彩色多普勒超声联合NGAL、KIM-1在重症急性胰腺炎合并急性肾损伤中的早期诊断价值

马玉婷，向鹏月，韩晓明，施　龙，张　华，吴秋霞，刘　璟

荆门市第二人民医院(湖北 荆门 448000)



彩色多普勒超声联合NGAL、KIM-1在重症急性胰腺炎合并急性肾损伤中的早期诊断价值

马玉婷，向鹏月*，韩晓明，施龙，张华，吴秋霞，刘璟

荆门市第二人民医院(湖北 荆门 448000)

目的探讨彩色多普勒超声和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和肾损伤分子-1(KIM-1)在急性重症胰腺炎(SAP)合并急性肾损伤(AKI)患者中的早期诊断价值。方法180例急性胰腺炎(AP)患者按AP严重程度分为轻度(MAP)、中度(MSAP)、重度(SAP)3组，其中SAP组又分为AKI和非AKI亚组，同时收集15例健康体检者作为正常对照组，应用多普勒超声检测AP发病后24 h的主肾动脉内径(D)及叶间动脉阻力指数(RI)，酶联免疫分析法(ELISA法)测定正常对照组及AP患者发病后18～24 h的尿液NGAL、KIM-1水平。结果①AKI亚组的尿中NGAL和KIM-1水平明显高于非AKI亚组(P<0.01)；②SAP组中AKI亚组多普勒超声检测的RI值明显高于非AKI亚组(P<0.05)；③RI与尿中NGAL、KIM-1水平成正相关(P<0.01)。结论多普勒超声能反应SAP合并AKI的肾脏血流动力学改变；尿NGAL和KIM-1可以作为检测SAP合并AKI的早期生物标记物；二者联合对预测SAP合并AKI具有重要意义。

重症急性胰腺炎；急性肾损伤；超声检查；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；肾损伤分子-1

重症急性胰腺炎 (severe acute pancreastitis，SAP)是内科急危重症，起病急，并发症多。急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是SAP常见并发症之一，一旦发生急性肾衰竭(acute renal failure，ARF)，其余的脏器也可能受累[1]。目前临床上诊断AKI主要依靠尿素和肌酐，但易受多种因素的影响。近年来彩色多普勒超声在泌尿系统的应用以及有些AKI的生物标记物如：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin，NGAL)和肾损伤分子(kidney injury molecule-1，KIM-1)等逐渐被人们认识。本实验主要探讨彩色多普勒超声联合尿中NGAL、KIM-1水平检测在SAP并发AKI的早期诊断价值，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料收集湖北省荆门市第二人民医院2012年6月—2016年6月期间180例急性胰腺炎(acute pancreastitis，AP)患者的尿液以及肾脏彩色多普勒超声参数。其中男129例，女51例；年龄24～68岁，平均年龄(52.2±6.5)岁。排除既往有慢性肾脏疾病、严重感染、严重创伤及手术后、AIDS及肿瘤患者。SAP诊断标准参照中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组的诊断标准[2]；根据AKI诊断标准[3]，设计SAP合并AKI诊断标准：尿量减少超过6 h[尿量<0.5 mL/(kg·h)]；或血清肌酐(SCr)水平较前次检测结果升高>50%；或48 h内血清SCr升高绝对值>3 mg/L(25 μmol/L)。所有入选患者均签署知情同意书，实验共分为4组：正常对照组(CON)15例系我院健康体检者；根据2013年中国急性胰腺炎诊治指南关于AP的严重程度分类如下：发生AP患者无重要脏器受损为轻度；出现重要脏器损害但能在48 h内恢复正常为中度；出现重要脏器损害，超过48 h仍未恢复为重度。其中轻度组(MAP)119例；中度组(MSAP)34例；重度组(SAP)27例，SAP组根据有无发生AKI又分为非AKI亚组(NO-AKI)9例和AKI亚组(AKI)18例。

1.2标本采集和主要试剂收集入院患者24 h尿量，每12～24 h监测SCr变化。同时收集健康体检者和入选患者发病后12～24 h内的清洁中段尿液20 mL，离心后取上清液置-80℃冰箱保存待测。ELISA试剂盒均购自于美国RD公司。

1.3尿中NGAL和KIM-1水平检测应用尿NGAL和KIM-1的ELISA试剂盒进行检测，酶标仪(MK3，美国Thermo公司)测定450 nm处的OD值。

1.4主肾动脉内径(D)及叶间动脉阻力指数(RI)检测采用Philips Image Point HX彩色超声诊断仪(飞利浦公司)，探头频率3～5 MHz，于入院后24 h测量患者的主肾动脉内径和叶间动脉的舒张末期流速(EDV)、收缩期峰值流速(PSV)，计算RI=(PSV-EDV/PSV)，分别测量3次，取其均值，再将左右肾的D值和RI值合计，取其均值为最终所需的D值和RI值。

2　结果

2.1AKI发生情况MAP、MSPA患者中无AKI发生；SAP患者中有18例(66.67%)发生AKI。

2.2尿中NGAL、KIM-1水平比较SAP组中AKI亚组NGAL、KIM-1水平高于SAP组中非AKI亚组、MAP组、MSAP组、以及对照组(P<0.01)；SAP组中非AKI亚组、MSAP组、MAP组及对照组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　各组尿NGAL、尿KIM-1水平比较

注：与AKI组比较，*：P<0.01。

2.3多普勒超声检查结果AKI亚组RI值明显高于非AKI亚组及MSAP组、MAP组、正常对照组，D值则均低于上述各组(P<0.05)；SAP组中非AKI亚组、MSAP组、MAP组及正常对照组之间两两比较均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.4RI与NAGL、KIM-1的相关性RI与尿中NAGL、KIM-1水平成正相关(P<0.01)，见表3。

表2　各组肾动脉内径及叶间动脉阻力指数比较

注：与AKI组比较，#：P<0.05。

表3　RI与NAGL、KIM-1的相关性

3　讨论

近年已有大量文献报道[4-6]，尿NGAL、尿KIM-1可作为AKI的早期生物标记物。研究提示[7-9]肾脏受损后18～24 h，尿中NGAL和KIM-1水平明显增高，故本研究收集这段时间尿液来检测NAGL和KIM-1，明确NAGL和KIM-1能否作为SAP合并AKI检测的早期生物标记物。

NGAL在肾组织中主要表达于亨氏袢及远端小管，可被肾小球滤过，在近端小管重吸收。当肾脏受到缺血性或毒性损伤后，NGAL会在尿液、血清、肾小管中高度聚集。本研究结果提示NGAL在SAP组非AKI亚组、MSAP组、MAP组及正常对照组之间两两比较均无统计学意义(P>0.05)，而在SAP合并AKI组则明显高于非AKI组(P<0.01)，提示尿NGAL可以作为检测SAP合并AKI早期的生物标记物。

KIM-1为1型跨膜糖蛋白，在肾脏发生毒性缺血或者损伤时，去极化近端小管细胞可过度表达KIM-1。在肾毒性损伤的动物模型中，血尿素氮和肌酐无增高时，但尿中KIM-1水平已经显著增高，且尿KIM-1水平和KIM-1mRNA水平与肾脏损伤程度密切相关。本研究结果提示KIM-1在SAP组非AKI亚组、MSAP组、MAP组及正常对照组之间相比较均无统计学意义(P>0.05)，而在SAP合并AKI组则明显高于非AKI组(P<0.01)，提示尿KIM-1或可以作为检测SAP合并AKI早期的生物标记物之一。

彩色多普勒超声技术能够准确、方便、快捷地获取各种血流变化信息。肾脏的各级血管循环顺序依次为:腹主动脉-肾主动脉-段动脉-叶间动脉-弓状动脉-小叶间动脉，故本研究收集D及RI来客观、直接地反应肾血流状态和肾小球滤过率。本研究中，SAP组AKI亚组RI水平明显高于SAP组非AKI亚组及MSAP组、MAP组、正常对照组，D值则均低于上述各组(P<0.05)，提示肾脏小血管血流动力学发生了变化，其可能的机制为SAP引起循环血容量减少、全身炎症高反应状态以及其他毒性物质等共同作用导致肾脏血流低灌注，即高阻力、低流速的血流动力学改变。

对于既往无慢性肾脏疾病、发病前无严重感染的患者，彩色多普勒超声能反应SAP合并AKI的肾脏血流动力学改变；尿NGAL和KIM-1可以作为检测SAP合并AKI的早期生物标记物；二者联合对预测SAP合并AKI具有重要临床意义。

[1]刘垒,邓文宏,陈辰,等.氧调节蛋白150在急性坏死性胰腺炎胰腺损伤中的作用[J].中华胰腺病杂志,2012,12(4):268-270.

[2]王兴鹏,李兆申,袁耀宗,等.中国急性胰腺炎诊治指南(2013年,上海)[J].胃肠病学,2013,29(7):530-535.

[3]Han WK,Waikar SS,Johnson A, et al.Urinary biomarkers in the early diagnosis of acute kidney injury[J].Kidney Int,2008,73(7):863-869.

[4]Devarajan P.Biomarkers for the early detection of acute kidney injury[J].Curr Opin Pediatr,2011,23(2):194- 200.

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责任编辑：艾茜

The Diagnostic Value of Color Doppler Ultrasound Combined with NGAL and KIM-1 in Severe Acute Pancreatitis and Acute Kidney Injury

Ma Yuting，Xiang Pengyue*,Han Xiaoming，Shi long，Zhang hua,Wu Qiuxia，Liu Jing

(TheSecondPeople′sHospitalofJingmen,Jingmen448000,China)

Objective To discuss the diagnostic value of color Doppler ultrasoundcombined with NGAL and KIM-1 in severe acutepancreatitis(SAP)and acute kidney injury(AKI).Methods 180AP patients were divided into the mild acute pancreatitis (MAP) group, moderately severe acute pancreatitis (MSAP) and SAP group.The SAP groupwas divided into AKI group and non-AKI subgroup. 15 healthy persons were chosen asthe control group. The main renal artery diameter (D) and resistance index (RI) were measured by color Doppler ultrasound 24 h after the onset of AP. The urine NGAL and KIM-1 levels in the control group and AP patients18～24 h after the onset of APwere measured by ELISA.Results The urinary NGAL and KIM-1 levels in the AKI subgroup were significantly higher than those in the non-AKI subgroup (P<0.01). The RI in the AKI subgroup was significantly higher than that in the non-AKI subgroup (P<0.05).The RI was positively associated withNGAL and KIM-1.Conclusion The colorDoppler ultrasound can reflect the kidney renal hemodynamic changes for SAP and AKI. The urinary NGAL and KIM-1 levels can be used as early potential markers to detect SAP and AKI.The color Doppler ultrasoundcombined with NGAL and KIM-1 has an important role in forecasting SAP and AKI.

SAP;AKI;ultrasonography;NGAL;KIM-1

马玉婷(1986- )，女，湖北武汉人，主治医师，研究方向：超声诊断;*

向鹏月， 男，硕士研究生，主治医师，主要从事内分泌内科方面的研究。

R576;R692

A

1008-8164(2016)03-0024-03

2016-07-27