左西孟旦对慢性心力衰竭患者心功能和心肌损伤的影响

徐凤兰，杨光全，赵燕

•论著•

左西孟旦对慢性心力衰竭患者心功能和心肌损伤的影响

徐凤兰1，杨光全2，赵燕1

目的探究左西孟旦对慢性心力衰竭（心衰）患者心肌损伤和心功能的影响。方法选择2014年3月～2016年1月在山东省单县东大医院进行住院治疗的慢性心衰患者70例，其中男性39例，女性31例，年龄53～76岁。所有患者随机分为2组，左西孟旦组（36例）和对照组（34例）。对照组采用常规抗心衰药物治疗，左西孟旦组在此基础上加用左西孟旦。治疗后评价两组临床疗效，并于治疗前后检测两组心肌肌钙蛋白T（cTnT）、类胰岛素生长因子-1（IGF-1）、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平以及左室射血分数（LVEF）、每搏心输出量（SV）、左室舒张末期内径（LVEDD）及左室收缩末期内径（LVESD）等指标。结果治疗结束后，左西孟旦组总有效率为83.33%，高于对照组的73.53%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后较治疗前cTnT及NT-proBNP水平均降低，IGF-1升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组治疗后比较，左西孟旦组cTnT及NT-proBNP水平下降，IGF-1升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。两组治疗后较治疗前LVEF和SV均增加，差异有统计学意义（P均＜0.05）。治疗后，左西孟旦组较对照组SV增加，（76.32±15.37）ml vs. （65.45±13.58）ml，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗期间两组患者并未出现明显的不良反应。结论在传统药物基础上加用左西孟旦治疗慢性心力衰竭患者能够显著改善心脏收缩能力，减轻心肌损伤，疗效显著，值得积极推广。

左西孟旦；慢性心力衰竭；心肌肌钙蛋白T；类胰岛素生长因子-1；N末端脑钠肽前体

目前，慢性心力衰竭（心衰）主要以药物治疗为主，常用药物主要包括正性肌力药物、利尿剂、血管扩张剂等，尽管传统正性肌力药物能够改善心衰症状，同时也增加心肌耗氧量、诱发心率失常等［1］，使其在临床应用受到一定限制。钙离子增敏剂左西孟旦为近年来临床逐渐推广的新型正性肌力药物，增加肌钙蛋白对钙离子敏感性，能够有效增强心肌收缩力、扩张血管［2］，使血流动力学保持相对稳定。本研究对比了常规治疗与加用左西孟旦的两组患者心肌肌钙蛋白T（cTnT）、类胰岛素生长因子1（IGF-1）及N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平变化，旨在评价左西孟旦治疗慢性心衰的效果。

1　资料与方法

1.1研究对象和分组选择2014年3月～2016年1月在山东省单县东大医院进行住院治疗的慢性心衰患者70例，其中男性39例，女性31例，年龄53～76岁。符合纽约心脏病协会（NYHA）［3］心功能Ⅲ～Ⅳ级，超声心动图结果证实左室射血分数（LVEF）均低于40%。排除：①脑、肝、肾、肺以及内分泌系统、造血系统等主要脏器疾病及肿瘤患者；②伴有急性心肌梗死、严重室性心律失常以及因心肌肥厚或严重瓣膜性疾病所致的心衰患者；③对本研究所用药物过敏或有禁忌症的患者以及处于妊娠哺乳期的妇女。本研究经过我院伦理委员会批准，所有入选病例签署知情同意书。所有患者随机分为2组，左西孟旦组（36例）和对照组（34例）。两组患者的年龄、性别构成比等一般临床资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法对照组患者给予血管扩张剂、利尿剂、洋地黄制剂等常规药物治疗；左西孟旦组患者则在此基础上加用左西孟旦（批准文号：国药准字H20100043，齐鲁制药有限公司生产，规格：12.5 mg/支）进行治疗，初始剂量为12 μg/ kg，静脉推注10 min，之后以0.1 μg/kg·min的速度持续微量泵入，持续时间为24 h。

1.3观察指标检测治疗后48 h，评价两组患者的临床疗效，显效：临床症状基本消失，其心功能改善程度在2级以上；有效：临床症状有所缓解，其心功能改善1级；无效：治疗后其症状无显著变化，未达到上述标准，心功能无明显好转或加重。总有效率=显效率+有效率［4］。于治疗前及治疗后48 h分别采集两组患者的空腹静脉血，分别测定血清cTnT、IGF-1及血浆NT-proBNP水平。分离血清后，cTnT采用全自动酶联免疫吸附法进行测定，试剂盒由上海研辉生物科技有限公司提供，操作严格按照说明书进行；IGF-1：检测方法同cTnT。分离血浆后，NT-proBNP采用酶联免疫吸附法进行测定，检测仪器为BIORAD 550型酶标仪，试剂盒由奥地利BIOMEDICA公司提供。同时心脏超声测定LVEF、每搏心输出量（SV）、左室舒张末期内径（LVEDD）及左室收缩末期内径（LVESD）等指标。同时记录从治疗开始至治疗48 h后两组患者出现低血压等不良反应情况。

1.4统计学分析本研究采用SPSS 19.0统计学软件分析所有数据，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用配对或独立样本t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较治疗结束后，左西孟旦组总有效率为83.33%，高于对照组的73.53%，差异具有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2两组治疗前后cTnT、IGF-1及NT-proBNP水平比较两组治疗后较治疗前cTnT及NT-proBNP水平均降低，IGF-1升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组治疗后比较，左西孟旦组cTnT及NT-proBNP水平下降，IGF-1升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

2.3两组治疗前后心脏超声指标比较两组治疗后较治疗前LVEF和SV均增加，差异有统计学意义（P均＜0.05）。治疗后，左西孟旦组较对照组SV增加，（76.32±15.37）ml vs. （65.45±13.58）ml，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

2.4两组不良反应发生情况比较治疗期间，两组患者并未出现明显的不良反应，仅左西孟旦组有2例用药后出现轻微的低血压，给予补液处理后血压恢复正常。

3　讨论

慢性心衰往往因心脏排血量不足引发主要脏器灌注不足，甚至会导致死亡，相关研究显示，其死亡率高达40%～60%，5年存活率不足50%［5］。目前，慢性心衰仍以药物治疗为主，以洋地黄、β受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂为代表的传统正性肌力药物主要通过增加心肌细胞内钙离子的浓度来提升收缩力，在改善心衰的同时增加了心肌耗氧［6］。左西孟旦作为一种新型钙离子增敏剂，其作用机制与传统正性肌力药物不同，主要是通过增强细胞收缩蛋白对钙离子的敏感性、开放钾离子通道从而改善心功能，同时还兼有强心和扩张血管的作用。在提升心脏收缩功能的同时并不增加心肌耗氧和心率［7］。

表1　两组患者的临床疗效比较（n，%）

表2　两组治疗前后cTnT、IGF-1及NT-proBNP水平对比

表3　两组治疗前后心脏超声指标比较

本研究结果显示，在传统药物治疗的基础上加用左西孟旦，治疗效果显著。评价慢性心衰患者心功能的指标有心脏超声指标以及血液标志物NT-proBNP［8，9］。但由于受患者年龄、体质指数、心房大小、心室大小、肝肾功能等因素的影响，会有假阳性的情况出现，对准确评价患者病情造成一定影响。在心肌受损或出现坏死时，胞质内的cTnT释放进入血液，cTnT浓度明显升高，可持续3周左右［10］。检测慢性心衰患者血清cTnT浓度，能够较准确地反应其病情的发展。IGF-1为一种受生长激素调节的单链多肽，影响心输出量、心脏射血功能［11，12］。治疗后两组患者的cTnT、NT-proBNP均降低，IGF-1升高，而左西孟旦组改善更明显。

［1］郭牧，张云强，梁海青，等. 左西孟旦联合重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的临床研究［J］. 临床心血管病杂志，2014，30（04）：286-90.

［2］施晶晶，朱栋晓，吴学明，等. 左西孟旦对老年急性心肌梗死合并心力衰竭的疗效［J］. 江苏医药，2014，40（19）：2340-1.

［3］Almenar L，Díaz B，Quesada A，et al. Cost-effectiveness analysis of cardiac resynchronization therapy in patients with NYHA i and nyha II heart failure in spain［J］. Int J Technol Assess Health Care，2013，29（2）：140-6.

［4］孙洪波. 西药治疗慢性心力衰竭患者的临床效果［J］. 转化医学电子杂志，2015，23（6）：56，58.

［5］陈东昌，谷颖，鹿克风，等. 高敏肌钙蛋白T在慢性心力衰竭患者中的变化及意义［J］. 山东大学学报（医学版），2014，52（2）：69-72.

［6］周杰，张斌，赵永燕，等. 肌钙蛋白T、脑钠钛、血钠水平对重度慢性心力衰竭患者近期预后的评价［J］. 江苏医药，2015，15（16）：1946-8.

［7］李庆. 中西医结合治疗老年慢性心力衰竭58例的效果分析［J］. 转化医学电子杂志，2015，35（5）：123-4.

［8］熊峰，王海蓉，赵明明，等. 重组人脑利钠肽治疗慢性心力衰竭对白细胞介素-6水平的影响［J］. 武汉大学学报（医学版），2014，35（1）：98-100，159.

［9］余俊，朱武军，杜燕，等. 慢性心力衰竭患者血清和肽素、心钠素、脑钠肽水平变化及其临床意义［J］. 第三军医大学学报，2014，36（3）：296-7.

［10］江明芳，尚亚东，乔亮，等. 左西孟旦治疗心力衰竭效果的Meta分析［J］. 上海医学，2015，38（01）：862-7.

［11］石斗飞，张洁，崔连群，等. 左西孟旦对慢性收缩性心力衰竭心室收缩同步性的影响［J］. 武汉大学学报（医学版），2014，35（6）：922-94，944.

［12］吕虹艳. 参附注射液治疗老年慢性心力衰竭患者疗效观察及对血浆BNP的影响［J］. 辽宁中医杂志，2014，41（04）：726-7.

本文编辑：姚雪莉

Influence of levosimendan on heart function and myocardial injury in patients with chronic heart failure

XU Feng-lan*， YANG Guan-quan， ZHAO Yan.*Department of Pharmaceutics， Dongda Hospital， Shan Country，Shandong Province， Heze 274300， China.

ObjectiveTo study the influence of levosimendan on myocardial injury and heart function in patients with chronic heart failure （CHF）.MethodsCHF patients （n=70， male 39， female 31 and aged from 53 to 76） were chosen from Dongda Hospital in Shan Country of Shandong Province from Mar. 2014 to Jan. 2016，and randomly divided into levosimendan group （n=36） and control group （n=34）.The control group was treated with routine anti-CHF drugs， and levosimendan group， additionally with levosimendan.The curative effect was reviewed， and the levels of cardiac troponin T （cTnT）， insulin-like growth factor-1 （IGF-1）， N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， and indexes of left ventricular ejection fraction （LVEF）， stroke volume （SV）， left ventricular end-diastolic inner diameter （LVEDd） and left ventricular end-systolic diameter （LVESd） were detected in 2 groups before and after treatment.ResultsThe total effective rate was 83.33% in levosimendan group and 73.53% in control group （P<0.05） after treatment.The levels of cTnT and NT-proBNP decreased and level of IGF-1 increased in 2 groups after treatment （all P<0.05）.The levels of cTnT and NT-proBNP decreased and level of IGF-1 increased in levosimendan group compared with control group after treatment （all P<0.05）.LVEF and SV increased in 2 groups after treatment （all P<0.05）.SV increased in levosimendan group compared with control group ［（76.32±15.37） mL vs. （65.45±13.58） mL］ after treatment （P<0.05）.There were no patients with adverse reactions observed in 2 groups.ConclusionLevosimendan administrated on the base of traditional drugs can significantly improve cardiac contractility and relieve myocardial injury with higher curative effect， which is worth clinical promoting.

Levosimendan； Chronic heart failure； Cardiac troponin T； Insulin-like growth factor-1；N-terminal pro-brain natriuretic peptide

R541.61

A

1674-4055（2016）08-0974-03

1274300菏泽，山东省单县东大医院药剂科；2274000菏泽，山东省菏泽市立医院心内科

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.08.25