都梁软胶囊联合曲安奈德鼻喷雾剂治疗鼻腔接触性头痛240例

李智，张丽娜，邸瑞玲，田晓斌，张娜，段宏

（1.河北省秦皇岛市第一医院耳鼻咽喉-头颈外科，河北秦皇岛066000；2.河北省秦皇岛市第一医院口腔科，

河北秦皇岛066000；3.河北省秦皇岛市妇幼保健院耳鼻喉科，河北秦皇岛066000）

都梁软胶囊联合曲安奈德鼻喷雾剂治疗鼻腔接触性头痛240例

李智1，张丽娜1，邸瑞玲2，田晓斌1，张娜1，段宏3

（1.河北省秦皇岛市第一医院耳鼻咽喉-头颈外科，河北秦皇岛066000；2.河北省秦皇岛市第一医院口腔科，

河北秦皇岛066000；3.河北省秦皇岛市妇幼保健院耳鼻喉科，河北秦皇岛066000）

目的评价都梁软胶囊联合曲安奈德鼻喷雾剂治疗鼻腔接触性头痛的安全性和有效性。方法将医院耳鼻喉科门诊2013年5月至2015年4月收治的鼻腔接触性头痛患者480例随机分为对照组和观察组，各240例。两组患者均常规给予曲安奈德鼻喷雾剂治疗，观察组患者加服都梁软胶囊，两组均治疗3周。结果观察组患者疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分降低较对照组更明显（P＜0.01）；患者头痛改善有效率为77.50%，明显高于对照组的54.58%（P＜0.05）；两组患者均未见明显不良反应。结论都梁软胶囊联合曲安奈德鼻喷雾剂治疗鼻腔接触性头痛疗效较好，且无明显不良反应，推荐部分无法接受手术治疗的鼻腔接触性头痛患者临床使用。

都梁软胶囊；鼻腔接触性头痛；疗效

鼻腔接触性头痛为耳鼻喉科及神经内科常见疾病，患者常需应用阿司匹林、扑热息痛、阿片类止痛药等治疗，但长期服用止痛药会产生不良反应。耳鼻喉科则给予手术治疗以重建患者鼻腔结构，但也无法完全治愈，且患者经济负担较重，临床依从性不高。为进一步探讨该病的有效疗法，笔者采用都梁软胶囊口服联合糖皮质激素喷鼻治疗，疗效较好，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入标准：鼻内窥镜下观察均可见鼻黏膜充血，分泌物较多，中鼻甲（或下鼻甲）与鼻腔外侧壁（或内侧壁）均有接触，接触部分局部黏膜苍白；头痛表现为挤压或紧缩性，轻度或中度；部分患者可能伴恶心等不适症状，但无呕吐。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：其他器质性头痛；高颅压、高血压、外伤等所致的头痛；有心、肝、肾等重要器官器质性病变，癫痫、青光眼、尿潴留、甲状腺功能异常；妊娠或哺乳期妇女。

病例选择与分组：选择我院耳鼻喉科门诊2013年5月至2015年4月确诊的鼻腔接触性头痛且不同意接受手术治疗的患者480例，其中男148例，女332例；年龄18～55岁；病程3个月至2年。将纳入患者随机分为观察组和对照组，各240例。观察组中，男76例，女164例；平均年龄32.2岁；平均病程10.27个月；鼻内窥镜下观察见下鼻甲黏膜肿胀与鼻中隔接触者132例，中鼻甲黏膜肿胀并与鼻腔外侧或内侧壁接触者108例。对照组中，男72例，女168例；平均年龄33.1岁；平均病程10.30个月；鼻内窥镜下观察见下鼻甲黏膜肿胀与鼻中隔接触者126例，中鼻甲黏膜肿胀并与鼻腔外侧或内侧壁接触者114例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

两组患者均使用曲安奈德鼻喷雾剂（昆明源瑞制药有限公司，国药准字H20010190，规格为每瓶6 mL∶120揿）喷鼻治疗，1次/日。观察组患者在此基础上加服都梁软胶囊（重庆华森制药有限公司，国药准字Z20055185，规格为每粒0.54 g），每次3粒，每日3次。两组均治疗3周，治疗期间不服用其他防治头痛的药物，并于给药后3周随访。

1.3观察指标及疗效判定标准

治疗前后检查患者血、尿常规及肝、肾功能，以评估药物安全性。按疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分将头痛严重程度分为0～10分，4个等级。1级为无头痛（0～1分），2级为轻度头痛（2～4分），3级为中度头痛（5～7分），4级为严重头痛（8～10分）。治疗后患者自我评价症状是否缓解，治愈为头痛消失，好转为头痛比用药前明显缓解，无效为头痛症状无改善。有效=治愈+好转。

1.4统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件分析。计数资料对比采用确切概率计算；计量资料对比采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1头痛VAS评分

治疗前，观察组患者头痛评分分级2级143例，3级97例；对照组患者头痛评分分级2级137例，3级103例。两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗3周后，两组患者头痛程度VAS评分均明显下降，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.01），详见表1。

表1　两组患者头痛VAS评分比较分，n=240）

表1　两组患者头痛VAS评分比较分，n=240）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.01。

治疗后1.2±0.6*#2.6±0.8*组别观察组对照组治疗前4.8±1.2 4.9±1.4

2.2症状改善情况

观察组患者自我评价有效率高于对照组（P＜0.05）。详见表2。鼻内窥镜下观察，两组中自我评估头痛症状消失的患者，鼻腔黏膜肿胀减轻，分泌物不多，中鼻甲或下鼻甲与鼻腔侧壁接触部位黏膜无苍白。

表2　两组患者症状改善情况比较［例（%），n=240］

2.3不良反应

两组患者服药前后血、尿常规及肝、肾功能均无显著变化，仅对照组有1例患者报告鼻出血，怀疑与曲安奈德鼻喷雾剂相关。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3　讨论

鼻腔接触性头痛是一种是由鼻部疾病或结构发育异常而引发的头、面部不适等症状，也可以是慢性鼻、鼻窦疾病的重要致病因素［1-2］。但其不良症状与发育异常并不同时出现，绝大多数无明显诱因出现不良症状，如头胀、头痛。部位一般也较固定，大多在前额及鼻根等部位，手术治疗疗效较好，但并非绝对有效，且患者经济负担较重，部分患者无法接受。本研究中采用都梁软胶囊口服联合糖皮质激素喷鼻治疗，疗效显著。鼻部的感觉通过三叉神经传导，鼻腔出现疾患时，不良因素会对鼻黏膜的三叉神经末梢进行刺激，可引起头痛反应，且神经冲动也会沿神经传导至其他部位，表现为头痛，鼻根、眶周不适，甚至出现烦躁、易怒、注意力不集中等不良心理反应，出现社会-心理-躯体疾病。

鼻腔接触性头痛患者鼻部不适的临床表现有明显和不明显之分。明显鼻部症状即出现鼻痛、鼻塞、脓涕、鼻涕倒流、嗅觉减退，甚至有眼部胀痛、视物感觉疲劳等不良症状；不明显鼻部症状突出表现为头痛或眼眶周围不适，常误诊为偏头痛或紧张性头痛。专科查体可经鼻窦CT及鼻内镜检查证实，如鼻腔黏膜、鼻甲、鼻道或鼻中隔有紧密的黏膜接触，有时伴有中鼻道、嗅裂部位局部黏膜苍白或充血水肿，鼻息肉形成，甚至存在大量脓性分泌物。使用局部麻醉药物进行鼻腔黏膜的表面麻醉后，绝大多数患者的不良症状可暂时缓解。

神经递质广泛分布于中枢和外周神经系统，参与人体的生理和病理学过程，如介导头痛、炎症等［3］。基础研究发现，三叉神经末梢除释放神经递质去甲肾上腺素和乙酰胆碱外，鼻腔黏膜中的神经末梢尚存在其他神经递质，如神经肽，包括P物质（SP）等［4］；多种神经递质在不良刺激的作用下被释放入鼻黏膜，从而产生局部效应［5］，导致神经源性水肿［6］，血管扩张、血液成分渗出、渗透性增高和刺激腺体分泌增加，进一步导致鼻腔局部气流变化，甚至鼻息肉、鼻窦炎的发生。不良刺激会沿分布于鼻腔及鼻窦黏膜的三叉神经传导，从而引起头痛等不适症状。这些不良刺激可能是外部因素如冷热交替、气流不均衡导致鼻窦与鼻腔压力改变、机械刺激等引起鼻黏膜神经末梢释放神经递质出现紊乱，从而使患者症状加重。

都梁软胶囊由川芎和白芷组方，中医认为，该药物的主要功效为祛风散寒、活血通络。临床研究表明，都梁丸剂提取物既有抑菌、抗炎、镇痛作用［7］，还能改善微循环，降低血液黏度［8-9］。从川芎提取成分（川芎的活性成分有以藁本内酯、川芎内酯为主的苯酚类等）的药理作用看，川芎嗪有明显的钙离子拮抗作用和抑制血小板聚集与血栓形成作用［10-11］，并通过影响多种神经递质如5-羟色胺（5-HT）、缓激肽等的释放［12］，达到调节神经-血管反射的作用［13］；川芎挥发油则有中枢镇静作用；川芎还有改善冠状动脉循环和扩张外周血管、降压等作用。白芷的主要成分挥发油和香豆素（包括欧前胡素等）有良好的抗炎、解热镇痛作用［14］，并能平衡鼻黏膜释放神经递质［15］。鼻喷激素则可消除鼻腔黏膜的充血、水肿，从而改变鼻腔不良的局部效应，更能发挥川芎和白芷的药物活性。

本研究结果显示，观察组患者头痛程度较对照组显著下降（P＜0.01），且患者自我评估症状改善有效率较对照组明显提高（P＜0.05）。提示都梁软胶囊联合曲安奈德鼻喷雾剂治疗鼻腔接触性头痛疗效明显，且无明显不良反应，部分无法接受手术治疗的鼻腔接触性头痛患者可选择此方法治疗。

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Duliang Soft Capsules Combined with Triamcinolone Acetonide Nasal Spray for Treating Intranasal Headache in 240 Cases

Li Zhi1，Zhang Lina1，Di Ruiling2，Tian Xiaobin1，Zhang Na1，Duan Hong3
（1.Department of ENT-Head and Neck，Qinhuangdao First Hospital，Qinhuangdao，Heibei，China066000；2.Department of Stomatology Qinhuangdao First Hospital，Qinhuangdao，Hebei，China066000；3.Department of ENT，Qinhuangdao Maternal and Child Health Hospital，Qinhuangdao，Hebei，China066000）

ObjectiveTo evaluate the safety and clinic efficacy of Duliang Soft Capsules combined with Triamcinolone Acetonide Nasal Spray in treating intranasal headache.M ethods480 cases of intranasal headache from May 2013 to April 2015 in the ENT department were divided into the observation group and control group，240 cases in each group.The two groups were given Triamcinolone Acetonide Nasal Spray，and the observation group was added with Duliang Soft Capsules orally.The course of treatment was 3 weeks.ResultsThe decrease in VAS score of the observation group was much obvious than the control group（P＜0.01）；the headache patients improve effective rate of the observation group was 77.50%，which was significantly higher than 54.58%of the control group（P＜0.05）；there were no significant adverse reactions occured in the two groups.ConclusionDuliang Soft Capsules combined with Triamcinolone Acetonide Nasal Spray in the treatment of intranasal headache has good efficacy with no significant adverse reactions，thus it is recommended to use clinically on those who have intranasal headache and cannot undergo surgery.

Duliang Soft Capsules；intranasal headache；efficacy

R285．6；R286

A

1006－4931（2016）14－0095－03

李智（1973-），男，汉族，在读博士研究生，副主任医师，研究方向为鼻种疾病的治疗，（电子信箱）lizhi307525@126.com；段宏（1978-），男，汉族，大学本科，主治医师，研究方向为鼻种疾病的治疗，本文通讯作者，（电话）0335-3852231。

2015－12－02；

2016－03－10）