孟鲁斯特联合雾化吸入剂对稳定期COPD患者气道功能及炎症反应程度的影响

美丽班·哈盼， 热 娜

（1.昌吉职业技术学院， 新疆 昌 吉 831100 2.新疆维吾尔自治区人民医院呼吸科， 新疆 乌鲁木齐 830000）

孟鲁斯特联合雾化吸入剂对稳定期COPD患者气道功能及炎症反应程度的影响

美丽班·哈盼1， 热 娜2

（1.昌吉职业技术学院， 新疆 昌 吉 831100 2.新疆维吾尔自治区人民医院呼吸科， 新疆 乌鲁木齐 830000）

目的：研究孟鲁斯特联合雾化吸入剂对稳定期COPD患者气道功能及炎症反应程度的影响。方法：选择2012年6月至2015年8月期间在我院就诊的98例稳定期慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，观察组接受孟鲁斯特口服联合糖皮质激素雾化吸入治疗，对照组患者接受糖皮质激素雾化吸入治疗，比较两者患者的气道功能指标及血清炎症介质含量。结果：治疗后，与对照组比较，观察组患者的FEV1/FVC、MMEF、PEF均较高，血清TNF-α、IL-6和IL-8含量均较低，两组间的差异有显著性（P＜0.05）。结论：孟鲁斯特联合雾化吸入剂治疗稳定期COPD能够改善气道功能、抑制炎症反应，临床应用价值优于雾化吸入剂单独治疗。

慢性阻塞性肺疾病； 孟鲁斯特； 糖皮质激素； 气道功能； 炎症反应

本文分析了孟鲁斯特联合雾化吸入剂对稳定期COPD患者气道功能及炎症反应程度的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象：选择2012年6月至2015年8月期间在我院就诊的98例稳定期慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象，所有患者均参照中华医学会呼吸病学会制定相关诊断标准确诊为COPD［1］，排除标准如下：①合并肺心病、肺间质纤维化、支气管扩张；②心肝肾功能不全。按照简单随机分组法分为两组，每组均为49例患者。观察组治疗方案为孟鲁司特联合雾化吸入剂，男/女分别为32/17例，年龄67.6±9.2岁；对照组治疗方案为雾化吸入剂，男/女分别为34/15例，年龄68.3±8.9岁。两组患者一般资料的比较无显著性差异。

1.2 治疗方法：观察组患者在常规对症治疗的基础上给予孟鲁司特联合雾化吸入剂治疗，方法如下：氧气驱动布地奈德经口雾化吸入、每次2mg、每日2次，孟鲁司特钠片口服、每次10mg、每日睡前服用；对照组患者在常规对症治疗的基础上仅给予雾化吸入剂治疗，方法同观察组。连续治疗2周为一个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 气道功能：治疗前和治疗后2个疗程时，对两组患者的气道功能进行测定，所用仪器为肺功能仪，测定指标包括用力肺活量（FVC）、一秒末用力呼气容积（FEV1）、最大呼气中期流速（MMEF）、呼气峰流速（PEF）。

1.3.2 血清炎性因子含量：治疗前和治疗后2个疗程时，对两组患者的血清炎性因子含量进行测定，采集外周血、分离血清后进行测定，所用仪器为多功能酶标仪、所用试剂为酶联免疫吸附试剂盒，所测得的炎性因子包括测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6）和白细胞介素（IL-8）含量。

1.4 统计学方法：采用SPSS20.0软件录入和分析数据，两组间计量资料的分析采用独立样本t检验，以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的气道功能：治疗前两组患者比较，FEV1/FVC、MMEF、PEF差异均无统计学（P＞0.05）；治疗后，与对照组比较，观察组患者的FEV1/FVC、MMEF、PEF较高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者的气道功能比较

表2 两组患者的血清炎症介质含量比较

2.2 两组患者的血清炎症介质含量：治疗前两组间比较，血清TNF-α、IL-6和IL-8差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组比较，观察组患者的血清TNF-α、IL-6和IL-8含量均较低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的特征是不完全可逆性气流受限，会引起慢性咳嗽、咳痰、喘息等症状，同时也会造成肺功能减退。COPD患者气道内的慢性炎症是造成气流受限呈进行性发展的病理基础，气道内多种炎症细胞黏附、游走和浸润，会分泌多种炎性因子、蛋白酶分子来增强炎症反应、破坏气道结构、造成肺间质纤维化。吸入型糖皮质激素是临床治疗稳定期COPD的最常用药物，能够在气道局部发挥抗炎作用并减轻气流受限及其所引起的气道功能减退，进而对生活质量进行改善。尽管如此，糖皮质激素吸入治疗并不足以完全逆转COPD的病情，部分患者因气道局部的炎症反应未得到有效控制而发生急性加重期［2］。

近年来的研究证实，白三烯是介导COPD患者气道局部炎症反应的重要炎症介质，糖皮质激素所发挥的抗炎作用不依赖于白三烯、对白三烯所介导的炎症反应无明显抑制作用［3］。因此，单用糖皮质激素吸入治疗无法抑制白三烯所介导的气道炎症反应，进而影响了COPD的治疗效果。孟鲁司特是一类白三烯受体拮抗剂，能够特异性的拮抗气道平滑肌内白三烯与其受体结合并抑制白三烯所介导的气道炎症反应。本研究在糖皮质激素雾化吸入治疗的基础上联合使用孟鲁司特，旨在发挥孟鲁司特抑制白三烯所介导炎症反应的药理作用，进而改善稳定期COPD的治疗效果。气道炎症反应所引起的气流受限是COPD患者最突出的特点，也是引起咳嗽、咳痰、喘息以及肺功能减退的病理基础。我们对两组患者治疗后的气流受限程度进行了分析，相关气道功能指标的比较显示：观察组患者治疗后的FEV1/FVC、MMEF、PEF均显著高于对照组。由此说明孟鲁司特联合雾化吸入剂治疗能够改善稳定期COPD患者的气道功能。

COPD的本质是气道慢性炎症反应，气道平滑肌内大量炎症细胞浸润并且能够合成和分泌多种炎性因子来介导气道炎症反应、造成气道平滑肌重塑以及肺间质纤维化。TNF-α是在炎症反应过程中最先激活的一类炎症介质，来自激活的单核巨噬细胞，是造成气道平滑肌炎症性损伤的关键分子，也是引起瀑布式炎症反应以及IL-6、IL-8分泌的调控因子。IL-6和IL-8是参与炎症反应和免疫反应调控的促炎介质，能够在气道平滑肌内招募炎症细胞的浸润并激活炎症细胞使其释放炎症介质。我们对两组患者血清炎性因子含量的分析证实：观察组患者治疗后的血清TNF-α、IL-6和IL-8的含量显著低于对照组。这就说明孟鲁司特联合雾化吸入剂治疗能够更为有效的抑制稳定期COPD患者的气道炎症反应、减少炎症介质的合成和释放。

［1］ 中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊断指南（2007年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8～17.

［2］ 袁民宇，钱秀芬.布地奈德/福莫特罗吸入剂治疗中重度慢性阻塞性肺疾病60例［J］.医药导报，2012，31（11）：1443～1444.

［3］ Mincheva RK，Kralimarkova TZ，Rasheva M，et al.A reallife observational pilot study to evaluate the effects of twoweek treatment with montelukast in patients with chronic cough［J］.Cough，2014，10（1）：2.

新疆维吾尔自治区科技厅科技攻关计划，（编号：201233139）

1006-6233（2016）09-1479-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.030