血清NSE水平联合头颅MRI检查在新生儿高胆红素血症脑损伤评价中的价值

吴玉丽， 赵晓莉， 王 游， 李 泽

（陕西省第四人民医院， 陕西 西安 710043）

血清NSE水平联合头颅MRI检查在新生儿高胆红素血症脑损伤评价中的价值

吴玉丽， 赵晓莉， 王 游， 李 泽

（陕西省第四人民医院， 陕西 西安 710043）

目的：评价血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平联合头颅MRI检查在新生儿高胆红素血症脑损伤评价中的价值。方法：选择60例发生神经系统损伤的高胆红素血症新生儿作为观察组，另随机选择未发生神经系统损伤的高胆红素血症新生儿50例作为对照组，比较两组患儿的血清NSE水平和头颅MRI检查差异。结果：观察组患儿的血清NSE、脑脊液未结合胆红素（UCB）水平高于对照组（P均＜0.05）；观察组中MRI信号异常比例高于对照组（P＜0.05）；MRI异常组的血清NSE、脑脊液UCB水平高于MRI正常组（P均＜0.05）。结论：血清NSE与头颅MRI联合检查结果可能作为新生儿高胆红素血症脑损伤的评价标准，具有较高的临床应用价值。

高胆红素血症； 脑损伤； 新生儿； 血清NSE； MRI； 脑脊液UCB

本研究对比了血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）联合头颅MRI检查结果在胆红素脑病患儿与未发生神经系统损伤的高胆红素血症患儿两者之间的差异，结果表明血清NSE、头颅MRI可以作为新生儿高胆红素血症脑损伤评价的客观标准。现将有关资料整理报告如下：

1 资料与方法

1.1 诊纳入标准：①高胆红素血症符合《诸福棠实用儿科学（第7版）》［1］的相关诊断标准，发生神经系统损伤的表现包括肌张力异常，拒乳、激惹、嗜睡、少哭或哭声高调、呼吸暂停及呼吸不规则等；②胎龄37～42周，出生体重2500g～4000g；③患儿均未接受光疗且未输入白蛋白、丙种球蛋白；④本研究的研究方法符合伦理学标准并报我院医学伦理会批准。

1.2 排除标准：因缺氧缺血性脑病、化脓性脑膜炎、颅内出血、遗传代谢病、低血糖、癫痫以及其他原因导致神经系统异常患儿排除本研究范围。

1.3 一般资料：选择我院儿科于2012年1月至2015 年12月期间收治的60例发生神经系统损伤的高胆红素血症新生儿作为研究对象，视为观察组（n=60）。包括：男38例，女22例；胎龄37～42周，平均（39.4±1. 5）周；出生体重2650g～4000g，平均（3250±60）g；日龄2～14d，平均（8.5±1.4）d；顺产26例，剖宫产34例。另随机选择同时期于我院儿科治疗的未发生神经系统损伤的高胆红素血症新生儿50例，作为对照组（n= 50）。包括：男29例，女21例；胎龄37～41周，平均（38.8±1.9）周；出生体重2750g～4000g，平均（3250± 65）g；日龄2～15d，平均（8.7±1.6）d；顺产20例，剖宫产30例。两组患儿在性别（χ2=2.635，P=0.283）、平均胎龄（t=1.934，P=0.224）、平均出生体重（t=1.549，P=0.307）、平均日龄（t=1.482，P=0.310）、分娩方式（χ2=1.824，P=0.352）等方面的差异不显著，具有可比性。

1.4 研究方法

1.4.1 血清NSE、脑脊液UCB测定：两组患儿均入院后24h内，接受光疗、输白蛋白、换血等治疗之前，经桡动脉采集血标本，采用采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）测定血清NSE。同时行行腰椎穿刺，以第4 ～5腰椎间隙为穿刺点，足月儿进针10mm便可达到蛛网膜下腔，抽取患儿脑脊液1mL进行检测，脑脊液UCB采用美国贝克曼库尔特Unicel Dxc 800 Synchron全自动生化分析系统进行检测，所需试剂均由该公司提供。

1.4.2 头颅MRI检查：两组患儿分别于出生后第7天行头颅MRI检查，检查前30 min患儿均以5%水合氯醛（0.5 mL/kg）灌肠，诱导患儿入睡。检查仪器为Phillip Achieve 1.5 T双梯度超导型磁共振成像系统，8通道SENSE并行采集线圈。参数为，轴位TSE T1WI （TR 500 ms，TE 20 ms），TSE T2WI（TR 4600 ms，TE 110 ms），层厚4.5 mm，层间距0.5 mm，成像矩阵256× 256，成像层数15。轴位DWI（TR 3946 ms，TE 60 ms），扩散因子b值1000 s/mm2，层厚4.5 mm，层间距0.5mm，成像矩阵138×103，成像层数15，激励次数10。冠状面TSE T1WI（TR 500 ms，TE 20ms），TSE T2WI （TR 4600 ms，TE 110 ms），DWI（TR 3946 ms，TE 60 ms），成像层数5，显示底丘脑。数据均传送至GE ADW 4.3工作站，经Function tool软件包处理之后获得ADC彩图，由3名不知临床病史的放射科医师共同阅片并诊断。

1.5 统计学处理：本组数据采用SPSS 17.0软件包进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用什么描述？比较采用χ2检验，利用Pearson进行相关性分析，均以P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清NSE、脑脊液UCB：观察组患儿的血清NSE、脑脊液未结合胆红素（UCB）水平高于对照组（P均＜0. 05），差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组患儿的血清NSE、脑脊液UCB比较（±s）

表1 两组患儿的血清NSE、脑脊液UCB比较（±s）

组别n血清NSE （μg/L）脑脊液UCB （μmol/L）对照组5048.75±7.595.78±2.56观察组60108.72±10.4513.85±4.82 t 5.9345.831 P 0.0010.001

2.2 头颅MRI检查：观察组中55例患儿见MRI信号异常，占91.67%，MIR影像学表现为患儿头部双侧苍白球、黑质的T1WI信号强度高于邻脑实质，其余壳核、海马、背侧丘脑、底丘脑的T1WI信号强度、T2WI信号强度较邻脑实质未见明显增高；对照组中4例见头颅MRI异常，占8.00%，组间比较差异有统计学意义（χ2=21.635，P＜0.001）；观察组、对照组中的MRI异常患者的血清NSE、脑脊液UCB水平高于MRI正常患者（P均＜0.05），见表2和表3。

表2 观察组MRI异常患者、MIR正常患者的血清NSE、脑脊液UCB比较（±s）

表2 观察组MRI异常患者、MIR正常患者的血清NSE、脑脊液UCB比较（±s）

组别n血清NSE （μg/L）脑脊液UCB （μmol/L）MRI异常患者55178.26±20.6318.67±3.52 MRI正常患者570.52±11.09 2.63±1.522.63±1.52 t 6.0216.352 P 0.0000.000

表3 对照组MRI异常患者、MIR正常患者的血清NSE、脑脊液UCB比较（±s）

表3 对照组MRI异常患者、MIR正常患者的血清NSE、脑脊液UCB比较（±s）

组别n血清NSE （μg/L）脑脊液UCB （μmol/L）MRI异常患者4150.68±19.7516.22±3.40 MRI正常患者4667.38±10.242.48±1.32 t 6.3086.044 P 0.0000.000

3 讨 论

新生儿的胆红素代谢有异于成人的特点，婴儿出生后的前几天是高胆红素血症的高发期，部分新生儿的血清胆红素浓度能够上升至很高乃至极高的水平，一部分患儿会出现神经损伤症状，如拒乳、张力减退、发射弱化等，更少的患儿会发展为重度急性胆红素脑病，表现为张力亢进或减退、激惹、颈项强直、激惹、昏迷乃至死亡。胆红素脑病是我国新生儿高胆红素血症的常见并发症，更是导致患儿脑损伤的重要原因，早期诊断、早期治疗能够在最大程度降低高胆红素血症后遗症的发生。临床上一般采用血清UCB作为诊断新生儿胆红素脑病的指标，但其敏感性较低，常会让患儿错过最佳治疗机会。文献［2］报道，新生儿溶血病患儿、早产儿在出生后几天内的胆红素便会达到甚至超过220μmol/L，若患儿高于220μmol/L时在进行干预，便非常有可能错过最佳治疗时机，使患儿出现胆红素脑病，损伤患儿的神经系统。同时，研究［3］显示，血清胆红素在预测高胆红素血症脑损伤、胆红素脑病方面的假阳性率很高。

神经元特异性烯醇化酶（NSE）是神经元和神经内分泌细胞的标志酶，脑胶质细胞及其他神经细胞均不含有该种酶，NSE特异性地存在于中枢神经系统的神经元和神经内分泌细胞中，它能够特异性、敏感性地反映神经元和神经内分泌细胞的损伤程度。一旦神经元和神经内分泌细胞受损，血-脑屏障被破坏，NSE便会从崩解的神经元细胞和神经内分泌细胞里进入血液和脑脊液中，使得血清和脑脊液NSE水平急剧上升。

目前，国内外已经将常规头颅MRI检查作为胆红素脑病的早期监测手段。一般认为患儿大脑的基底节区是胆红素在脑内的主要沉淀区，其中又以苍白球的中后部最为敏感。MRI异常组的影像学结果大部分均显示苍白球T1WI信号增高，而未见T2WI、DWI苍白球信号异常，我们推测可能为胆红素虽然沉积但还没有造成细胞毒性水肿。

有报道，血清NSE水平与MRI阳性检出率二者呈正相关，两者均是中重度高胆红素血症致脑损伤的重要指标。在本研究中，观察组中的MRI异常患者的血清NSE、脑脊液UCB水平高于MRI正常患者（P均＜0. 05），同时，对照组中的MRI异常患者的血清NSE、脑脊液UCB水平也要高于MRI正常患者（P均＜0.05），这说明，不论是否存在发生神经系统损伤的情况，高胆红素血症新生儿的血清NSE、脑脊液UCB水平的较为明显的相关性。

［1］ 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2005.675～677.

［2］ 郭春艳.高胆红素血症对新生儿血清神经元特异性烯醇化酶及神经行为的影响［J］.中国中西医结合儿科学，2014，06（03）：221～224.

［3］ 陈洁，钱新华，梁婉仪，等.血清神经元特异性烯醇化酶及S100B蛋白在新生儿胆红素脑损伤的变化及意义［J］.中国优生与遗传杂志，2012，20（06）：66～68.

1006-6233（2016）09-1493-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.036

陕西省教育厅科研资助项目，（编号：2013K12-01-23）