多索茶碱与噻托溴铵粉联合治疗对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响

李小方，韩彦超，张　莹

天津市静海区人民医院内科(天津 301600)



多索茶碱与噻托溴铵粉联合治疗对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响

李小方，韩彦超，张莹

天津市静海区人民医院内科(天津 301600)

目的探讨多索茶碱与噻托溴铵粉联合治疗对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能的影响。方法103COPD患者随机分为对照组51例和观察组52例。对照组给予单纯多索茶碱，观察组在对照组基础上加用噻托溴铵粉，治疗2个月后比较两组患者肺功能和血气分析等指标。结果两组患者治疗后肺功能指标均有不同程度好转(P<0.05)，且观察组治疗后FEV1、FVC和FEV1/FVC显著高于对照组 (P<0.05)；两组患者治疗后PaCO2显著降低，PaO2和SpO2显著升高(P<0.05)，且观察组治疗后上述指标优于对照组(P<0.05)。结论多索茶碱与噻托溴铵粉联合可显著提高COPD患者肺功能及氧分压，疗效优于单纯应用多索茶碱。

多索茶碱；噻托溴铵粉；慢阻肺；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)是一种以不完全可逆的气流受限为特点而阻塞患者呼吸气道为主的慢性呼吸系统疾病，引发机制至今不完全明确，一般认为由个体易感因素以及环境因素等两方面造成，它们之间相互影响，比较明确的个体易感因素为α1-抗胰蛋白酶缺乏，最主要的环境因素是吸烟[1-2]。临床表现为：咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、喘息和胸闷、体重下降、食欲减退、精神抑郁和(或)焦虑等。该疾病不仅损伤气道、肺泡和肺血管，同时还损伤肺外组织，如骨骼、骨骼肌、心脏以及其他器官；COPD是一个多基因的全身性疾病，具有较高的致死率和致残率。目前临床上主要纠正威胁生命的低氧血症、纠正威胁生命的呼吸性酸中毒、治疗原发病、防止和治疗并发症等[3]。为此，本研究采用前瞻性随机临床对照研究的方法，探讨多索茶碱与噻托溴铵粉联合治疗对COPD患者肺功能的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年12月—2015年11月间在天津市静海区人民医院内科治疗的103例COPD患者为研究对象，纳入标准：①临床均表现为咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、喘息和胸闷；②肺功能检测FEV1、FVC、FEV1/FVC(用支气管扩张剂后，FEV1<80%预计值及FEV1/FVC<70%)；③患者及家属签署知情同意书，自愿加入该临床研究；排除支气管哮喘、支气管扩张症、充血性心力衰竭、肺结核、支气管肺癌、闭塞性细支气管炎等患者；排除多索茶碱与噻托溴铵过敏史者。对照组51例，其中男35例，女16例；年龄52～77岁，平均(58.3±3.2)岁；其中有21例患者有不同年限的吸烟史，病程4～18年，平均(8.6±5.4)年。观察组52例，其中男35例，女17例，年龄51～78岁，平均(57.9±3.5)岁，其中22例患者有吸烟史，病史5～20年，平均(8.8±6.1)年。两组患者一般性资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1基础治疗两组患者均给予控制肺部感染、保持通畅呼吸道、纠正缺氧和二氧化碳潴留、纠正酸碱失衡和电解质紊乱等对症支持治疗。

1.2.2对照组多索茶碱(安徽恒星制药有限公司生产，批号1647087)200mg， 25%葡萄糖注射液稀释至40mL，缓慢静脉推注，时间控制在20min以上(可行注射泵)，12h/次，5～10d为1疗程。后改为口服多索茶碱片(每片剂量为0.2g)，0.2～0.4g/次，2次/d，饮前或饭后3h服用。使用过程中观察不良反应，如恶心、呕吐、上腹部疼痛、头痛、失眠、易怒等，对反应严重的采取相应措施处理或停止使用。

1.2.3观察组对照组基础上加用噻托溴铵粉(德国勃林格殷格翰公司生产，批号304618A)，打开铝箔(只在使用前即刻) 取出胶囊，将吸入装置的防尘帽向上拉后打开并打开吸嘴，并将胶囊放入中央室中，用力合上吸嘴直至听到一声卡嗒声，保持防尘帽敞开，手持装置使吸嘴向上，将绿色刺孔按钮完全按下一次，然后松开。这样可在胶囊上刺出许多小孔便于药物释放出来，完全呼气(先做一次深呼吸)后将装置放到嘴上，用嘴唇紧紧含住吸嘴，保持头部垂直，缓慢地深吸气，其速率应足以能听到胶囊振动，吸气到肺部全充满时，尽可能长时间地屏住呼吸，同时从嘴中取出装置。并多次重复直至将胶囊中的药物即可完全吸出，18μg/(次·d)，1次/d，连续应用2月。

1.3评价指标记录患者治疗前后的肺功能指标：第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC值及动脉血气指标值(SpO2、PaO2、PaCO2、pH值)。

2　结果

2.1治疗前后肺功能指标两组患者治疗后肺功能指标均有不同程度好转(P<0.05)，且观察组治疗后FEV1、FVC和FEV1/FVC显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2动脉血气指标比较两组患者治疗后PaCO2显著降低，PaO2和SpO2显著升高(P<0.05)，观察组治疗后上述指标优于对照组(P<0.05)，见表2。

表1　两组患者治疗前后肺功能指标比较±s)

注：与治疗前比较，*：P<0.05；与对照组比较，#：P<0.05。

表2　两组患者治疗前后动脉血气指标比较±s)

注：与治疗前比较，*：P<0.05； 与对照组比较，#：P<0.05。

2.3不良反应观察组用药期间恶心2例，皮疹2例，口咽部干燥3例，不良反应发生率为13.4%；对照组恶心3例，头疼3例，总体不良反应发生率为11.8%，两组不良反应比较,差异无统计学意义(χ2=0.07,P>0.05)。

3　讨论

COPD是患者终末细支气管远端部分(包括呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡)发生膨胀并伴有气腔壁破坏而形成的一种呼吸疾病，近年来发病率显著增高[4-5]。随着我国经济的快速发展，大气污染、环境污染日益严重，吸烟人数和肺部慢性感染情况等持续上升趋势都是导致COPD快速增加的主要原因。

多索茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物，是一种支气管扩张剂，可直接作用于支气管，通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶等作用，松驰支气管平滑肌，从而达到抑制COPD的作用，该药能迅速分布到各种体液和脏器中迅速起效[6]；噻托溴铵为特异选择性的抗胆碱药物，具有毒蕈碱受体亚型MI～M5类似的亲和力，它通过抑制平滑肌M3受体而使支气管扩张，对乙酰甲胆碱诱导的支气管收缩具有维持长达24h以上的作用，且无耐受现象发生同时还能显著改善呼吸困难[7-8]。本研究显示两组患者治疗后肺功能指标均有不同程度好转(P<0.05)，且观察组治疗后FEV1、FVC和FEV1/FVC显著高于对照组(P<0.05)；两组患者治疗后PaCO2显著降低，PaO2和SpO2显著升高(P<0.05)，且观察组治疗后上述指标优于对照组。因此，我们认为多索茶碱与噻托溴铵粉联合可显著提高COPD患者肺功能及氧分压，疗效优于单纯应用多索茶碱。虽然多索茶碱单独使用也能改善患者的肺功能和动脉血气指标值，但多索茶碱与噻托溴铵粉联合使用后效果更为理想，两种药物联合使用不但能发挥各自的作用，还能起到促进对方药效的作用，可以起到更明显的控制和改善作用。

在研究中我们发现有抽烟史患者的病情严重程度要高于不吸烟患者，这说明吸烟对患者的支气管及肺会造成较大的伤害，更易使患者发生支气管炎和肺气肿并引发COPD，因此无论是在预防还是治疗中戒烟尤为重要[9]。另外加强预防是最好的治疗方式，因此需要保持居住环境的空气清新、进行适当的体育锻炼尤其是提高呼吸功能的锻炼、减少粉尘和化学性物质的吸入、不抽烟等良好习惯、保持合理良好的饮食习惯等[10]。不但可以提高自身免疫力，还能减少对他人造成影响。

综上所述，COPD采用多索茶碱与噻托溴铵粉联合用药可以显著改善患者的肺功能及动脉血气指标情况，利于患者病情的稳定和改善，促进患者的康复。

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[4]PelaiaG,VatrellaA,BuscetiMT,etal.Pharmacologicrationaleunderlyingthetherapeuticeffectsoftiotropium/olodaterolinCOPD[J].TherClinRiskManag,2015,11(6):1 563-1 572.

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[6]马登军,王磊,苏勇.多索茶碱与噻托溴铵粉联合治疗对慢阻肺患者肺功能的影响[J].河南医学研究,2015,26(9):45-47.

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[8]谢柏梅,范亮,杨瑜莹,等.噻托溴铵、舒利迭和多索茶碱联合治疗中-重度COPD的疗效分析[J].中国误诊学杂志,2011,33(30):7 392-7 393.

[9]CarlsonAA,SmithEA,ReidDJ.Thestatsarein:anupdateonstatinuseinCOPD[J].IntJChronObstructPulmonDis,2015,10(9):2 277-2 284.

[10]KonnoS.Smokingandadultasthma,copd[J].Arerugi,2015,64(8):1 127-1 134.

责任编辑：艾茜

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1008-8164(2016)03-0055-03

2016-08-08