BcI—2、Bax在子宫内膜异位症中的作用机制研究现状

陈思 樊耀华 赵颖

【摘要】子宫内膜异位症是常见的妇科病，近年来学者们认为EMs发病机制与细胞凋亡相关，其中Bcl2、Bax基因在调控过程中起着重要的作用。本文从近年来的研究中探讨Bcl2及Bax基因在子宫内膜异位症的作用机制，阐释其在基因水平上反映EMs对药物的敏感性及观察指标的机理，以证明其在诊断及治疗EMs中有重要的临床意义。

【关键词】Bcl2；Bax；子宫内膜异位症；综述

子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）的某些生物学行为与恶性肿瘤类似是治疗EMs的主要障碍之一。近年学者们更加注重EMs中细胞凋亡的研究，其中最受关注的是Bcl2与Bax基因，其表达状态在一定程度上决定EMs发生和异位内膜细胞对药物的敏感性。目前，Bcl2、Bax基因在EMs发病及药物治疗机理方面有望得到广泛应用。本文就此进行讨论。

1 Bcl2和Bax基因

Bcl2基因及其表达蛋白可抑制多种组织细胞的凋亡，所以被称作凋亡抑制基因。Bax與Bcl2则是相互作用而诱导细胞凋亡。由于其主要通过拮抗Bcl2蛋白发挥以致细胞凋亡的作用，因此通常将Bcl2与Bax基因作为一组与细胞凋亡相关的基因共同研究。

2 Bcl2、Bax在EMs发病机制的作用

2.1 Bcl2、Bax在EMs的表达

Bcl2和Bax基因可通过调控内膜细胞的细胞凋亡途径信号传导导致Ems的发病。研究表明，在Ems的在位和异位内膜中，Bcl2的表达主要存在于腺上皮细胞的细胞浆或细胞膜上。随着月经周期的变化，腺上皮细胞Bcl2表达也呈周期性变化，并在增生期达到峰值。同时在卵巢子宫内膜异位病灶上，分泌晚期表面上皮的Bcl2表达与基质Bcl2表达增加，并提高异位内膜组织的生长水平；另Bax在增殖期无明显表达，而在分泌期则为阳性表达，因此，内膜细胞凋亡率随其表达水平升高而升高，且在早期EMs的正常腹膜中Bax染色有较高的敏感度[1]。研究表明EMs患者增殖期Bcl2表达明显高于正常人。但Bax却在分泌期表达上升，增殖期却无表达。故认为Bcl2/Bax比值上升，提高了EMs患者内膜细胞抵抗凋亡的能力，从而使逆流至腹腔的内膜细胞存活能力增强，是Ems发病的原因之一。

2.2 Bcl2、Bax在在位内膜和异位内膜的表达

EMs发生的原因，可能是在位内膜中Bcl2的表达虽然有周期性，但表达水平高于正常子宫内膜，且异位内膜的细胞凋亡水平更低，因此异位内膜细胞增殖性更强。

EMs患者异位内膜Bcl2的表达与在位内膜相似，均高于正常子宫内膜但没有一定的周期性，并且Bcl2表达的高峰期出现在异位内膜增生期，而低峰则出现在正常内膜分泌期，Bax表达则反之。研究发现在EMs患者的异位内膜组织和正常子宫内膜中，Bcl2的表达水平明显不同，表现在异位内膜细胞中的表达水平更高。

2.3 影响bcl2、bax的表达因素

Abe W 等报道MiR196b抑制增殖与诱导凋亡异位内膜间质细胞的作用可通过将Bcl2的表达作为攻击的目标，并且sIL1RII也可以降低Bcl2的表达[2]。同时Survivin与可分别协同和拮抗bcl2/bax在子宫内膜异位症的发生、发展中的作用。雌激素可通过β受体亚型途径介导Bcl2的表达，从而促进EMs和子宫内膜细胞和组织的凋亡。近年也有报道来曲唑、性腺激素释放激素激动剂等药物可调节Bcl2/Bax比例而促进内膜细胞细胞凋亡水平，但性腺激素释放激素激动剂和口服甲羟孕酮则对在位内膜Bax的表达无明显影响[34]。中医学则报道人参皂苷Rh2可增加Bax表达，降低Bcl2表达，调节Bax、Bcl2蛋白比例[5]。

3 Bcl2、Bax在EMs研究中的思考

目前我国公认的EMs诊断的金标准为腹腔镜。但腹腔镜手术无法确诊早期EMs，便拖延了患者诊断治疗的时机。因此，寻找特异性和敏感性俱佳的标志物成为Ems研究的今后方向。近年来许多学者注意到EMs妇女血清CA125在经期升高，但其正常并不能排除EMs。故腹腔镜可联合Bcl2、Bax对EMs进行早期诊断。子宫在位内膜、异位内膜细胞凋亡异常可引起EMs，Bcl2、Bax作为细胞凋亡的标志物代表对EMs有重要意义。故与传统方法相比，腹腔镜联合Bcl2、Bax是诊断Ems更优的选择。

Bcl2、Bax的表达程度反映了EMs细胞凋亡的情况，细胞凋亡在子宫内膜异位症的发病机制中起着重要作用。故EMs的新治疗途径可通过引入凋亡抑制基因的拮抗基因和发现可再激活凋亡的药物入手。另外，调控细胞凋亡的Bcl2、Bax亦可作为一种观察指标在基因水平反映EMs对药物的敏感性以及阐释药物的作用机理。

综上所述，检测Bcl2、Bax的表达情况可反映药物的作用效果以及阐释药物机理。同时，随着深入研究Bcl2、Bax基因不同阶段的表达及调控机制，也对更好地治疗EMs具有重要的临床意义。

参考文献

[1] 任玉伟，宿华威.Bcl2基因家族研究进展[J].中国疗养医学，2014，23：884886.

[2] Reis F M，Petraglia F，Taylor R N.Endometriosis：hormone regulation and clinical consequences of chemotaxis and apoptosis[J].Hum Reprod Update，2013，19（04）：406418.

[3] 夏晓梦，郭李璐，苏津平，等.来曲唑对大鼠子宫内膜异位症的作用及对异位内膜细胞凋亡的影响[J].中南大学学报（医学版），2013，01：5459.

[4] 盛磊，郝树芳，周洁芸，等.人参皂苷Rh2抑制实验性大鼠子宫异位内膜增殖及其作用机制探讨[J].中国药理学通报，2013，05：718723.