唐山地区小儿哮喘危险因素分析

逯春洁 张勇 韩秀红 闫晓燕

[摘要] 目的 分析唐山地区小儿哮喘发病的危险因素。 方法 选择2012年1月～2013年12月于华北理工大学附属医院（以下简称“我院”）儿科门诊及住院治疗的0～14岁患儿385例为病例组，选取同期来我院就诊的非呼吸道疾病患儿408例为对照组。通过小儿哮喘危险因素问卷调查及相关检查，分析哮喘发病的相关因素；采用Logistic回归分析小儿哮喘的危险因素。 结果 多因素Logistic回归分析发现，特应性体质、个人过敏史、家族过敏史、家族哮喘史、婴幼儿时期呼吸道感染、婴幼儿时期使用抗生素分别使小儿哮喘的发病危险增加2.85（1.79～4.38）、2.09（1.19～3.74）、1.47（1.09～1.97）、5.39（2.09～8.21）、3.44（1.56～4.95）、2.05（1.04～3.01）倍，而母乳喂养可使小儿哮喘的发病危险降低（OR=0.69，95%CI：0.42～1.18）。 结论 特应性体质、个人过敏史、家族过敏史、家族哮喘史、婴幼儿时期呼吸道感染、婴幼儿时期使用抗生素是唐山地区儿童哮喘的危险因素，而母乳喂养是保护因素。

[关键词] 危险因素；哮喘；病例对照研究；小儿

[中图分类号] R714.22 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）03（c）-0131-05

[Abstract] Objective To analyze the risk factors of pediatric asthma in Tangshan city. Methods 385 children with asthma from January 2012 to December 2013 in Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology （"our hospital" for short） were selected as the disease group， and 408 normal children in our hospital at the same period were selected as the control group. All the children were taken questionnaire survey completely， the related factors of pediatric asthma were analyzed； the risk factors of pediatric asthma were analyzed by the multivariate Logistic regression analysis. Results Logistic regression analysis showed that， the risk of pediatric asthma could be increased by atopic allergic constitution， personal history of allergies， family history of allergies， family history of asthma， childhood respiratory infections， childhood use of antibiotics， and the relative risk-OR （95%CI） was 2.85 （1.79-4.38）， 2.09 （1.19-3.74）， 1.47 （1.09-1.97）， 5.39 （2.09-8.21）， 3.44 （1.56-4.95）， 2.05 （1.04-3.01） respectively. Risk of pediatric asthma was decreased by breastfeeding， and the relative risk-OR （95%CI） was 0.69 （0.42-1.18）. Conclusion Atopic allergic constitution， personal history of allergies， family history of allergies， family history of asthma， childhood respiratory infections， childhood use of antibiotics can increase the risk of pediatric asthma， and breastfeeding can decrease the risk of pediatric asthma.

[Key words] Risk factors； Asthma； Case-control study； Children

哮喘是兒童时期常见的慢性呼吸系统疾病，其病因复杂，容易反复发作，不仅影响患儿的身心健康，而且还增加了患儿家庭和社会的经济负担。近年来，哮喘的发病在全球范围有逐渐增加的趋势[1]，我国儿科哮喘协作组等机构于2010年的全国性儿童哮喘流行病学调查结果显示，我国主要城市城区儿童哮喘总患病率为3.02%，且呈逐年增高的趋势[2-3]。由于城市化进程及社会经济的快速发展，全国范围出现不同程度的空气、环境污染，京津冀地区的空气污染程度更为严重[4]。PM2.5是空气动力学直径≤2.5 μm的细颗粒物，其比表面积大，易携带大量有毒有害物质，进入呼吸道后刺激和腐蚀肺泡壁，使呼吸道防御功能受到破坏，对人体呼吸系统产生的危害更大[5]。因此本研究以河北省唐山地区哮喘儿童为研究对象，通过病例对照研究分析影响小儿哮喘的危险因素，为制订唐山地区儿童哮喘的防治和管理策略提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2013年12月华北理工大学附属医院（以下简称“我院”）儿科门诊及住院治疗的0～14岁患儿为研究对象。所有研究对象均来自河北省唐山地区，且均为初诊或未进行正规治疗者。小儿哮喘诊断标准参照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[6]，具体为反复发作喘息、咳嗽、胸闷、气短等症状，且这些症状的发生与冷空气、物理化学刺激、运动等有关，常晨起、夜间加重，发作时双肺散在或弥漫哮鸣音，且上述症状、体征在抗哮喘治疗后缓解；临床症状不典型者存在下列各项之一者亦可诊断：运动或支气管激发试验阳性；可逆性气流受限；最大呼气流量>20%。排除其他慢性呼吸系统疾病患者。选取同期来我院体检或就诊的非呼吸道疾病患儿。纳入研究的儿童及家长均知情同意并签署知情同意书，本次研究内容获华北理工大学伦理委员会的批准。

1.2 问卷调查

参考相关文献制订统一的小儿哮喘调查表，调查员为经过统一培训并具有中级以上职称的儿科医生担任，并有专人审核调查表。调查内容包括一般情况（性别、年龄、民族等）、家庭情况（家族哮喘史及过敏史等）、个人史（出生情况、是否母乳喂养及既往病史）、是否特应性体质（至少有过敏性鼻炎、湿疹、荨麻疹中的一种）、个人过敏史（药物、食物）、母乳喂养情况以及家庭居住环境（饲养宠物、种植花草等）等。

1.3 体重指数

体重指数=体重（kg）/身高2（m2）。根据《儿科学》中的体重标准进行层级划分，具体为：①男性3～6岁正常值15.2～15.7 kg/m2，超重值>15.7～16.8 kg/m2，肥胖值>16.8～18.4 kg/m2；>6～9.5 岁正常值15.5～16.7 kg/m2，超重值>16.7～18.9 kg/m2，肥胖值>18.9～21.7 kg/m2； >9.5～14岁正常值17.0～19.2 kg/m2，超重值>19.2～22.1 kg/m2，肥胖值>22.1～25.8 kg/m2。②女性3～6岁正常值15.0～15.4 kg/m2，超重值>15.4～16.9 kg/m2，肥胖值>16.9～18.4 kg/m2；>6.0～9.5岁正常值15.0～15.8 kg/m2，超重值>15.8～18.3 kg/m2，肥胖值>18.3～20.9 kg/m2； >9.5～14岁正常值16.1～18.8 kg/m2，超重值>18.8～22.2 kg/m2，肥胖值>22.2～25.9 kg/m2[5]。

1.4 IgE检测

患儿于就诊时采集空腹静脉血2 mL，置于乙二胺四乙酸冷藏管中，离心（3600 r/min，r=15.3 cm）10 min，取血清进行检测。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法，试剂盒购自BioCheck公司，操作步骤按说明书进行，基本流程如下：将20 μL标准品、样品、对照品加入微孔中，取100 μL緩冲液加入每个微孔，充分混合30 s，在室温下温育30 min，冲板，在微孔中加入150 μL酶联试剂，混合10 s，室温下温育30 min，冲板，在微孔中加100 μL TNB试剂，混合10 s，室温下温育20 min，加入100 μL终止液。IgE值<100 U/mL为正常， ≥100 U/mL则为异常，试剂盒平均吸收值IgE=100 U/mL时为0.95。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，对相关变量进行单因素和多因素Logistic回归分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

符合条件的病例385例，其中男235例，女150例，平均年龄（6.63±1.06）岁；对照组408例，其中男261例，女147例，平均年龄（6.52±1.24）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。

2.2 小儿哮喘发病危险因素分析

首先对相关变量进行赋值，基本遵照阳性结果赋值为1，阴性结果赋值为0，个别因素，如季节赋值层级较多，具体赋值情况见表2。然后将赋值后的变量带入Logistic回归模型，β为正值表明该因素为哮喘发生的危险因素，β为负值则是哮喘发生的保护因素。

2.2.1 单因素Logistic回归分析 将可能引起小儿哮喘的相关因素引入Logistic回归模型，结果显示有7个变量与小儿哮喘的发病相关（P < 0.05）。见表3。

2.2.2 多因素Logistic回归分析 将单因素Logistic回归分析有意义的变量一起引入Logistic回归模型，最终进入主效应模型的9个变量与小儿哮喘的发病相关（P < 0.05），个人过敏史、特应性体质、家族过敏史、家族哮喘史、婴幼儿时期呼吸道感染、婴幼儿时期使用抗生素为哮喘的危险因素，而母乳喂养则是哮喘的保护性因素。见表4。

3 讨论

支气管哮喘是全球最常见的慢性呼吸道疾病，是一种容易反复发作的慢性非特异性气道炎症性疾病。近20年哮喘的发病率和死亡率在全世界大部分地区正以惊人的速度呈现上升趋势，哮喘所带来的社会负担和经济损失比肺结核与艾滋病损失的总和还要高，哮喘反复发作不仅消耗了巨大的卫生资源，还给患者身心造成了严重损害。因此寻找并探讨小儿哮喘的危险因素和保护因素对儿童哮喘进行早期预防就显得特别重要。本研究通过多因素Logistic回归分析最终确定了特应性体质、个人过敏史、家族过敏史、家族哮喘史、婴幼儿时期呼吸道感染、婴幼儿时期使用抗生素是河北省唐山地区儿童哮喘的危险因素，而母乳喂养是保护因素。

流行病学研究发现哮喘的危险因素会随着时间和空间的改变而发生变化，环境因素引起哮喘发病的原因主要是环境中存在过敏原，另外也与儿童的特应性体质有关，免疫系统发育不完善，容易接触或吸入致敏原而产生过敏反应。关于室内外环境因素包括被动吸烟、宠物饲养及家中养花粉植物等与小儿哮喘关系的研究结果至今没有一致的结论[8-9]。特应性体质是指机体在接触环境过敏原后产生的IgE异常多，是支气管哮喘发病的最强发病因素。特应性体质包括脂溢性皮炎、荨麻疹、过敏性鼻炎、湿疹、眼炎等，特应性体质开始的年龄、反应严重程度与哮喘发生密切相关。血IgE水平在一定程度上可以反映特应性疾病的严重程度，IgE含量增高会触发激活细胞并释放炎症递质，而炎症递质则能迅速引起呼吸道血管通透性增加，黏膜水肿，黏液分泌亢进，最终导致哮喘的发作[10]。在本次统计学分析中，IgE并未成为儿童哮喘的危险因素，这可能与IgE水平能够反映多种特应性疾病状态有关。Pearce等[11]通过群体研究表明50%的哮喘患者具有特应性体质，陈敏慧等[12]通过Meta分析说明有特应性体质的儿童发生哮喘的危险比没有特应性体质儿童的4.83倍，本次研究发现特应性体质可能是小儿哮喘的危险因素，有特应性体质的儿童患哮喘的危险性增高2.85倍，与其他研究的结果一致[13-14]。

目前众多研究表明哮喘是一种有明显家族遗传倾向的、复杂的多基因遗传性疾病。Bruke等[15]通过回顾20多个国家有关哮喘与家族史的研究，发现哮喘家族史与个体哮喘的发病危险度升高有关，汤彦等[16]研究发现哮喘发病越早遗传倾向就越明显，哮喘患者的后代比非哮喘患者后代哮喘的患病率明顯增高。本研究能过多因素Logistic回归分析发现有家族性过敏史和哮喘史的儿童患哮喘的危险分别增加1.47倍和5.39倍。刘晶等[17]采集胎儿脐带血，其中22例是有过敏性哮喘病史的母亲、40例是健康母亲，对比新生儿调节性T细胞情况，结果发现母亲存在过敏性哮喘病史的新生儿其调节性T细胞数量、功能均存在缺陷。生命早期免疫系统发生发展对其日后是否易患过敏性疾病至关重要，胚胎时期人体免疫受子宫内膜和胎盘免疫环境影响，导致Th1/Th2免疫失衡，从而造成儿童过敏性疾病风险增高[18]。虽然本次研究未对单一因素做机制性探索，但从刘晶等[17]的研究可以看出，在家族成员中母体的影响较为直接且深入，提示对于母亲具有哮喘病史者的小儿应重点防御哮喘病的发生。

呼吸道感染是儿科最常见的感染性疾病，也是小儿哮喘最常见的诱发因素，由于引起呼吸道感染的病毒、细菌等本身就是完全性抗原，进入机体后可形成特应原刺激机体产生特异性IgE，与受体结合形成免疫复合物，出现过敏反应；病毒感染可趋化、活化炎症细胞，促进炎症介质和细胞因子的产生释放，降低受体的功能，引起气道上皮损伤，使气道产生高反应性从而加重气道炎症，参与气道重构，促进哮喘的恶化。同时，哮喘发作后气道上皮脱落或损伤使气道神经末梢暴露并使之处于受损或易感状态，受损的上皮对水溶性分子的通透性增加，使沉积在黏膜表面的变应原和刺激物的水溶性分子更容易到达支气管壁上的效应细胞，引起反复呼吸道感染[19]。多项流行病学研究证实了呼吸道感染与儿童哮喘发生密切相关[20-22]。另外Kozyrskyj等[23]研究指出，早期使用抗生素可使哮喘发病危险增加，并且与抗生素使用的疗程呈正相关，可能原因是婴幼儿时期过早使用抗生素会导致患儿菌群失调，从而增加哮喘等过敏性疾病的发病危险，与本次研究的结果一致。

关于母乳喂养与哮喘关系的研究发现，母乳中含IgA较多，能够较好地保护呼吸道黏膜，抵抗病毒、细菌等病原微生物的侵犯，从而降低机体暴露于变应原的机会，同时也可以减少因过早食用牛乳或婴幼儿配方食品而发生变态反应的机会，从而减少婴幼儿患呼吸道感染的机会[24-25]。本研究在喂养方式上发现母乳喂养可以降低哮喘的发病的危险，是哮喘的保护因素，应提倡母乳喂养。邝朝锋等[26]对比了揭阳市1442例6个月内婴儿的喂养方式，纯母乳组哮喘发生率为11.5%，纯人工组为23.1%，组间差异有统计学意义（P < 0.05），与本次研究结果一致，均说明母乳喂养在降低小儿哮喘风险中的重要性。有关文献报道剖宫产是哮喘的危险因素[27]，原因可能是剖宫产会引起肠道菌群失调导致免疫系统失衡，从而妨碍机体对过敏原耐受，但本研究并没有发现剖宫产能使儿童哮喘的发病危险增高。

国内外学者对哮喘的病因及发病机制进行了深入的研究，但至今尚未完全阐明，众多研究认为哮喘是多因素诱发的，多种细胞和细胞因子参与，由环境因素和遗传因素共同作用引起的复杂性疾病。随着生物医学模式的转变以及人类基因组、蛋白质组和代谢组学计划的启动，社会心理行为因素与小儿哮喘关系的研究以及在基因水平、蛋白质组和代谢组学水平上开展小儿哮喘的病因学研究逐渐成为关注的热点。综上所述，我们应该倡导母乳喂养，提倡正确的家庭教育引导方式，避免儿童接触哮喘危险因素，从而减少哮喘的发生。

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（收稿日期：2015-12-18 本文编辑：任 念）