睡眠呼吸暂停综合征合并卒中的相关因素分析

李友梅

同济大学附属杨浦医院、上海市杨浦区中心医院神经内科，上海 200090

原创研究

睡眠呼吸暂停综合征合并卒中的相关因素分析

李友梅

同济大学附属杨浦医院、上海市杨浦区中心医院神经内科，上海 200090

目的：分析睡眠呼吸暂停综合征（sleep apnea syndrome，SAS）合并卒中患者的血清炎性标志物和血管内皮功能指标的表达水平，并探讨与SAS发生卒中相关的危险因素。

方法：研究对象包括35例单纯SAS患者以及38例SAS合并卒中的患者。检测并比较2组患者血清内皮型一氧化氮合酶、丙二醛和肿瘤坏死因子α的表达水平。分析与SAS患者发生卒中相关的危险因素。

结果：SAS合并卒中患者的血清内皮型一氧化氮合酶、丙二醛和肿瘤坏死因子α水平均显著高于单纯SAS患者（P值均=0.000）。单因素分析结果显示，性别（P= 0.012）、年龄（P=0.009）、SAS病程（P=0.000）和高血压病史（P=0.000）均与SAS合并卒中相关；多因素分析结果显示，SAS病程［风险比为9.12（95%可信区间：2.15～13.88），P=0.000］和高血压病史［风险比为5.05（95%可信区间：2.74～10.52），P=0.000］是SAS合并卒中的独立影响因素。

结论：SAS合并卒中患者的血清炎性标志物和血管内皮功能指标的表达水平显著升高，提示内皮功能损害进一步加重。SAS病程＞1年和有高血压病史的SAS患者更易发生卒中。

睡眠呼吸暂停综合征；卒中；炎性标志物；内皮功能；危险因素

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卒中具有起病急、致残率高和病死率高的特点，是严重威胁人类健康和生命的脑血管疾病［1］。近年来的临床研究发现，睡眠呼吸暂停综合征（sleep apnea syndrome，SAS）是诱发卒中的独立危险因素［2］。然而，目前尚不明确SAS诱发卒中的具体机制。为此，本研究通过检测伴或不伴卒中的SAS患者血清炎性标志物和血管内皮功能指标的表达水平［3］，以及探讨与SAS发生卒中相关的危险因素，以期为临床决策和进一步的研究提供参考资料。

1 资料与方法

1.1 病例选择标准

1.1.1 病例纳入标准

选择SAS合并卒中患者以及单纯SAS患者。SAS诊断依照2002年中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组制定的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（草案）》。卒中诊断依照中华医学会神经病学分会和中华医学会神经病学分会脑血管病学组制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》，并经头颅磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）或计算机断层成像（computed tomography，CT）检查证实。

1.1.2 病例排除标准

（1）患有急性感染：通过详细询问病史和血常规检查予以确认；（2）合并严重的肝肾功能损害：血清谷丙转氨酶水平高于上限值1.5倍，血清肌酐水平＞135 μmol/L；（3）患有心力衰竭；（4）患有心脏瓣膜病、急性心肌梗死或心房纤颤，经超声心动图、心电图和血清心肌酶检查予以确认；（5）近6个月内曾经接受过外科手术；（6）患有自身免疫性疾病；（7）患有慢性缺氧性疾病，如慢性阻塞性肺病和支气管哮喘等；（8）患者或家属拒绝签署知情同意书；（9）临床资料不全。

1.2 研究对象

研究对象为2014年1月—2014年12月本科收治的符合病例选择标准的35例单纯SAS患者和38例SAS合并卒中患者。

1.3 资料收集和观察指标检测

收集单纯SAS患者和SAS合并卒中患者的人口统计学特征、SAS病程和高血压病史。入院后，采集隔夜空腹10 h以上的肘静脉血，检测血清内皮型一氧化氮合酶、丙二醛和肿瘤坏死因子α的表达水平。

1.4 统计学方法

应用SPSS 11.5软件进行统计学分析。对数据进行正态检验和方差齐性检验。计量资料以±s表示，采用两独立样本t检验；计数资料以率表示。卒中发生相关因素的单因素分析采用χ2检验，多因素分析采用logistic回归方程。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清内皮型一氧化氮合酶、丙二醛和肿瘤坏死因子α表达水平的比较

SAS合并卒中患者的血清内皮型一氧化氮合酶、丙二醛和肿瘤坏死因子α的表达水平均显著高于单纯SAS患者（P值均=0.000，表1）

表1 单纯SAS与SAS合并卒中患者血清内皮型一氧化氮合酶、丙二醛和肿瘤坏死因子α表达水平的比较（±s）

表1 单纯SAS与SAS合并卒中患者血清内皮型一氧化氮合酶、丙二醛和肿瘤坏死因子α表达水平的比较（±s）

检测指标单纯SAS组（35例）SAS合并卒中组（38例）P血清内皮型一氧化氮合酶/（U·mL-1）83.6±4.996.2±5.90.000血清丙二醛/（nmol·mL-1）30.5±2.541.9±2.80.000血清肿瘤坏死因子α/（ng·mL-1）282.4±19.8339.8±26.70.000

表2 SAS合并卒中相关因素的单因素分析［n （%）］

2.2 SAS合并卒中相关因素的单因素分析

单因素分析结果显示，性别（P=0.012）、年龄（P=0.009）、SAS病程（P=0.000）和高血压病史（P=0.000）均与SAS合并卒中相关（表2）；在SAS合并卒中的患者中，男性、年龄≥60岁、SAS病程≥1年以及有高血压病史者所占比例均显著高于单纯SAS患者。

2.3 SAS合并卒中相关因素的多因素分析

多因素分析结果显示，SAS病程［风险比为9.12（95%可信区间：2.15～13.88），P=0.000］和高血压病史［风险比为5.05（95%可信区间：2.74～10.52），P=0.000］是SAS合并卒中的独立影响因素（表3）。

表3 SAS合并卒中相关因素的多因素分析

3 讨 论

有国外研究指出，SAS引发的慢性间歇性乏氧所导致的体内氧化与抗氧化平衡紊乱以及炎性转录因子过度表达等一系列病理变化均与卒中发生显著相关［3］。氧化应激与炎性反应之间相互影响，最终导致内皮功能受损，引起动脉粥样硬化的发生，而动脉粥样硬化又是卒中发生的最基本的病理生理学基础。上述因素共同促进了卒中的发生［3］。

近年来的研究大多仅对单纯SAS人群、间歇低氧动物模型以及采用间歇低氧模式培养的内皮细胞中相关分子的表达水平进行了探索，发现存在炎性标志物和血管内皮功能指标表达水平的升高；然而，却忽略了临床上SAS合并卒中患者体内相关分子的表达水平与卒中发生的相关性［4-5］。为此，本研究对单纯SAS与SAS合并卒中患者的血清炎性标志物和血管内皮功能指标的表达水平进行了检测和比较，并探讨了与SAS患者发生卒中相关的危险因素，以期为制定预防SAS患者发生卒中的干预措施［6-7］提供临床证据。

本研究结果显示，SAS合并卒中患者的血清内皮型一氧化氮合酶、丙二醛和肿瘤坏死因子α表达水平均显著高于单纯SAS患者（P值均= 0.000）；单因素分析结果显示，性别、年龄、SAS病程和高血压病史均是SAS患者发生卒中的危险因素；多因素分析结果显示，SAS病程和高血压病史是SAS患者发生卒中的独立影响因素。该研究结果与GAPELYUK等［8］的研究结果相似。

总之，本研究结果显示，SAS合并卒中患者的血清炎性标志物和血管内皮功能指标的表达水平明显升高，提示内皮功能受损加重。SAS病程和高血压病史参与了SAS患者发生卒中的过程。由此提示，临床上可针对上述因素，制定预防卒中的相关对策，从而降低SAS患者的卒中发生率。鉴于本研究样本量较小，以及单因素分析纳入的相关变量还较少，因此可能存在混杂影响。今后有待进一步完善研究设计并扩大样本量以验证该结论。

［1］ 杨 淑， 符 浩， 刘 江， 等. 青年脑卒中与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的相关性研究进展［J］. 中国美容医学， 2011，20（s4）:568-570.

［2］ 曹 毅， 唐海红， 何疆春， 等. 老年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与脑卒中的相关性研究［J］. 中华老年心脑血管病杂志， 2015，17（8）:834-836.

［3］ ALGlN O， GOKALP G， OCAKOGLU G， et al. Neurochemical-structural changes evaluation of brain in patients with obstructive sleep apnea syndrome［J］. Eur J Radiol， 2012，81（3）:491-495.

［4］ 陈国芳， 武焱旻， 宋爱武， 等. 脑卒中患者发生睡眠呼吸暂停低通气综合征状况及其与体质量的关系［J］. 临床神经病学杂志，2012， 25（4）:257-259.

［5］ 高晓刚， 李 毅， 席 刚， 等. 持续气道正压通气治疗缺血性脑卒中合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的疗效评估［J］. 中华老年心脑血管病杂志， 2013，15（3）:284-287.

［6］ 王丽晔， 刘运秋， 耿贺梅， 等. 枸橼酸咖啡因对睡眠呼吸暂停综合症大鼠肺功能、VEGF与胰岛素样生长因子影响研究［J］. 中国生化药物杂志， 2015， 35（7）:47-49.

［7］ 张 通， 赵 军. 脑卒中康复临床路径［J］. 中国康复理论与实践， 2014，20（3）:285-288.

［8］ GAPELYUK A， RlEDL M， SUHRBlER A， et al. Cardiovascular regulation in different sleep stages in the obstructive sleep apnea syndrome［J］. Biomed Tech （Berl）， 2011，56（4）:207-213.

Related factors of stroke onset in patients with sleep apnea syndrome

LI youmei
Department of Neurology， Yangpu Hospital， Tongji University， Shanghai 200090， China

Objective: To investigate the expressions of serum inflammatory markers and markers for endothelial function in patients with sleep apnea syndrome （SAS） complicated with stroke，and explore the risk factors related to stroke onset in SAS patients.Methods: This study included 35 patients with simple SAS and 38 SAS patients complicated with stroke. The expression levels of serum endothelial nitric oxide synthase，malondialdehyde （MDA） and tumor necrosis factor α （TNFα） were detected and compared between the simple SAS patients and the SAS patients complicated with stroke. The related factors of stroke onset in patients with SAS were examined.Results: The expression levels of serum endothelial nitric oxide synthase， MDA and TNFα in SAS patients complicated with stroke were significantly higher than those in simple SAS patients （all P = 0.000）. Univariate analysis showed that gender （P = 0.012）， age （P = 0.009），the course of SAS （P = 0.000） and the history of hypertension （P = 0.000） were associated with stroke onset in SAS patients. Multivariate analysis showed that the course of SAS ［hazard ratio： 9.12 （95% confidence interval： 2.15-13.88）； P = 0.000］ and the history of hypertension［hazard ratio： 5.05 （95% confidence interval： 2.74-10.52）； P = 0.000］ were the independent factors for stroke onset in SAS patients.Conclusion: The expression levels of serum inflammatory markers and markers for endothelial function in SAS patients complicated with stroke are increased， indicating the further dysfunction of endothelial cells. The course of SAS more than one year and the history of hypertension are independent risk factors involved in the onset of stroke in SAS patients.

Sleep apnea syndrome； Stroke； Inflammatory markers； Endothelial function； Risk factors

Ll Youmei

10.12022/jnnr.2016-0039

李友梅

E-MAIL 1253355782@qq.com

CONFLlCT OF lNTEREST: The author has no conflicts of interest to disclose. Received May 2， 2016； accepted for publication Aug. 15， 2016

Copyright © 2016 by Journal of Neurology and Neurorehabilitation

李友梅. 睡眠呼吸暂停综合征合并卒中的相关因素分析［J］. 神经病学与神经康复学， 2016， 12（3）:142-145.

To cite: Ll Y M. Related factors of stroke onset in patients with sleep apnea syndrome. J Neurol and Neurorehabil， 2016， 12（3）:142-145.