乳腺癌超声征象与分子生物学表达的相关性研究

王雯，刘纪锋

（山东省妇幼保健院1超声科，2设备科，山东济南250013）



乳腺癌超声征象与分子生物学表达的相关性研究

王雯1，刘纪锋2

（山东省妇幼保健院1超声科，2设备科，山东济南250013）

目的：探讨乳腺癌超声征象与分子生物学表达的相关性，以提高超声对乳腺癌的诊断水平，为乳腺癌治疗及预后评估提供可靠的影像学信息。方法：随机抽取经手术病理证实为乳腺癌的患者50例，均行乳腺高频超声检查，重点观察肿块的形态、边缘、后方回声、微小钙化、内部血流及腋窝淋巴结；均采用免疫组化法检测ER、PR及CerbB-2基因表达，并分析其与超声表现的关系。结果：①＜2 cm乳腺癌微小钙化检出率最高，其次为边缘毛刺状；形态不规则在＞2 cm的肿瘤检出率较高。②肿块纵横比＞1患者的ER、PR阳性率为77.8%、61.1%，较纵横比≤1者高（P＜0.05）；③边缘毛刺征患者的ER、PR阳性率分别为65.5%、55.2%，较无毛刺组高（P＜0.05）；④周边高回声晕患者的ER和PR阳性率分别为73.3%、60.0%，均高于无高回声晕患者（P＜0.05）；⑤内部无回声区患者的PR阳性率22.2%，低于未见无回声区患者（P＜0.05）；⑥微小钙化患者的CerbB-2阳性率83.3%，高于未见微钙化者（P＜0.05）。结论：乳腺癌超声表现与分子生物学指标的表达有一定的关系，肿瘤生物学特性影响乳腺癌的超声表现。超声检查可为乳腺癌的预后评估及临床治疗方式的选择提供影像学依据。

乳腺癌；超声；分子标记物

［Abstract］Objective：To study the correlation between ultrasonic signs and molecular biological expression in breast cancer，in order to improve the diagnostic level of breast cancer and provide reliable imaging information for the treatment and prognosis of breast cancer.Methods：Randomly selected 50 cases of pathologically confirmed breast cancer patients and 50 cases healthy person.Breast high frequency ultrasonography was performed in all patients，focusing on observation of tumor morphology，edge，rear echo，microcalcification，internal flow and axillary lymph nodes，all subjects using immunohistochemical assay for the detection of Er，PR，CerbB-2 expression，and analyzed the relationship with their ultrasound imaging findings.Results：①The detection rate of microcalcification in ultrasound was the highest，and the second was the edge of the burr shape.The detection rate of the tumor of irregular shape was higher when the tumor was greater than 2 cm.②The positive rate of ER and PR of the aspect ratio over 1 was 77.8% and 61.1% in the breast cancer group，which was higher than the aspect ratio lower than 1（P＜0.05）.③The positive rate of ER and PR in the burrs group were 65.5% and 55.2%，which was higher（P＜0.05）than that in the group with no burr.④The positive rates of ER and PR in echo halo patients were 73.3% and 60%，with the higher positive rates than those of the non echo halo patients（P＜0.05）.⑤The positive rate of PR in the non echo area was 22.2%，which was lower than that in the non echo area（P＜0.05）.⑥The positive rate of CerbB-2 in the patients with small calcification was 83.3%，which was higher than that of the patients without small calcification（P＜0.05）.Conclusions：There is a certain correlation between the breast cancer ultrasonographic features and the expression of molecular biology marker.The biological characteristics of tumor influence the ultrasound performance of breast cancer.Ultrasonography can provide basis of imaging for evaluation of the prognosis of the breast cancer and clinical treatment of choice.

［Key words］Breast cancer；Ultrasound；Molecular marker

目前，超声是诊断乳腺癌的重要影像学方法之一，但常规超声不能有效显示微小钙化灶。CDFI检测因受血流流速、声束与血流夹角及检查部位等相关因素的影响，对良恶性肿瘤鉴别有一定的局限性。本研究通过探讨乳腺癌超声表现与乳腺癌分子标记物情况的相关性，为乳腺癌治疗及预后评估提供可靠的影像学信息，以进一步提高超声检查在乳腺癌临床诊疗中的价值。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2012年1月至2013年6月经济南市第四人民医院病理确诊为乳腺癌的女性患者50例，平均年龄（46.5±2.3）岁，既往无其他部位恶性肿瘤史，入院检查证实无明显肝、肺等其他部位的转移灶。采集血标本前均未接受手术、化疗及放疗等治疗措施。

1.2仪器与方法采用Philips IU 22彩色多普勒超声检测仪，配备高频线阵探头，频率7.5～10 MHz。患者取仰卧位，双臂自然上举充分暴露双侧乳房及腋窝，行二维及彩色多普勒超声扫描，发现病灶后取显示病灶的最大切面记录病灶部位、大小、形态、边缘有无毛刺、内部回声，以及有无微小钙化和腋窝淋巴结肿大等，CDFI多切面观察病灶周边及内部血流情况后选用PDI程序，选取血流信号最丰富区域冻结并存储图像。由2位经验丰富的病理科医师独立分析ER、PR、CerbB-2的表达情况，取平均值。

1.3统计学分析采用SPSS 13.0软件进行统计分析处理，组间比较采用t检验；计数资料用百分数表示，组间比较采用四格表χ2检验或确切概率法。假设检验水准为α=0.05。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1超声恶性征象（表1）本组超声上最大径＜2 cm组乳腺癌微小钙化检出率最高，其次为边缘毛刺征；最大径≥2 cm中病灶形态不规则检出率最高，其次为边缘毛刺征、微小钙化。

表1　乳腺癌患者的超声恶性征象例（%）

2.2乳腺癌超声征象与分子标记物的相关性（表2）本组肿块纵横比＞1患者的ER、PR阳性率较纵横比≤1者高（均P＜0.05）；边缘毛刺征患者的ER、PR阳性率较无毛刺组高（均P＜0.05）；周边高回声晕患者ER和PR阳性率均高于无回声患者（P＜0.05）；内部无回声区患者PR阳性率低于未见无回声区患者（P＜0.05）；微小钙化患者CerbB-2阳性率高于无微钙化者（P＜0.05）。

3　讨论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据统计，全球每年120余万女性患乳腺癌，约50万死于此病［1］。迄今为止，乳腺癌的病因尚未明确，虽已知环境因素和生活方式对乳腺癌的发病有一定影响，但60%以上的乳腺癌并不无明显的危险因素［2］。早期发现、早期诊断和早期治疗是降低乳腺癌死亡率和改善预后的关键。目前，乳腺癌的早期诊断主要依靠钼靶、超声等影像检查手段，但设备的不同及诊断医师水平的差异，制约了早期诊断的总体水平。探讨乳腺癌发病机制，寻找敏感性、特异性较强的生物标志物及血清标志物用于诊断和判断预后，成为近年来乳腺癌研究的热点之一。

3.1肿块形态Thomas等［3］指出，临床检测期间，可将肿瘤纵横比作为诊断肿瘤性质的标准，当比值＞1时，表明肿瘤生长已经超出了正常平面的范围，恶性可能性大。本组纵横比＞1患者的ER、PR阳性率为77.8%、61.1%，较纵横比≤1的患者高，说明ER、PR阳性表达与肿瘤形态有一定相关。

3.2肿块边缘临床上常通过观察肿瘤边缘辅助临床诊断和治疗，并将肿瘤边缘作为诊断的重要依据之一［4］。多数乳腺癌患者超声表现中有毛刺边缘的（图1）ER、PR检查结果呈阳性，提示肿瘤分化较好，预后及治疗效果较好。本研究发现，边缘毛刺征患者的ER、PR阳性率分别为65.5%、55.2%，较无毛刺者高。

3.3高回声晕征高回声晕征也是临床检查的重要指标，该指征与毛刺指征较为相似，均为癌组织呈条状或带状分布，并向其周围组织蔓延，从而导致病灶不断扩大［5］。超声显示低回声肿物背景上可见肉眼易分辨的带样高回声围绕肿物表面，晕厚度在1.5 mm以上［6］（图2）。本研究发现有周边高回声晕征者ER和PR阳性率分别为73.3%、60.0%，均高于无高回声晕征患者。

3.4内部回声内部回声是超声检查的常见指标，对了解肿瘤性质具有重要意义。本研究表明，内部回声与ER、PR的性质有相关性，即ER、PR呈阴性时，出现内部回声较低的概率较大。有内部无回声区患者PR阳性率22.2%，低于未见无回声区患者。

3.5微小钙化乳腺肿块微小钙化主要表现为点状强回声，可位于肿块内或周边，或散在于腺体内。乳腺微小钙化表现为肿块内或周边簇状分布的点状强回声或沿导管分布的点状强回声。分析乳腺癌患者的影像资料，发现钙化面积相对较小，原因可能与细胞溶解有关［7］。本研究表明，微小钙化与CerbB-2相关（图3）。本组有微小钙化患者CerbB-2阳性率83.3%，高于未见微钙化者。

综上所述，乳腺癌的超声表现与分子生物学标记存在一定的相关性，可依据乳腺癌超声的影像学表现初步推断患者ER、PR、CerbB-2的表达情况，减少漏诊或过度治疗问题，提高治疗的循征性，为乳腺癌的早期诊断提供可靠依据。

图1　女，48岁，组织浸润边缘图1a超声声像图示浸润性导管癌边缘有明显毛刺征象图1b病理切片示肿瘤边缘呈“火焰状”突起，与超声毛刺征形态相似（HE×100）图2女，54岁，高回声晕征图2a声像图示浸润性导管癌周边有明显的高回声晕图2b病理切片示对应高回声晕的边缘组织成分，大部分为癌组织，纤维成分及淋巴细胞极少量，癌组织与脂肪组织相交织（HE×200）图2c声像图示浸润性导管癌内部回声较低，周边有毛刺及高回声晕征图2d肿瘤ER阳性表达（IHC×200）图3女，43岁图3a超声示浸润性导管癌超声肿块内部无回声区及点状强回声图3b病理切片示浸润性导管癌内部发生大片状坏死（HE×200）图3c肿瘤CerbB-2表达阳性（IHC×200）

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Study on the correlation between ultrasonic signs and molecular biological expression in breast cancer

WANG Wen，LI-U Jifeng.Department of Ultrasound，Maternal and Child Health Care Hospital of Shandong Province，Jinan，250013，China.

2016-02-04）

10.3969/j.issn.1672-0512.2016.04.010

王雯，E-mail：wangcecily@163.com。