丙戊酸镁缓释片治疗精神分裂症攻击行为的增效作用及安全性评价

李　玮，穆少丽

(陕西省汉中市中心医院，陕西汉中723000)

丙戊酸镁缓释片治疗精神分裂症攻击行为的增效作用及安全性评价

李玮，穆少丽

(陕西省汉中市中心医院，陕西汉中723000)

目的探讨丙戊酸镁缓释片治疗伴攻击行为的精神分裂症的增效作用及安全性。方法选择医院伴攻击行为的精神分裂症患者60例，按随机数字表法进行分组，对照组30例患者采用奥氮平进行常规治疗，观察组30例患者在常规治疗基础上联合丙戊酸镁缓释片进行治疗。观察并比较两组患者经不同治疗方法后对病情的增效作用及安全性。结果观察组患者精神症状(TPRS)及外显行为攻击(MOAS)评分情况在治疗1周后开始有很大程度改善，而对照组患者在治疗2周后开始有所改善，观察组患者TPRS及MOAS评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);观察组患者治疗2周后副反应量表（TESS）评分为(4.02±1.11)分，治疗4周后TESS评分为(5.02±1.17)分，明显低于对照组的(4.86±1.75)分及(6.19±2.01)分，差异有统计学意义(P＜0.05);观察组患者不良反应发生率为10.00%，明显低于对照组的36.67%，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论丙戊酸镁缓释片治疗伴攻击行为的精神分裂症患者，可有效改善精神症状及外显行为，对治疗有增效作用，且不良反应发生率低，安全性高。

丙戊酸镁缓释片;精神分裂症;攻击行为;增效作用

精神分裂症以特征性的思维和知觉歪曲、情感不恰当或迟钝为总体特点，多数患者常伴有不同程度的攻击行为，若不对此采取有效的治疗，对自身及他人都会造成不必要的伤害［1］。对于伴攻击行为精神分裂症的治疗，临床多采用奥氮平等常规药物，但其剂量不易控制，一旦过量会加剧患者躁狂症状，增加治疗难度。有研究显示，丙戊酸镁缓释片与奥氮平联合应用治疗伴攻击行为精神分裂症，有更好的可控性及有效性［2］。为进一步探讨丙戊酸镁缓释片治疗伴攻击行为的精神分裂症的增效作用及安全性，笔者特选取在我院进行治疗的60例伴攻击行为的精神分裂症患者作为研究对象进行临床研究，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入标准:根据精神分裂症诊断标准［3］确诊为精神分裂症，并伴攻击行为;本研究已通过我院医学伦理委员会批准，所有患者均自愿参与调查研究并签署知情同意书。

排除标准:严重心脑血管疾病、上呼吸道急性感染、神经、血液疾病;严重药物过敏史;无法配合完成相关问卷填写;不愿参加本研究。

病例选择与分组:选取2012年3月至2015年3月在我院治疗的伴攻击行为的精神分裂症患者60例，其中男25例，女35例;年龄18～75岁，平均(42.34±12.98)岁。采用随机数字表法将患者均分为观察组和对照组，各30例。观察组中，男13例，女17例;年龄18～72岁，平均(41.31±11.38)岁;病程3～10年，平均(5.78±1.89)年;精神症状量表(TPRS)评分(83.29± 24.76)分，外显行为攻击量表(MOAS)评分(8.76± 2.89)分。对照组中，男12例，女18例;年龄19～75岁，平均(42.54±13.49)岁;病程2～9年，平均(6.01± 1.98)年;TPRS评分(80.84±22.98)分，MOAS评分(8.85±2.67)分。两组患者在性别、年龄、病程、精神症状及外显行为攻击评分等方面无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组采用奥氮平进行常规治疗，予奥氮平片(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20010799，规格为每片10 mg)，起始剂量为15 mg/d，用药1 d后根据患者病情的严重程度可酌情加量，用药间隔小于24 h。观察组在对照组基础上联合丙戊酸镁缓释片(湖南省湘中制药有限公司，国药准字H20030537，规格为每片0.25 g)，口服，每次250 mg，1日2次，根据病情及血药浓度可酌情加量。

1.3观察指标及疗效判定标准

对病情的增效作用采用TPRS与MOAS进行评定。TPRS中所有项目采用1～7分的7级评分标准［4］，各级标准为:1分为无症状;2分为可疑或很轻;3分为轻度; 4分为中度;5分为偏重;6分为重度;7分为极重。由经过训练的精神科专业人员对患者进行评定，1次评定约需要20 min的会谈与观察。MOAS包括言语攻击、自身攻击、体力攻击和对财产的攻击4个项目，根据不同严重程度分为0～4级，全部加权分得分之和为总评分，分数越高说明攻击性行为越严重。于治疗前、治疗1周后、治疗2周后及治疗4周后的情况进行两项量表的评定。

对疾病治疗的安全性采用副反应量表(TESS)进行评定，用0(没有)至9(极重)的数字加以评定，每题只圈选1个数字。

观察并比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况，具体包括常见的消化功能紊乱(恶心、胃痛)、肝功能异常、乏力、厌食、嗜睡、神经功能紊乱及血液系统障碍等。

1.4统计学处理

采用SPSS 20.0软件分析。计量资料以X±s表示，组间比较行t检验;计数资料行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1精神症状及外显行为改善情况

观察组患者精神症状及外显行为攻击评分情况在治疗1周后开始有很大程度改善，而对照组患者在治疗2周后开始有所改善，观察组患者TPRS及MOAS评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1　两组患者TPRS和MOAS评分比较(X±s，分，n=30)

2.2TESS评分

观察组患者治疗2周后及治疗4周后的TESS评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2　两组患者TESS评分情况比较(X±s，分，n=30)

2.3不良反应发生情况

观察组患者不良反应发生率为10.00%明显低于对照组的36.67%，差异统计学有意义(χ2=5.96，P＜0.05)。见表3。

3　讨论

精神分裂症是由多种原因引起的情感、思维及行为等异常表现，多数精神分裂症患者常伴有外显攻击行为，在发病期间对他人及自身都易造成伤害［5］。现代临床治疗精神分裂症伴攻击行为的常规药物为奥氮平，但该药在阻断患者脑内多巴胺(DA)通路的同时，易产生相关不良反应，治疗效果欠佳［6］。有研究发现，在常规治疗基础上联合丙戊酸镁缓释片进行治疗，对伴攻击行为的精神分裂症有一定的增效作用，不良反应也较少［7］。

本研究结果显示，观察组患者精神症状及外显行为攻击评分情况在治疗1周后即有很大程度的改善，而对照组患者在治疗2周后开始有所改善，观察组患者TPRS及MOAS评分与对照组相比明显要低，差异有统计学意义(P＜0.05)。精神分裂症主要与脑内DA神经通路亢进有关［8］。DA是一种重要的神经递质，与脑内相应的神经构成4条DA通路，即黑质-纹状体DA通路(主要与锥体外系活动有关)、中脑-边缘DA通路(主要与情绪和精神活动等有关)、中脑-皮质系统DA通路(主要与认知、思维、感觉、理解和推理能力的控制有关)、结节-漏斗DA通路(主要与内分泌功能有关)［9-10］。常规药物奥氮平主要对5-HT，DA，α-肾上腺素、组胺H等表现较强的亲和力，对各DA通路的选择性不是很高，因此对精神病症的治疗起效慢，加之药物使用剂量根据临床状况而定，一旦用药过量，部分患者激越行为会有所加剧，治疗不可控性较大，故患者精神症状及外显行为攻击评分的改善情况不是十分良好［11］。然而奥氮平与丙戊酸镁联合应用时，通过阻断黑质-纹状体DA通路，发挥抗精神病作用，因此对精神病症的治疗起效慢，患者精神症状及外显行为攻击评分的改善情况不如丙戊酸镁治疗组明显。

表3　两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=30］

本研究中采用TESS量表对用药治疗的安全性进行评定，结果显示，观察组患者TESS评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。精神类药物治疗后的不良反应包括常见消化功能紊乱(如恶心、胃痛)、肝功能异常、乏力、厌食、嗜睡、神经功能紊乱及血液系统障碍等［12-13］。本研究结果显示，用药期间，观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。丙戊酸镁与奥氮平联合应用后，对奥氮平的生物利用度无影响，另外丙戊酸镁通过抑制脑内中枢神经递质氨基丁酸（GABA)转移酶活性，减慢GABA代谢发挥治疗精神病伴攻击行为的作用，该缓释片通过提高谷氨酸脱羧酶活性使GABA生成增多，继而提高突触后膜对于GABA的反应性，从而增加GABA作用，大大降低了精神类药物对免疫系统的损伤，可很大程度上缓解不良反应的发生［14-15］。

综上所述，采取丙戊酸镁缓释片对伴攻击行为的精神分裂症患者进行治疗，可有效改善精神症状及外显行为，对治疗有增效作用，且不良反应发生率低，安全性高。

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Synergistic Effect and Safety of Magnesium Valproate Sustained Release Tablets in Treating Schizophrenia with Aggressive Behavior

Li Wei，Mu Shaoli
（Hanzhong Central Hospital，Hanzhong，Shaanxi，China723000）

ObjectiveTo investigate the synergistic effect and safety of Magnesium Valproate Sustained Release Tablets in the treatment of schizophrenia with aggressive behavior.Methods60 patients with aggressive behavior of schizophrenia were selected and divided into two groups according to the random number table method，the control group（30 cases）was treated with conventional olanzapine，and the observation group（30 cases）was given conventional treatment combined with Magnesium Valproate Sustained Release Tablets.The synergistic efficacy and safety were observed and compared between the two groups.ResultsThe psychiatric symptoms（TPRS）and explicit attacks（MOAS）scores of the two groups had greatly improved after 1 weeks treatment，while the control group began to improve after 2 weeks of treatment，and TPRS and MOAS in the observation group were significantly lower than the control group，with statistically significant differrence（P＜0.05）；the TESS scores of the observation group after 2 weeks and 4 weeks treatment were（4.02± 1.11）and（5.02±1.17）which were significantly lower than（4.86±1.75）and（6.19±2.01）of the control group，with statistically significant difference（P＜0.05）；the incidence rate of adverse reactions rate of the patients in the observation group（10.00%）was significantly lower than the control group（36.67%），with statistically significant（P＜0.05）.ConclusionMagnesium Valproate Sustained Release Tablets in treating aggressive behavior of patients with schizophrenia effectively improve the mental symptoms and action，have synergistic effect with fewer adverse reactions and high safety.

Magnesium Valproate Sustained Release Tablets；schizophrenia；aggressive behavior；synergistic effect

R969.4;R971+.43

A

1006-4931（2016）13-0051-03

李玮(1975-)，男，陕西澄城人，大学本科，主管药师，研究方向为药学，（电子信箱）12648849@ qq.com。

2016-01-06;

2016-02-03）