血清CA125、HE4单独或联合检测在卵巢癌中的诊断价值

吴磊，惠慧，周云松，董楠，雒小佳

(1陕西省肿瘤医院，西安710061;2陕西省康复医院;3西安交通大学第一附属医院)



血清CA125、HE4单独或联合检测在卵巢癌中的诊断价值

吴磊1，惠慧1，周云松2，董楠2，雒小佳3

(1陕西省肿瘤医院，西安710061;2陕西省康复医院;3西安交通大学第一附属医院)

目的探讨血清CA125、HE4单独或联合检测对卵巢癌的诊断价值。方法 采用放射免疫法及ELISA法分别检测早期(FIGOⅠ～Ⅱ期)卵巢癌患者(早期卵巢癌组)、中晚期(FIGOⅢ～Ⅳ期)卵巢癌患者(中晚期卵巢癌组)、良性肿瘤患者(良性肿瘤组)和健康对照者(对照组)血清中CA125和HE4水平，并计算其敏感性、特异性，ROC曲线分析其诊断价值。结果中晚期卵巢癌组CA125、HE4水平明显高于对照组、良性肿瘤组及早期卵巢癌组(P均<0.05)；早期卵巢癌组HE4表达水平明显高于良性肿瘤组和对照组(P均<0.05)。对卵巢癌的诊断，CA125检测敏感性为77%，特异性为60%；HE检测敏感性为90%，特异性为97%；二者联合检测敏感性为93%，特异性为60%。HE4的特异性高于CA125及二者联合(P均<0.05)。HE4检测、CA125检测、HE4与CA125联合检测的ROC曲线下面积分别为0.933、0.683、0.767。结论 HE4检测或者联合CA125检测较单独CA125检测可以进一步提高卵巢癌诊断水平，尤其适用于早期卵巢癌和良性肿瘤的鉴别诊断。

卵巢肿瘤；癌胚抗原125；人附睾上皮分泌蛋白4；诊断价值

卵巢癌是致死率最高的妇科肿瘤[1～3]，恶性程度高、容易转移，早期诊断可以明显改善患者5年生存率[4]。其临床表现隐匿，早期症状不明显，在美国仅有不到25%的卵巢癌患者能在Ⅰ期获得诊断[5]。因此，多数患者就诊时已发展为晚期[6]。肿瘤标志物检测作为一种无创的检测方法，已经越来越被学者所重视，其中CA125和人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)在卵巢癌中的作用已被学者和医生所接受。本研究中，我们探讨了血清CA125、HE4单独或联合检测对卵巢癌的诊断价值。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料收集本院2012年6月～2013年6月手术的上皮性卵巢癌患者30例，均为女性，年龄37～70岁、平均49岁。其中FIGO分期Ⅰ～Ⅱ期7例(早期卵巢癌组)、Ⅲ～Ⅳ期23例(中晚期卵巢癌组)；同期卵巢良性肿瘤患者(成熟性畸胎瘤、黏液性囊腺瘤、卵巢子宫内膜异位囊肿等)30例(良性肿瘤组)，均为女性，年龄24～69岁、平均46岁；健康体检者30例为对照组，均为女性，年龄25～72岁、平均44岁。四组年龄差异无统计学意义。

1.2血清CA125水平测定采用放射免疫法。抽取空腹静脉血3～5 mL,离心收集血清置于-70 ℃保存。实验前剔除溶血标本。按照CA125放免检测试剂盒说明书(购自美国雅培)严格操作。

1.3血清HE4水平测定采用ELISA法。采血步骤同上。严格按照ELISA试剂盒说明书(购自瑞典乃格公司)操作。

1.4诊断标准取CA125≥35 U/mL为阳性，CA125<35 U/mL为阴性；取HE≥150 pmol/L为阳性，HE<150 pmol/L为阴性。两项指标联合作为诊断标准时，取CA125≥35 U/mL或HE≥150 pmol/L为阳性，CA125<35 U/mL且HE<150 pmol/L为阴性。

2　结果

2.1四组血清CA125、HE4水平比较见表1。中晚期卵巢癌组HE4水平高于对照组(t=13.86，P<0.05)、良性肿瘤组(t=13.04，P<0.05)及早期卵巢癌组(t=6.22，P<0.05)；早期卵巢癌组HE4表达水平高于良性肿瘤组(t=7.20，P<0.05)和对照组(t=8.24，P<0.05)。中晚期卵巢癌组CA125水平高于对照组(t=10.02，P<0.05)、良性肿瘤组(t=8.70，P<0.05)及早期卵巢癌组(t=6.65，P<0.05)；早期卵巢癌组CA125的表达水平虽然高于良性肿瘤组(t=1.47，P>0.05)，但差异无统计学意义。

表1　各组血清HE4和CA125水平比较

注：与中晚期卵巢癌组比较，*P<0.05;与早期卵巢癌组比较，#P<0.05。

2.2血清CA125、HE4检测对卵巢癌的诊断价值血清CA125检测对卵巢癌的敏感性为77%(23/30)，特异性为60%(36/60)；HE检测的敏感性、特异性分别为90%(27/30)、97%(58/60)，二者联合检测敏感性为93%(28/30)、特异性为60%(36/60)。HE4检测的特异性高于CA125检测(χ2=23.76，P<0.05)及二者联合检测(χ2=23.76，P<0.05)。HE4检测ROC曲线下面积为0.933，CA125检测ROC曲线下面积为0.683，HE4与CA125联合检测ROC曲线下面积为0.767。见图1。

图1　血清CA125、HE4检测诊断卵巢癌的ROC曲线

3　讨论

早期卵巢癌可无明显特异性临床症状，加之缺少有效的早期诊断手段，患者就诊时70%～80%已是晚期，即使积极治疗，5年生存率也仅有30%，而Ⅰ期卵巢癌正规治疗后的5年生存率为80%～90%[7,8]。因此，急需一种方便、有效、无创的检测手段来筛查早期卵巢癌。血清肿瘤标志物检测作为一种低成本、标准化和无创的技术逐渐被学者和医院所重视。

血清CA125是最常用的卵巢癌血清肿瘤标志物，已被大多数指南推荐和妇科肿瘤医师认可。CA125在绝大多数的卵巢癌中表达升高，但正常卵巢表面上皮、卵巢良性肿瘤和上皮性组织中也有不同程度的表达，因此，CA125假阳性率较高[9]，本研究发现血清CA125检测对卵巢癌的敏感性为77%(23/30)，而特异性仅为60%(36/60)，误诊率及假阳性率均较高，与上述结果基本一致。众所周知，卵巢恶性肿瘤的发生是由多种基因决定的，生物学行为涉及很多生物活性分子[10]，其预后和治疗方法也与其分型及分期密切相关，单用一种血清肿瘤标志物检测所有卵巢癌的发生、发展及预后，并要求其具备高度的灵敏性和特异性是不科学的。

HE4是新近提出的卵巢癌肿瘤标志物，在卵巢癌组织中高表达，而在癌旁组织中不表达[11]。 Moore等[12]发现在诊断上皮性卵巢癌时，在特异性相同的情况下，HE4的敏感性高于CA125，尤其在鉴别诊断卵巢良性肿瘤和早期卵巢癌时。Moore等[12]进一步研究了包括CA125、HE4在内的9项诊断卵巢癌的血清标志物，并将他们分别组合在一起，结果发现CA125与HE4联合检测时，灵敏性和特异性最高，即使在此基础上增加了别的指标，其诊断效能也只有微小的提高，说明CA125和HE4的联合使用已能满足临床需要。我们也得到了类似的结果:HE4对卵巢癌诊断的敏感性、特异性分别为90%，97%，联合CA125检测的敏感性为93%，特异性为60%，已经可以较好满足临床诊断需要。

总之，HE4检测或者联合CA125检测较单独CA125检测可以进一步提高卵巢癌诊断水平，尤其适用于早期卵巢癌和良性肿瘤之间的鉴别。

[1] Siegel R, Ward E, Brawley O, et al. Cancer statistics, 2011： the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths[J]. CA Cancer J Clin, 2011,61(4):212-236.

[2] Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin, 2011,61(2):69-90.

[3] 陈楚红,农桂青,黄宇平.老年复发卵巢癌患者预后影响因素的多元Logistic回归分析[J].西部医学,2014,26(9):1167-1169.

[4] Su Z, Graybill WS, Zhu Y. Detection and monitoring of ovarian cancer[J]. Clin Chim Acta, 2013,415:341-345.

[5] Rosen DG, Wang L, Atkinson AJ, et al. Potential markers that complement expression of CA125 in epithelial ovarian cancer[J]. Gynecol Oncol, 2005,99(2):267-277.

[6] Lenhard M, Tsvilina A, Schumacher L, et al. Human chorionic gonadotropin and its relation to grade, stage and patient survival in ovarian cancer[J]. BMC Cancer, 2012,12(1):1-8.

[7] Oberaigner W， Minicozzi P, Bielska-Lasota M， et al. Survival for ovarian cancer in Europe: the across-country variation did not shrink in the past decade[J]. Acta oncol, 2012,51(4):441-453.

[8] 惠慧,吴磊,杨新园.HE4检测对卵巢癌手术结果的预测分析[J].西部医学,2015,27(5)：751-755.

[9] Moore RG，Mlrc Jr. Current state of biomarker development for clinical application in epithelial ovarian cancer[J]. Gynecol, 2010,116(2):240-245.

[10] 李晨,吴玉梅.卵巢癌与相关分子转移机制的研究进展[J].肿瘤学杂志,2015,21(1):61-65.

[11] Schummer M， Ng WV， Bumgarner RE， et al． Comparative hybridization of an array of 21，500 ovarian cDNAs for the discovery of genes over-expressed in ovarian carcinomas[J]． Gene， 1999，238(2):375-385．

[12] Moore RG， Brown AK， Miller MC， et al. The use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in petients with a pelvic mass[J]. Gynecol Oncol, 2008,108(2):402-408.

惠慧(E-mail:76013260@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.29.033

R737.31

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1002-266X(2016)29-0091-03

2015-12-10)