脑梗死后血管性痴呆患者血浆Hcy、S100β蛋白水平变化及意义

刘森，郭园园，胡敬，崔蓓

(河南大学淮河医院，河南开封475000)



脑梗死后血管性痴呆患者血浆Hcy、S100β蛋白水平变化及意义

刘森，郭园园，胡敬，崔蓓

(河南大学淮河医院，河南开封475000)

目的探讨脑梗死后血管性痴呆患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)、S100β蛋白水平变化及意义。方法 选择112例脑梗死后血管性痴呆患者作为观察组，100例脑梗死不伴有血管性痴呆的患者作为对照组。采用简易精神状态评价量表(MMSE)评分评价患者的认知功能。采用酶联免疫吸附法测定血浆S100β蛋白，循环酶法测定血浆Hcy。结果 与对照组比较，观察组MMSE评分降低，血浆S100β蛋白、Hcy水平升高(P均<0.05)。血管性痴呆患者中，重度痴呆患者血浆S100β、Hcy水平均高于轻度、中度痴呆患者；中度痴呆患者血浆S100β、Hcy水平高于轻度痴呆患者(P均<0.05)。MMSE评分与血浆S100β蛋白、Hcy呈负相关关系(r分别为-0.913、-0.824，P均<0.05)。结论 脑梗死后血管性痴呆患者血浆Hcy、S100β蛋白水平升高，且随病情加重而升高，此二者的检测有助于病情判断。

血管性痴呆；脑梗死；S100β蛋白；同型半胱氨酸

血管性痴呆是临床上一种常见病，严重影响患者的生活质量，大部分是脑梗死后的继发性病变，是一种由于脑血管病危险因素、脑血管病导致的明显或不明显的致脑实质损害而引起的痴呆综合征，临床主要表现为认知功能障碍、局灶神经系统受损[1]。脑卒中后患者引发的血管性痴呆的危害性要远远大于引发的躯体功能障碍[2]。最新研究[3]显示，在年龄≥60岁的人群中，血管性痴呆的患病率为1.4%，发病率仅次于Alzheimer病。因此，掌握血管性痴呆的危险因素，提高引发认知障碍或痴呆的认识，早期对病情进行干预，提高治疗效果是临床研究的热点。对患者认知功能的测定带有一定的主观性，并且和患者生存环境、受教育程度有关。Hcy与脑血管病的预后有关，是独立的脑血管病危险因素[4]。近年研究证实，S100β蛋白可作为脑损伤的一种标志物，与脑损伤的程度有一定关系[5]。但是，其大多数研究集中在脑梗死方面，而对于其在血管性痴呆患者中水平变化的意义却鲜有报道。本研究主要探讨血浆Hcy、S100β蛋白在脑梗死后血管性痴呆患者中的水平变化及意义。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2010年8月～2015年8月脑梗死后血管性痴呆患者112例作为观察组，患者均经头颅CT和MRI诊断证实存在大脑半球或皮层下缺血性病变；血管性痴呆符合美国《精神疾病诊断和统计手册》第四版的诊断标准[6]。排除标准：意识障碍；先天性痴呆；全身性疾病引起的痴呆；其他神经系统疾病所致的痴呆；严重心、肝、肾、血液系统等疾病；精神疾病(如癫痫、抑郁症、急性谵望、癫痫等)；以及半年内服用可能影响实验结果的药物(如叶酸)者等。另外选择同期100例脑梗死不伴有血管性痴呆的患者作为对照组，排除标准：患者有能够引起认知功能改变的其他中枢神经损伤的疾病及病史等；有影响认知功能测试的严重视力、听力障碍；量表测定或临床表现显示患者认知功能存在异常。观察组男71例、女41例，年龄(61.6±3.1)岁，有吸烟史、高血压、高血糖、高血脂分别为17、52、41、61例，ALT(16.7±2.9)U/L,sCr (62.4±3.3)μmol/L；对照组分别为62、38例，(62.4±2.8)岁，15、45、38、51例，( 15.7±3.1)U/L、(63.1±2.9)μmol/L。两组性别、年龄、吸烟史、血压、血糖、血脂等具有可比性。

1.2认知功能的测定 采用简易精神状态评价量表(MMSE)评分评价患者的智力水平。MMSE共19项：项目1～5是时间定向；6～10为地点定向；项目11分为3小项，为语言即刻记忆；项目12为5小项，检查注意和计算；项目13分为3小项，查短程记忆；项目14分为2小项，为物体的命名；项目15为语言复述；项目16为阅读理解；项目17为语言理解，分3小项；项目18，原版本为写一句话，考虑到中国老年人教育程度，改成说一句话，检测言语表达；项目19为图形描画；总共30个小项[7]，为避免误差由同一医师完成检测。

1.3血浆S100β蛋白和Hcy水平的测定抽取患者空腹静脉血5 mL，1 500 r/min离心5 min，提取血浆，统一待测，血浆S100β蛋白采用酶联免疫吸附法测定，血浆Hcy的测定采用循环酶法。试剂盒均由上海卓康生活科技有限公司提供。

2　结果

2.1两组MMSE评分及血浆S100β蛋白、Hcy水平比较 见表1。

表1　两组MMSE评分及血浆S100β蛋白、Hcy水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

2.2不同程度痴呆患者MMSE评分及血浆S100β蛋白、Hcy水平比较见表2。

表2　不同程度痴呆患者MMSE评分及血浆S100β蛋白、Hcy水平比较

注：与轻度痴呆比较，*P<0.05;与中度痴呆比较，#P<0.05。

2.3 MMSE评分与血浆S100β蛋白、Hcy水平的相关性 MMSE评分与血浆S100β、Hcy有负相关关系(r分别为-0.913、-0.824，P均<0.05)。

3　讨论

血管性痴呆是由于脑血管疾病引发的认知功能损害的综合征，严重影响患者的生活质量，是第4位死因，仅次于心、脑血管、肿瘤疾病，对患者造成严重负担[3]。血管性痴呆患者主要表现为进行性大脑皮层高级功能的衰退，最常见的原因是发生在基底节区、海马等重要部位的缺血而导致的脑梗死，或脑组织容量由于多发性脑梗死而发生变化中断了大脑皮层与皮层下的联系，从而引起脑脊液循环障碍及神经递质改变，最终导致大脑优势半球受损[8]。因此，早期判断血管性痴呆的危险因素有重要意义。血管性痴呆是一种由于脑血管疾病而引起的后天性获得性智能障碍，其发病机制中有脑血管疾病的危险因素[9]。

S100β蛋白是一种酸性结合蛋白，是神经胶质的标记蛋白，主要分布于雪旺细胞和胶质细胞中[10]，可有效维持机体神经细胞内外钙稳态，促进机体中枢神经系统胶质细胞生长与分化[11]。以往S100β蛋白多用于评价脑组织的损伤程度，但是最近研究，S100β蛋白参与了机体内β-淀粉样肽的形成，是一种与记忆、学习有关的重要蛋白质，对认知功能有重要影响[12]。另外，在心脑血管动脉硬化中高浓度Hcy参与了血管内皮损伤、脂质代谢、氧化应激、炎性反应、血栓形成等多种疾病的发病机制，而且降低Hcy水平后患者可从中获益[13]。有研究表明，血管性痴呆的发生与高同型半胱氨酸血症有明显相关性[14]，主要原因是Hcy含量升高增加了脑动脉粥样硬化的危险性，加剧了内皮细胞和神经元的氧化损害程度[15];脑动脉硬化后导致脑供血不足，脑部大动脉及微小动脉粥样硬化斑块导致血管发生狭窄、甚至阻塞，脑蛋白的压力增加，损害了脑细胞，引起DNA损伤、促进细胞凋亡，并且激活N-甲基-D-天门冬氨酸受体，增强β淀粉样蛋白对海马神经元的毒性作用[16]，促进了海马神经元死亡，损害了患者智力、记忆等功能，促成了痴呆的发生。有学者研究[17]显示，脑梗死后患者发生血管性痴呆后血浆Hcy水平更高，并且与患者的智能和认识功能有明显的负相关关系。而血浆S100β蛋白、Hcy在血管性痴呆中的表达如何却鲜有研究。

本研究显示，与对照组比较，观察组MMSE评分降低，血浆S100β蛋白、Hcy水平升高；因此，在认知功能越低的患者，血浆S100β蛋白、Hcy表达越高。重度痴呆患者血浆S100β、Hcy水平高于轻度、中度痴呆患者；中度痴呆患者血浆S100β、Hcy水平高于轻度痴呆患者。MMSE评分与血浆S100β、Hcy均有负相关关系。提示脑梗死后血管性痴呆患者血浆Hcy、S100β蛋白水平升高，且随病情加重而升高，此二者水平的检测有助于患者病情的判定。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2016.29.020

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1002-266X(2016)29-0058-03

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