慢性充血性心力衰竭患者血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与N-末端B型脑钠肽前体的相关性

焦红见　张永海　陶　玲　赵亚杰　宋兴丽

(信阳职业技术学院，河南　信阳　464000)



慢性充血性心力衰竭患者血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与N-末端B型脑钠肽前体的相关性

焦红见张永海陶玲赵亚杰宋兴丽

(信阳职业技术学院，河南信阳464000)

目的研究慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与N-末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)的相关性。方法CHF患者120例为实验组，同期随机选取体检健康者50例为对照组。记录两组年龄、性别、体重指数(BMI)及入院体检时的收缩压、舒张压，分析实验组不同心功能分级(NYHA)患者左心室射血分数(LVEF)、NT-proBNP和NGAL水平差异。结果实验组BMI、收缩压、NT-proBNP和NGAL高于对照组，而LVEF低于对照组(P<0.05)；实验组不同心功能分级患者LVEF、NT-proBNP和NGAL水平差异具有统计学差异(P<0.05)，LVEF水平随着NYHA级别升高而降低，而血浆NT-proBNP、NGAL水平依次升高(P<0.05)。相关性分析发现，血浆NT-proBNP、NGAL水平与LVEF负相关(P<0.05)，NT-proBNP与NGAL正相关(P<0.05)。结论血浆NT-proBNP、NGAL水平与CHF患者密切相关，可以反映患者心功能水平，血清NT-proBNP与NGAL有一定的相关性，可以为临床上诊断CHF提供理论依据。

慢性充血性心力衰竭；左心室射血分数(LVEF)；血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)；血浆N-末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)

目前，临床上普遍以N-末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)的浓度升高作为慢性充血性心力衰竭(CHF)的诊断标记物〔1〕。而CHF患者通常会出现肾功能损伤，血浆内中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)可以保护CHF引起的肾脏功能紊乱，因此其可以作为诊断、治疗CHF的一种手段〔2〕。本研究通过分析CHF患者NT-proBNP、NGAL浓度的变化，旨在分析两者相关性。

1　资料与方法

1.1一般资料2014年4月至2015年4月我院附属医院心内科住院治疗的120例CHF患者为实验组，其中男69例，女51例；年龄45～78〔平均(54.2±7.5)〕岁；病程2～7〔平均(5.1±3.2)〕年；体质指数(BMI)(25.3±3.1)kg/m2；平均收缩压(103.3±19.7)mmHg；平均舒张压(71.2±13.1)mmHg。均符合2013年美国心脏病学会基金会/美国心脏学会(ACCF/AHA)心力衰竭管理指南中的诊断标准〔3〕，其中心功能分级(NYHA)Ⅰ级25例，Ⅱ级38例，Ⅲ级34例，Ⅳ级23例。排除急性心肌梗死，糖尿病，急、慢性肾炎等严重内分泌疾病患者及恶性肿瘤、全身感染性疾病患者。同期随机选取体检健康者50例为对照组，其中男29例，女21例；年龄46～82〔平均(53.7±8.4)〕岁；BMI(21.9±2.7)kg/m2；平均收缩压(121.6±23.5)mmHg；平均舒张压(72.4±12.6)mmHg。两组性别、年龄等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。实验组BMI、收缩压比对照组高(P<0.05)。患者及家属均知情同意，且经我院伦理委员会批准。

1.2方法采用美国GE公司Voluson E8全数字彩色多普勒超声诊断仪，以双平面Simpson法计算左心室射血分数(LVEF)。均在入院1 d后空腹12 h经肘正中静脉取血2 ml置于抗凝管中，离心10 min取血浆。NT-proBNP试剂盒购自南京金斯瑞生物科技有限公司，NGAL检测试剂盒购自上海纪宁生物科技有限公司。检测均严格按照说明书步骤进行，统计调查及相关实验均由专业人员进行操作。

1.3统计学方法采用SPSS19.0统计软件进行χ2检验、t检验、LSD、Pearson相关性分析。

2　结　果

2.1两组LVEF、NT-proBNP和NGAL比较实验组NT-proBNP、NGAL水平高于对照组，而LVEF低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1　两组LVEF、NT-proBNP和NGAL比较

2.2实验组中不同心功能分级患者LVEF、NT-proBNP和NGAL水平比较各个指标之间差异具有统计学差异(P<0.05)；Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级患者血浆中NT-proBNP、NGAL和LVEF水平与Ⅰ级差异均具有统计学意义(P<0.05)。其中LVEF水平：NYHA-Ⅳ级<Ⅲ级<Ⅱ级<Ⅰ级,而血浆中NT-proBNP、NGAL水平依次升高(P<0.05)，见表2。

2.3实验组LVEF、NT-proBNP与NGAL相关性以血清NT-proBNP、NGAL为因变量，LVEF为自变量进行相关性分析，NT-proBNP、NGAL与LVEF呈负相关(r=-0.327，r=-0.353；均P<0.05)。以血清NT-proBNP为因变量，NGAL为自变量进行相关性分析，NT-proBNP与NGAL呈正相关(r=0.816；P<0.05)。

表2　实验组中不同心功能分级患者各项指标比较±s)

与Ⅰ级相比：1)P<0.05；与Ⅱ级相比：2)P<0.05；与Ⅲ级相比：3)P<0.05

3　讨　论

CHF主要特征为外周血分布异常和神经内分泌特异性激活〔4〕。目前研究已发现，血浆脑钠肽(BNP)与CHF发生、发展密切相关，而NGAL具有保护心力衰竭患者的肾功能〔5〕，因此与BNP同源的NT-proBNP及NAGL均可以作为检测CHF的指标。BNP为心室肌细胞释放的一种心血管调节肽，其抑制肾素活性和醛固酮分泌，具有很强的利钠、利尿、舒张血管和降低血压的作用。

NT-proBNP、NGAL作为与CHF密切相关的分子蛋白，其含量变化是观察及治疗CHF的一个重要的指标。其中NT-proBNP与BNP同源，但是和BNP相比它在人体内具有相对浓度高、个体变异小、半衰期长、体外稳定性高、测定方法简单等优点，因此被推荐为生物标志物来诊断CHF〔6〕。其主要由心肌细胞合成包含108个氨基酸的BNP前体(proBNP)，在心室压力及心室壁牵张力进一步增加下，proBNP通过活化酶作用裂解为两个片段：一个为32个氨基酸组成有内分泌活性的BNP，另一个为76个氨基酸组成的无活性NT-proBNP。而NGAL最初在激活的中性粒细胞中被发现，它属于脂质运载蛋白家族成员之一，分子质量约为21 kD，通常在肾、胃、肺和结肠组织中少量分泌的急性期反应蛋白，可以作为载体介导铁离子向胞内运输。其在体内主要通过竞争性夺取螯合物中的铁，阻碍细菌对铁的吸收，从而抑制细菌生长。有研究〔7〕发现在CHF引起的肾衰竭患者体内血清和尿中的NGAL浓度水平均明显上升，因此它也可以CHF诊断的一个标记物。

本研究提示CHF患者普遍体重超标，且心脏收缩压高于正常人。其原因可能是因为过度肥胖的人，心脏负荷高于正常人，长期下去导致心脏壁增厚；同时肥胖者代谢容易发生异常，容易出现高血脂、高血糖，导致血管壁受损，心肌供血减少，引起慢性心衰的发生；这与Liu等〔8〕报道一致。本文结果提示LVEF及血清NT-proBNP、NGAL浓度水平与CHF患者的病情密切相关，这与朱红等〔9〕结果相一致。本文结果说明心功能的异常程度与血清NT-proBNP、NGAL浓度水平之间关系密切，同时显示血清NT-proBNP和NGAL浓度之间也有着密切的关联性，其原因可能是CHF患者心脏长期处于高负荷运作导致心肌过度扩张，分泌过量的proBNP〔10〕；同时患者通常会出现肾功能不全，肾小球滤过功能受损，导致其在血清和尿中的浓度显著升高〔11〕。

1王晓勇,燕成英,孔祥明,等.左旋卡尼汀联合环磷腺苷葡胺治疗慢性充血性心力衰竭〔J〕.现代生物医学进展,2015;15(10):1895-8.

2Nymo SH,Ueland T,Askevold ET,etal.The association between neutrophil gelatinase-associated lipocalin and clinical outcome in chronic heart failure:results from coronary〔J〕.J Intern Med,2012;271(5):436-43.

3杨玉青,卢新政,黄峻.2013年美国心脏病基金会/美国心脏病学会心力衰竭管理指南介绍和解读〔J〕.心血管病学进展,2014;35(1):13-6.

4李晶,朱晓法,杨晔.老年慢性心力衰竭特点及药物治疗〔J〕.人民军医,2014；57(1):87-8.

5孙伟举,富路,韩颖,等.慢性心力衰竭患者尿液NGAL水平与肾功能恶化的关系〔J〕.哈尔滨医科大学学报,2012;46(5):468-71.

6张慧英,宋书凯,韩百智,等.血清Neuregulin-1β在慢性心力衰竭患者中的表达及其诊断价值的研究〔J〕.临床合理用药杂志,2013;6(8):1-3.

7吴波,张书富.慢性心衰-心肾综合征及生物标志物〔J〕.现代诊断与治疗,2012;23(2):98.

8Liu H,Shi H,Yu J,etal.Obesity and chronic kidney disease in patients with chronic heart failure:an insight from the China Heart Survey〔J〕.Clin Exp Nephrol,2011;15(4):522-8.

9朱红,马丽娜,杨伟,等.老年冠心病慢性心力衰竭患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平变化及意义〔J〕.中华实用诊断与治疗杂志,2014;28(8):767-9.

10王跃荣,张栋梁,李岚,等.慢性心力衰竭患者氨基末端B型钠尿肽与心肌肌钙蛋白I水平分析〔J〕.检验医学,2011;26(7):433-5.

11黄淑田,张丽娜,金露萍,等.慢性心力衰竭患者肾小球滤过率、血清脑钠肽与血尿酸水平变化及其相关性研究〔J〕.中华临床医师杂志,2011;5(23):7132-5.

〔2014-12-17修回〕

(编辑苑云杰)

焦红见(1977-)，男，讲师，主要从事临床检验研究。

R541.6

A

1005-9202(2016)15-3675-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.15.029