀胶囊的近红外漫反射光谱，运用OPUS软件建立洛伐他汀胶囊一致性快速比对模型，并用三台不同仪器和不同厂家该品种对模型进行验证。结果：模型通过仪器交叉验证，也能区分出其他厂生产的异烟肼，利用该洛伐他汀胶囊一致性检验模型能无损伤、准确、快速地鉴定洛伐他汀胶囊的真伪。结论：该方法建立的模型操作简单、快速有效，能作为洛伐他汀胶囊真伪鉴别的快速筛选方法。

近红外光谱技术 洛伐他汀胶囊 一致性比对检验

近红外光谱是一段范围在780～2526nm的电磁波，它介于可见光谱区域和紫外中红外光谱区域之间。近红外光谱技术具有快速准确、无损伤、无污染、吸收系数较低等诸多特点，可应用在不破坏样品外包装情况下的测定，既节省检验成本，也简化操作，减少偶然误差的产生，现实工作中，可将近红外建立快检方法运用到药品、食品等领域的快速打假工作中。近红外快速检测方法（光谱快速比对模型）可分为药品一致性检验方法和相关系数检验方法；一致性检验方法在日常监督中运用较多，它是一种图谱快速比较方法，将未知质量样品的光谱与某一组参考（正品采集光谱）光谱相比，看两者之间的一致性达到鉴别真伪的目的[1]。

洛伐他汀胶囊适用于高脂血症、高胆固醇血症等治疗，用药后常见胃肠道不适、胀气、腹泻、头痛、头晕、皮疹、视觉模糊及味觉障碍等不良反应，用药期间应定期进行血肌酸磷酸激酶和血胆固醇检查。本研究共收集到洛伐他汀胶囊正品（安徽省新陇海药业有限公司）的近红外光谱图建立近红外一致性模型，并采用三台同型号仪器对该模型进行交叉验证，结果该方法耐用性强、准确度高，能快捷、准确地区分不同生产企业生产的洛伐他汀胶囊。所以该本研究建立的洛伐他汀胶囊一致性比对模型可以作为快检方法加载到药品快检车上，在日常药品监督检查时筛查药品质量，加大打击制假售假力度，维护药品生产企业合法权益，确保老百姓用药安全有效。

1　仪器与试药

1.1仪器：Matrix-F型傅立叶变换近红外光谱仪（德国BRUKER公司生产，OPUS 5.0软件，铟镓砷（InGaAs）检测器，并配有光纤探头测样附件），仪器编号分别为：2I100805（安徽宿州所提供）、2I100605（安徽淮北所提供）、2I100505（安徽亳州所提供）。测试条件：光谱范围：12000cm-1～4000cm-1；分辨率：8cm-1；样品累积扫描次数：32Scans；背景累积扫描次数：32Scans。

1.2试药：洛伐他汀胶囊：①安徽省新陇海药业有限公司生产（规格：20mg；批号：130901 130902 131001 131002 131101 131102）；②扬子江药业集团有限公司生产（规格：20mg；批号：20131201）；③江苏苏中药业集团股份有限公司生产（规格：20mg，批号：130313）。

2　方法与结果

2.1近红外光谱采集：取洛伐他汀胶囊正品（厂家提供合格检验报告书）6批，每批取6粒，依次进行编号，按照标准操作规范进行操作采集光谱图。分别在3台仪器上测定6批（每批取6粒）药品光谱图，共得到108张光谱图。采样环境温度为20℃，相对湿度为65％。

2.2一致性比对模型建立：建模参数分别为：谱段分别为5000～4250cm-1、6900～5600cm-1和9000～7500cm-1，处理方法为二阶导数化＋矢量归一化预，平滑点数为17个，CI限度设置为7。将通过仪器交叉验证后108张光谱图合并作为方法参考光谱建立一致性比对模型。

2.3一致性比对模型的验证

2.3.1仪器交叉验证：为检验比对模型耐用性，考察不同仪器之间的差异，在建立一致性比对模型之前，先进行仪器交叉验证实验。将三台仪器中任两台（本实验所用仪器为2I100805和2I100605）测到的光谱图作为参考光谱，将另一台近红外光谱仪测得光谱图作为检验光谱，通过观察CI值是否在限度范围来对比对模型进行验证。见图1A。

图1中，蓝色标示表示检验光谱，绿色表示参考光谱。从图1A可以看出，在验证（Validate）时，检验光谱全部分布在CI限度之内，表明光谱图通过仪器交叉验证，方法耐用性强。然后将通过三台仪器验证的光谱图作为参考光谱建立洛伐他汀胶囊的一致性快速比对模型。

2.3.2药品验证：用光谱仪（编号2I10080）采集由扬子江药业集团有限公司和江苏苏中药业集团股份有限公司生产的洛伐他汀胶囊12张光谱图，作为一致性比对模型作为检验光谱，对本模型（方法）进行考察。结果见图1B。结果代表非目标厂家生产的洛伐他汀胶囊光谱图的蓝色小点均分布在限度范围之外，说明一致性比对模型可以有效区分不同厂家生产的洛伐他汀胶囊，方法有很强实用性。

2.4模型应用：为考察比对模型的实际运用效果，笔者将建立的洛伐他汀胶囊快速比对模型加载到药品检测车所带SFDA软件中，通过流动实验室（药品检测车）的3个月运行，对辖区内流通领域收集的洛伐他汀胶囊进行质量考察评价。运行过程中，先后采集到由五个厂家生产的洛伐他汀胶囊的近红外光谱，用快速比对方法进行检测，结果非目标厂家生产的洛伐他汀胶囊均能被识别，模型的应用效果较好，能甄别不同厂家药品。

3　讨论[3～10]

3.1近红外主要是O-H、N-H、C-H、S-H等含氢基团振动光谱的倍频及合频吸收，因此一张近红外光谱图包括很丰富的信息。一致性检验方法具有快速准确等优点，可以在不破坏外包装，不对样品进行处条件下对样品进行检测，初步评价药品质量。近年来，随着国家对药品快检事业的投入，药品检测车充分发挥其流动性优势，对城郊接合部及偏远乡镇的药品监管带来强有力的技术支撑。

3.2参与建模的药品必须是来源可靠、质量均匀的合格药品。为确保药品质量，样品均直接从厂家索取，同时调用每批次药品的质量报告书、生产工艺等各种证明性材料。并在实验室对收集到的样品进行重复性实验，确保参与建模样品的质量。

3.3本方法的建立得到了省食品药品检验研究院和兄弟药检所的大力支持，得到了涉药厂家的密切配合，各项工作开展顺利，对推动药品快检事业发展，保障人民用药安全和促进医药经济的持续健康发展起到积极作用。

[1]张学博，尹利辉．近红外光谱一致性检验方法用于快速判断药品质量的研究[J].药物分析杂志，2011，31（3）：603.

[2]国家药典委员会．中华人民共和国药典（二部）[S].北京：中国医药科技出版社，2010：295.

[3]刘伟，范可青，包艳春，等.运用近红外光谱法对青霉素V钾粒一致性检验的研究[J].药物分析杂志，2009，11（1）：125-127.

[4]胡昌勤，冯艳春.近红外光谱假药识别系统的设想及可行性探讨[J].中国药事，2004，4（1）：50-52.

[5]李秀明，邓艳梅，王巍，等．近红外光谱法测定不同厂家天麻胶囊中的水分[J]．安徽医药，2012，16（4）：459-461.

[6]朱健永，李小峰，郑峰．维生素B2粒快速检验的近红外漫反射光谱法定量模型初探[J]．安徽医药，2010，14（8）：902—904．

[7]王海敏，李玮，赵建龙.近红外漫反射光谱法无损快速测定头孢丙烯原料药中的水分[J].安徽医药，2012，16（12）：1777-1779．

[8]冯艳春，胡昌勤.近红外光谱法在药物分析中的应用[J].中国药事，2003，17（5）：312-314．

[9]王梦雷，张雪峰.运用近红外光谱法建立罗红霉素胶囊一致性检验模型的研究[J].中国当代医药，2012，19（23）：96-97.

[10]耿仲乐，王静，张瑞，等．利用近红外图谱比对法及一致性检验模型鉴别健胃消食粒[J].中国药事，2012，26（18）：898-901.

Study on Conformity Test of Lovastatin capsules by Near Infrared Spectroscopy

Wang Zhengyu Qiu Guangren Zhao Xiangyang（Anhui Suzhou Institute for Food and Drug Control,Suzhou 234000）

Objective：To establish the near infrared diffuse reflectance spectroscopy method to perform conformity test of Lovastatin capsules．Methods：Near-infrared spectra（NIR）was used to set up the conformity test model by the OPUS software.Three instruments using cross-validation of the model，And with other manufacturers to validate the model of Lovastatin capsules.Results：Model through the instrument cross-validation,but also to distinguish it opened production plants Lovastatin capsules,the use of the consistency test model can no damage,quickly and accurately determine the authenticity of Lovastatin capsules.Conclusion：The method to establish a simple model of operation,fast and effective,able to identify the authenticity of the piece as Lovastatin capsules rapid screening methods.

Near infrared spectroscopy Lovastatin capsules Conformity test model

R927.2

A

1672-8351（2016）10-0004-02