甲钴胺、依帕司他、马来酸桂哌齐特

韦丽 张建军

[摘要] 目的 探討甲钴胺、依帕司他、马来酸桂哌齐特治疗糖尿病周围神经病变的效果。 方法 分析陕西省宝鸡市人民医院2013年1月～2015年3月收治的糖尿病周围神经病变患者120例的临床资料，依据治疗措施不同分为对照组（维生素B12治疗）60例和研究组（甲钴胺、依帕司他、马来酸桂哌齐特治疗）60例。观察两组患者治疗前后足底神经、腓总神经、胫神经传导速度、临床症状体征评分和临床疗效情况。 结果 两组患者治疗前足底神经、腓总神经、胫神经传导速度、临床症状和体征评分差异均无统计学意义（P > 0.05），对照组和研究组治疗后足底神经、腓总神经、胫神经传导速度均快于治疗前，研究组治疗后足底神经、腓总神经、胫神经传导速度均快于对照组，对照组和研究组治疗后临床症状、体征评分均低于治疗前，研究组治疗后临床症状、体征评分均低于对照组，研究组临床治疗总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 甲钴胺、依帕司他、马来酸桂哌齐特治疗糖尿病周围神经病变患者临床症状改善明显，效果良好，值得临床推广应用。

[关键词] 甲钴胺；依帕司他；马来酸桂哌齐特；糖尿病周围神经病变；效果

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）02（b）-0157-04

Effect of Mecobalamine， Epalrestat， Cinepazide Maleate in the treatment of diabetic peripheral neuropathy

WEI Li ZHANG Jianjun

Department of Endocrinology， Baoji People's Hospital， Shaanxi Province， Baoji 721000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Mecobalamine， Epalrestat， Cinepazide Maleate in the treatment of diabetic peripheral neuropathy （DPN）. Methods The clinical data of 120 cases of patients with DPN admitted to Baoji People's Hospital from January 2013 to March 2015 was analyzed， the patients were divided into 60 cases of control group （vit B12 treatment） and 60 cases of research group （Mecobalamine， Epalrestat， Cinepazide Maleate treatment） according to different treating methods. The conduction velocity of plantar nerve， common peroneal nerve， tibial nerve， and scores of clinical symptoms and signs， clinical effects of the two groups before and after treatment were observed. Results The conduction velocity of plantar nerve， common peroneal nerve， tibial nerve， and scores of clinical symptoms and signs of the two groups before treatment had no statistically significant differences （P > 0.05）， the conduction velocity of plantar nerve， common peroneal nerve， tibial nerve of control group and research group after treatment was faster than those before treatment， the conduction velocity of plantar nerve， common peroneal nerve， tibial nerve of research group after treatment was faster than those of control group， the scores of clinical symptoms and signs of control group and research group after treatment were lower than those before treatment， the scores of clinical symptoms and signs of research group after treatment were lower than those of control group， the total effective rate of research group was higher than that of control group， the differences were all statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Mecobalamine， Epalrestat， Cinepazide Maleate in the treatment of diabetic peripheral neuropathy can obviously improve clinical symptoms， the effect is good， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Mecobalamine； Epalrestat； Cinepazide Maleate； Diabetic peripheral neuropathy； Effect

近年来随着饮食结构、生活质量的变化，糖尿病的发病率明显升高，据不完全统计，目前全世界糖尿病患者达到2.85亿例，预计2030年糖尿病患者将可能达到5亿例随着糖尿病逐年增长。糖尿病周围神经病变逐步发展成为糖尿病常见并发症，其发病率达到近70%[1-2]，尤其是随着糖尿病病程逐步延长，在年龄高于40岁、吸烟、血糖控制不理想人群中的发病率更高[3-4]。本研究通过对糖尿病周围神经病变患者的临床资料进行分析，拟探讨甲钴胺、依帕司他、马来酸桂哌齐特治疗糖尿病周围神经病变的效果，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取陕西省宝鸡市人民医院2013年1月～2015年3月收治的糖尿病周围神经病变患者120例的临床资料进行分析，依据治疗措施不同进行分组。对照组60例，男31例，女29例；年龄41～58岁，平均（53.1±5.1）岁；周围神经病变病程1～5年，平均（2.8±1.2）年。研究组60例，男35例，女25例；年龄42～59岁，平均（53.1±5.0）岁；周围神经病变病程1～6年，平均（2.9±1.3）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。纳入标准：参照2型糖尿病临床诊断标准确诊[5-6]，诊断糖尿病时，可能出现对称性多发性神经病变临床表现，下述5项检查有任何一项异常可以进行临床诊断，踝反射异常、针刺痛觉性异常、温度觉异常、压力觉异常、震动感觉阈值异常。通过肌电图检查，神经传导功能检查异常，传输速度减慢，可以确诊糖尿病周围神经病变患者。排除标准：排除近期服用抗氧化应激的药物，如Vit E、Vit C、胡萝卜素、谷胱甘肽、前列地尔；排除糖尿病并发症，如心肝肾功能不全、自身免疫性疾病、感染；排除其他原因造成的周围神经病变，如脑梗死、颈腰椎压迫、动静脉血管性病变等。

1.2 方法

对照组：注射维生素B12（江西制药有限责任公司，批号：H20121121），0.5 mg/次，1次/d。研究组：马来酸桂哌齐特（北京四环制药有限公司，批号：H20121208）40 mg+50 mL生理盐水稀释，320 mg/d，静脉滴注；甲钴胺（日本卫材公司提供，商品名：弥可保，批号：H20121022）1500 μg+250 mL生理盐水进行稀释，静脉滴注，1次/d；口服依帕司他（扬子江药业集团南京海陵藥业有限公司，批号：H20121013）50 mg/次，3次/d。两组患者均治疗12周。

1.3 观察指标

1.3.1 运动神经传导速度、感觉神经传导速度情况 采用KEY-POINT4C电位仪分别对糖尿病周围神经病变患者腘窝、踝部阈值刺激足底神经、腓总神经、胫神经传导速度情况进行测定，调整刺激频率为2 Hz，时间约为40 ms，电流强度为51～99 mA，分别对运动神经传导速度和感觉神经传导速度进行测定，主要观察治疗前后足底神经、腓总神经、胫神经传导速度情况。

1.3.2 临床症状、体征评分 临床症状、体征评分参照临床表现、检查评分量表进行评价[7-8]，其中临床症状评分主要是针对患者针刺痛样或者刀割样痛、异常性冷热感和烧灼感等临床症状进行评分，上述每项症状评分范围为0～2分，0分说明没有上述症状，1分说明存在上述症状，2分说明夜间有疼痛加重。临床体征评分主要是触觉、痛觉感知和膝反射、踝反射情况，其中触觉、痛觉感知通过尼龙单丝进行检查，0分：没有异常感觉；1分：感知或疼痛局限在尼龙单丝刮过的地方；2分：感知或疼痛在尼龙单丝刮过地方周围10～<15 cm以外部位；3分：感知或疼痛在尼龙单丝刮过地方周围15～<20 cm以外部位；4分：感知或疼痛在尼龙单丝刮过地方周围20～<30 cm以外部位；5分：感知或疼痛在尼龙单丝刮过地方周围30～40 cm以外部位。

1.3.3 临床疗效 临床疗效评价标准参考文献[9-10]。显效：糖尿病周围神经病变患者下肢疼痛、麻木、发冷等异常感觉症状消失，膝关节、跟腱反射有所降低，恢复到正常或者有明显改善，运动神经传导速度和感觉神经传导速度有所增大，大于5 m/s；有效：糖尿病周围神经病变患者下肢疼痛、麻木、发冷等临床症状有所减轻，肢体的感觉敏感度有所增加，运动神经传导速度和感觉神经传导速度有所增加，小于5 m/s；无效：上述指标均未达到者。总有效=显效+有效。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0建立数据库，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后运动神经传导速度、感觉神经传导速度情况比较

两组患者治疗前足底神经、腓总神经、胫神经传导速度比较差异均无统计学意义（P > 0.05），两组患者治疗后足底神经、腓总神经、胫神经传导速度均快于治疗前，且研究组患者治疗后足底神经、腓总神经、胫神经传导速度均快于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后临床症状、体征评分情况比较

两组患者治疗前临床症状、体征评分比较差异均无统计学意义（P > 0.05），两组患者治疗后临床症状、体征评分均低于治疗前，且研究组患者治疗后临床症状、体征评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者临床疗效比较

研究组患者临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

糖尿病周围神经病变发生机制比较复杂，目前主要以血管性缺血缺氧机制为主，其主要是由于糖尿病患者高血糖状态对微血管造成损伤，高血糖还会促使血管基底膜胶原蛋白糖基化，神经滋养血管、小动脉管壁明显增厚，管腔变得狭窄，血小板发生聚集，血栓形成，微血管神经营养功能降低，造成神经功能营养障碍，从而发生以周围神经为主的病变[11-12]。糖尿病患者可能存在神经内肌醇代谢紊乱，神经内肌醇有所减少，加上高血糖使神经磷酸肌醇和神经磷酸肌醇代谢受到抑制，从而造成轴索发生变性，进而降低了神经的传导[13-14]。有资料显示[15-16]，糖尿病周围神经病变主要是神经纤维发生萎缩、脱髓鞘，神经内微循环发生病变。糖尿病周围神经病变的主要原因是过高的血糖在醛糖还原酶作用下变为山梨醇和果糖，神经纤维组织中果糖激酶缺乏，对于山梨醇和果糖代谢不及时，造成了山梨醇和果糖在周围神经组织发生堆积，从而引起周围神经发生水肿、脱髓鞘和坏死，进而诱发糖尿病周围神经病变[17-18]。糖尿病患者周围神经纤维营养缺乏，可能造成神经纤维发生节段性的髓鞘缺失，轴索再生功能障碍，从而出现感觉神经受累较早显像，患者以肢体麻木、疼痛、感觉减退为主要临床症状[19-21]。

甲钴胺属于维生素B12衍生物，在中间钴分子上和一个甲基基团结合，主要参与物质的甲基转换，通过甲基化反应对细胞核酸、蛋白质和脂质合成有一定的促进作用，可以合成髓鞘卵磷脂和轴索、髓鞘形成等，还可以直接作用于神经细胞，促进轴浆蛋白合成，促使轴突受损伤的区域再生和修复，加快损伤的神经组织功能恢复和轴突再生，利于神经传导的改善[22-23]。甲钴胺可以有效地改善糖尿病周围神经病变自觉症状，提高运动神经和感觉神经传导速度，疗效明显。马来酸桂哌齐特主要成分是乙酰吡咯叮顺丁烯二酸盐，对cAMP磷酸二酯酶形成抑制，增加了cAMP数量，提高了红细胞柔韧性、变形性，促进了其通过细小血管的能力，降低了血液的黏稠度，改善了微血管循环状态，减轻了微血管病变造成的神经损伤。研究表明[24-25]，马来酸桂哌齐特属于钙离子通道阻滞剂，是新一代的哌嗪类药物，半衰期短，药物作用效果迅速，具有扩张血管和保护神经功能的双重效果，其通过阻止钙跨膜进入血管平滑肌细胞内，可以有效地松弛血管平滑肌，降低血管痉挛发生，对外周血管形成扩张，并且延长血管扩张时间，降低血管阻力，增加血液循环，更好地为神经细胞提供营养成分，促进红细胞柔韧性、变形性增加，从而提高红细胞在血液循环中的效率，降低血液黏稠度，有效地抑制血小板聚集，改善机体微循环状态，从而对糖尿病周围神经病变形成抑制，降低由于微血管病变造成的神经系统低灌注损伤。马来酸桂哌齐特还可以增强腺苷和环磷酸腺苷的作用，减少氧耗，有效地抑制磷酸二酯酶，增加環磷酸腺苷数量，提高微小血管的能力，从而改善微循环状态。本研究分析120例糖尿病周围神经病变患者的临床资料，依据治疗措施不同分为对照组60例和研究组60例。观察两组患者治疗前后足底神经、腓总神经、胫神经传导速度、临床症状评分、体征评分和临床疗效情况。结果表明，两组患者治疗前足底神经、腓总神经、胫神经传导速度、临床症状评分、体征评分差异均无统计学意义，对照组和研究组患者治疗后足底神经、腓总神经、胫神经传导速度均快于治疗前，且研究组患者治疗后足底神经、腓总神经、胫神经传导速度均快于对照组，甲钴胺、依帕司他、马来酸桂哌齐特治疗糖尿病周围神经病变可以有效地改善神经纤维缺血的症状，提高感觉神经和运动神经的传导速度。有资料显示[18]，微血管病变造成微循环障碍，诱发神经内膜缺氧，神经纤维受损，多元醇通路代谢发生异常变化，糖基化终末产物形成，肌醇代谢异常变化，造成脂质代谢障碍，氧自由基损伤明显和神经营养因子缺乏均和糖尿病周围神经病变有着密切的关系。对照组和研究组患者治疗后临床症状、体征评分均低于治疗前，且研究组患者治疗后临床症状、体征评分均低于对照组，甲钴胺、依帕司他、马来酸桂哌齐特联合应用能有效地缓解微血管血栓形成，促进血液循环，降低多元醇代谢旁路中山梨醇的过度沉积，从而减轻神经损伤，改善患者的临床症状和体征。研究组临床治疗总有效率高于对照组，提示甲钴胺、依帕司他、马来酸桂哌齐特联合应用治疗糖尿病周围神经病变具有很好的协同效果，可以明显提高患者的临床疗效，利于神经功能的恢复。

综上所述，甲钴胺、依帕司他、马来酸桂哌齐特治疗糖尿病周围神经病变患者临床症状改善明显，效果良好，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2015-10-24 本文编辑：张瑜杰）