动态动脉硬化指数、高同型半胱氨酸血症与高血压患者早期肾功能损害的关系

刘群威，韩丽敏，杜秋帆，常凤，夏立娇

•论著•

动态动脉硬化指数、高同型半胱氨酸血症与高血压患者早期肾功能损害的关系

刘群威1，韩丽敏1，杜秋帆1，常凤1，夏立娇2

目的探讨原发性高血压（EH）患者动态动脉硬化指数（AASI）、高同型半胱氨酸血症（Hhcy）与早期肾功能损害的关系。方法入选2010年1月～2015年9月在中国民航总医院心内科就诊的原发性高血压患者319例。依据动态动脉硬化指数正常值≤0.55和同型半胱氨酸正常值≤15μmol/L，将入选患者分为：A组为Hhcy组（n=83），其中男性48例；B组为异常AASI组（n=84），男性54例；C组为Hhcy组+异常AASI组（n=80），其中男性56例及D组单纯高血压组（n=72），男性44例。所有入选患者均行24 h动态血压监测、血清同型半胱氨酸、肾功能、血糖、血脂和尿常规的检测。结果 ①估计的肾小球滤过率（eGFR）水平比较：与D组相比，A组、B组、C组eGFR明显下降差异具有统计学意义（P＜0.05）。与C组相比，A组、B组eGFR明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。②尿蛋白阳性率比较：与D组比较，C组、A组、B组尿蛋白阳性率明显增加，差异有统计学意义（P均＜0.001）。③eGFR有关因素分析： 相关分析显示，年龄、病程、AASI、Hhcy 与 eGFR呈负相关。多元线性回归分析发现，年龄、Hhcy 及 AASI仍与 eGFR 独立相关。结论AASI异常、Hhcy分别与高血压患者早期肾功能损害独立相关，且异常AASI合并 Hhcy对高血压患者早期肾功能损害更显著。

高血压；动态动脉硬化指数；高同型半胱氨酸血症；早期肾功能损害

2006年初，Li等［1］提出了一种利用常规的24小时动态血压监测数据，反映动脉硬化程度的新指数，称之为动态动脉硬化指数（AASI）。AASI作为反映整体动脉硬化程度的指标之一，近年来引起了广泛的研究。高血压与动脉硬化密切相关，且可引起肾功能的损害。研究显示，AASI是心血管事件的独立危险因素，其与高血压靶器官损伤具有相关性，深入研究AASI与高血压患者靶器官早期损害的相关性有重要临床意义。同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的独立危险因素，近年研究也关注其在心脑血管发病中的作用，它可通过对血管内皮细胞结构和功能的影响，促进血管平滑肌细胞的增殖和迁移，也可诱发炎性反应［2］。但高血压患者合并异常AASI或/和 高同型半胱氨酸血症（Hhcy）对早期肾功能的影响还不清楚。本研究旨在探讨原发性高血压患者动态动脉硬化指数、Hhcy与早期肾功能损害的关系。

1　资料与方法

1.1研究对象与分组入选中国民航总医院2010年1月～2015年9月心内科门诊就诊的原发性高血压患者319例，男性202例，女性117例，其高血压诊断均符合《2010年中国高血压防治指南》。排除标准：继发性高血压、糖尿病、冠心病、心衰及心律失常、肿瘤及外周血管疾病患者。依据AASI正常值≤0.55和同型半胱氨酸正常值≤15 μmol/L的诊断标准［1，2］，将入选患者分为：A组为Hhcy组（n=83），其中男性48例；B组为异常AASI组（n=84），男性占54例；C组为Hhcy组+异常AASI组（n=80），其中男性56例及D组单纯高血压组（n=72），男性44例。所有患者均签署知情同意书。

1.2生化指标检测所有入选患者均进行24 h动态血压监测以及血清同型半胱氨酸、肾功能、血糖、血脂和尿常规检测，均空腹12 h以上清晨抽取肘静脉血，使用美国BECKMAN AU5800全自动生化分析仪测定血清同型半胱氨酸、肾功能、血糖、血脂和尿常规等指标。

1.2.1肾功能检测通过针对我国患者的简化“肾脏病膳食改良试验”公式计算估计的肾小球滤过率（eGFR）：eGFR=175×［肌酐（mg/dl，1mg/ dl=88.4μmol/L）］-1.234×［年龄（岁）］-0.179×性别（男性=1，女性=0.79）［3］。

1.2.2动态血压监测采用美国伟伦（6100型）便携式动态血压监测仪记录24 h动态血压。根据获得的有效数据，计算24 h收缩压（SBP）和舒张压（DBP）平均值，并计算以舒张压为y，收缩压为x的线性回归模型回归系数，参考下列公式计算AASI：AASI=1-回归系数。

1.3统计方法应用SPSS20.0软件包进行统计学处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，多组间均数比较采用方差分析；两组间均数比较采用独立样本t检验；相关分析采用 Pearson相关分析；多因素分析采用多元线性回归分析，以P＜0.05为差异有统计学义。

2　结果

2.1患者一般情况四组高血压患者比较，年龄、性别、体质指数、病程、空腹血糖、尿酸、三酰甘油和总胆固醇的差异无统计学意义（P＞0.05）。与A组比较，B组、C组的24 h平均DBP和24 h平均SBP差异均有统计学意义（P＜0.05）；与D组比较，B组、C组的24 h平均DBP和24 h平均SBP差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2AASI、血清同型半胱氨酸和肾功能损伤标志物水平比较与D组比较，A组、C组的血清同型半胱氨酸含量均上升，差异有统计学意义（P＜0.05）。与D组比较，B组、C组的AASI值均升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。与C组比较，A组和B组的eGFR 差异有统计学意义（P＜0.05），与D组比较，A组、B组、C组的eGFR差异有统计学意义（P＜0.05）。与D组比较，A组、B组、C组的尿蛋白阳性率差异有显著统计学意义（P＜0.001）（表2）。

2.3相关因素分析Pearson相关分析显示，年龄（r=-0.258，P=0.001）、病程（r=-0.186，P=0.021）、AASI（r=-0.166，P=0.036）、Hhcy（r=-0.141，P=0.041）与eGFR呈负相关；而体重指数、24 h平均SBP、24 h平均DBP、尿酸、血糖和血脂与eGFR的相关性无统计学意义。

2.4多元线性回归分析以eGFR为因变量，以年龄、Hhcy、AASI、24 h平均SBP、24 h平均DBP、病程、体质指数、血糖、尿酸及血脂为自变量进行回归分析，结果显示年龄、Hhcy及AASI与eGFR独立相关（表3）。

表1　患者一般临床资料

表2　同型半胱氨酸、AASI和肾功能损伤标志物水平比较

表3　多元线性回归分析

3　讨论

高血压引起靶器官的损害，其中包括肾脏。持续的高血压能致肾脏结构和功能的改变，进而引起肾脏早期功能的损害。高血压患者肾脏损伤的病理基础为高血压所致的肾动脉硬化，肾动脉硬化的早期临床表现为估计的eGFR下降及肾血管阻力增加，故eGFR可较早反映肾功能损害。此外，高血压可引起动脉血管顺应性降低及僵硬度增加。研究证明AASI可反映动脉硬化的程度，其准确性可与主动脉脉搏速率及增压指数媲美［4］。作为动脉硬化程度的指标 AASI是目前公认的高血压靶器官损害的标志，且可以独立于传统的危险因素［5］。本研究发现与单纯高血压组比较，高血压合并异常AASI组的eGFR下降，且尿蛋白阳性率升高，差异均有统计学意义。提示AASI与早期肾功能损伤可能相关。

同型半胱氨酸血症为体内一种含硫的氨基酸，是蛋氨酸代谢分解过程中甲硫氨酸循环的正常代谢产物，也是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物，导致其代谢所需的酶或相关因子缺陷均可影响血清同型半胱氨酸浓度。有研究表明，高血压和Hhcy有协同作用，加重动脉粥样硬化，血管疾病风险较单纯高血压升高了10.3倍［6］。本研究发现与单纯高血压组比较，高血压病患者合并Hhcy组eGFR显著下降，尿蛋白阳性率显著增加，差异均有统计学意义。其可能机制是Hhcy作为动脉粥样硬化的独立危险因素，可通过诱导微血管平滑肌增殖及激活凝血因子、促进血小板黏附和聚集，加速微血管硬化和血栓形成，最终肾脏组织因微循环障碍而导致缺氧，发生微血管病变，进而引起早期肾功能损伤［7］。

本研究进一步发现Hhcy合并异常AASI组分别与Hhcy组、异常AASI组比较，eGFR显著下降，尿蛋白阳性率显著增加，差异均有统计学意义。表明Hhcy同时合并动脉硬化对早期肾功能损害更显著。本研究eGFR的相关因素分析显示，年龄、Hhcy、AASI和病程与eGFR呈负相关。同时，多元线性回归分析进一步显示异常AASI、Hhcy和年龄与eGFR独立相关，提示异常AASI和Hhcy是早期肾功能损害的预测因素。

总之，AASI具有无创简便，性价比高及重复性好的特点。它不仅能很好的反映动脉硬化程度，更是一项预测高血压早期肾功能损害的指标。Hhcy是高血压病肾脏损害发生、发展过程中的独立危险因素，对肾脏早期功能损害亦有预测作用。高血压患者联合监测AASI和血清同型半胱氨酸，不仅可筛选肾脏早期损害的患者，更对判断预后及指导临床治疗具有重要的临床意义。

［1］Li Y，Wang JG，Dolan E，et al. Ambulatory arterial stiffness index derived from 24 hour ambulatory blood pressure monitoring［J］. Hyper tens，2006，47（3）：359-64.

［2］胡大一，徐希平. 有效控制“H型”高血压预防卒中的新思路［J］.中华内科杂志，2008，47（12）：976-7.

［3］Ma YC，Zou L，Chen JH，et al. Modified glomerular filtration rate estimating equation for Chinese patients with chronic kidney disease［J］. J Am Soc Nephrol，2006，17（10）：2937-44.

［4］DoIan E，Thijs L，Li Y，et al. Ambulatory arterial stiffness index as a predictor of cardiovascular mortality in the Dublin 0utcome Study［J］. Hypertension，2006，47（3）：365-70.

［5］Ratto E，Leoneini G，Viazzi F，et al. Ambulatory arterial stiffness index and renal abnormalities in primary hypertension［J］. Hypertens，2006，24（10）：2033-8.

［6］Graham IM，Daly LE，Refsum HM，et al. Plasma homocysteine as a risk factor forvascular disease. The European concerted action project［J］. JAMA，1997，277（22）：1775-81.

［7］刘会武，张静生. 动脉粥样硬化的独立危险因素高同型半胱氨酸血症［J］. 中国医学工程，2005，13（6）：671-2.

本文编辑：戴楠，田国祥

The correlation between the ambulatory arterial stiffness index and high homocysteine with early renaldysfunction in essential hypertension patients

LIU Qun-wei*， HAN Li-min， DU Qiu-fan， CHANG Feng， XIA Li-jiao.*Department of Cardiology， Aviation General Hospital， Beijing， 100025， China.

LIU Qun-wei， E-mail: liuliuaaf@126.com

ObjectiveTo investigate the relationship between ambulatory arterial stiffness index （AASI） and High homocysteine （Hhcy） with early renal function injure in essential hypertension （EH） patients.MethodsA total of 319 EH patients of Aviation General Hospital from Jan. 2010 to Sep. 2015 were enrolled. According to AASI normal value （≤0.55） and Hhcy normal value （≤15μmol/L）， patients were divided into four groups： A group， also called Hhcy group， has 83 patients including 48 males； B group， also called AASI group， has 84 patients including 54 males；C group， also called Hhcy + abnormal AASI group， has 80 patients including 56 males； D group， also called EH group，has 72 patients including 44 males. All groups were received 24 h ambulatory blood pressure monitoring， examination of serum homocysteine， renal function， blood glucose， blood fat， and urine routine test. Results①Estimated glomerular filtration rates （eGFR） in A group， B group and C group were significantly lower than D group （P<0.05）， while eGFR were significantly lower in C group than A group and B group （P<0.05）. ②Levels urinary protein were significantly higher in A group， B group and C group than D group （P<0.001）. ③Result of correlation analysis showed a negative correlation between eGFR with age， process， AASI and Hhcy. Result of multivariate linear regression analysis showed eGFR was independently related with age， Hhcy or AASI. ConclusionAbnormal AASI and Hhcy are associated with early renal dysfunction in patients with EH respectively， and abnormal AASI combined with Hhcy is more significantly associated with early renal dysfunction in patients with EH.

Essential hypertension； Ambulatory arterial stiffness index； High homocysteine； Early renal dysfunction

R544.1

A

1674-4055（2016）08-0968-03

1100025北京，中国民航总医院心内科；2100025北京，中国民航总医院检验科

刘群威，E-mail：liuliuaaf@126.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.08.23