重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶在角膜塑形镜配戴的应用

郭颖卓，王 华，何书喜

（湖南师范大学第一附属医院/湖南省人民医院眼视光中心，长沙 410005）

重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶在角膜塑形镜配戴的应用

郭颖卓，王 华，何书喜

（湖南师范大学第一附属医院/湖南省人民医院眼视光中心，长沙 410005）

目的： 评价在角膜塑形镜配戴初期使用重组牛碱性成纤维细胞生长因子（贝复舒）眼用凝胶的疗效。方法： 78例（156眼）近视患者，初次验配角膜塑形镜，随机分为治疗组和对照组（各39例78眼）。对照组使用博视顿舒润液常规戴镜，治疗组使用贝复舒眼用凝胶滴眼后按对照组方法常规戴镜。戴镜前和戴镜后1d、7d、1个月、3个月观察泪膜破裂时间（TBUT）及角膜上皮损伤情况。结果： 戴镜后治疗组各时间点TBUT均高于对照组，差异具有统计学意义。两组内戴镜后TBUT均明显低于该组戴镜前，两两比较认为治疗组戴镜7d后TBUT趋于稳定，对照组戴镜1d后TBUT趋于稳定。治疗组各时间点角膜上皮损伤情况均明显低于对照组。结论： 贝复舒眼用凝胶在角膜塑形镜配戴早期可对角膜上皮和泪膜起到保护和修复作用。

角膜塑形镜；贝复舒；泪膜；角膜

持续夜戴角膜塑形镜可矫正日间视力并用于控制近视进展，其效果显著［1］。但是对于戴镜初期尤其是较高度数的配戴者，可能出现角膜上皮点染或剥脱。本研究对78例角膜塑形镜初始配戴者预防性使用重组牛碱性成纤维细胞生长因子（Recombinant Basic Fibrolast Growth Factor，rbFGF）（贝复舒）眼用凝胶滴眼，观察贝复舒眼用凝胶对角膜上皮的保护作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年1月～2013年6月在我中心视光门诊初次验配角膜塑形镜的近视患者78例（156眼），男38例，女40例，年龄8-18（12.73±2.87）岁，验配前近视度数（等效球镜）-1.00～-6.25DS，角膜散光-0.50～-2.75DC，戴镜前角膜中央平坦曲率为（42.97±1.96D）。无全身及眼部疾病。无角膜接触镜配戴及屈光手术史。所有患者均签署知情同意书。随机数字表法分为治疗组（39例78眼）和对照组（39例，78眼）。两组性别、年龄、屈光度等一般资料无明显统计学差异，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均由同一验配师进行验配，按标准程序达到理想配适后，确定镜片参数，定制镜片。所有角膜塑形镜均采用高透氧材质，镜片透氧系数DK值均＞90×10-11（cm2/s）［ mL O2/（mL× mmHg）］。配戴方式为过夜配戴，配戴时间为8-10h。所有患者均接受严格的摘戴镜和护理教育，并确保在正式戴镜前角膜上皮完好。对照组每日睡前清洗镜片后，将博视顿TM舒润液（规格10 mL）滴入镜片内1滴后戴镜，次日晨起取镜前博视顿TM舒润液滴眼后推松镜片后摘镜。治疗组在戴镜前使用贝复舒眼用凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司，21000IU/5g）滴眼1～2滴，待吸收后按对照组相同步骤使用博视顿舒润液戴镜，取镜步骤亦与对照组相同。

1.3 观察指标 分别于戴镜前、戴镜后1d、7d、1个月、3个月早上复查，摘镜后分别进行视力、主觉验光、角膜地形图等角膜塑形镜常规检查；角膜荧光素染色后进行裂隙灯下泪膜破裂时间（tear break-up time，TBUT）和角膜上皮的检查。

1.3.1 TBUT检测 被检眼下结膜囊滴入2%荧光素钠1滴，于裂隙灯钴蓝光下观察。嘱其眨眼2-3次，使荧光素均匀分布于角膜表面，睁眼注视前方不再眨眼，记录最后一次瞬目至角膜上出现第一个黑斑的时间。连测三次，取平均值。

1.3.2 角膜荧光素染色 被检眼下结膜囊滴入2%荧光素钠1滴，嘱其眨眼2-3次，使荧光素均匀分布于角膜表面，于裂隙灯钴蓝光下观察。角膜上皮染色分级标准： 0级： 角膜上皮无点状染色，或在细致检查下仅见数个点状染色者。Ⅰ级： 有轻微划损，或散在点状染色稍多者。Ⅱ级： 角膜点状染色较密分布，伴有轻度不适。Ⅲ级： 有小片的上皮缺损，刺激症状较明显。Ⅳ有较大片段上皮缺损，刺激症状重［2］。

1.4 统计学分析 采用SPSS 16.0统计软件进行统计分析。计量资料以±s表示。对年龄、屈光度采用独立样本t检验，对性别采用χ2检验。对TBUT进行重复测量及多变量方差分析，对角膜上皮染色情况采用非参数检验分析评价。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者戴镜前一般情况比较 两组患者在年龄、性别、和屈光度方面无统计学差异，具有可比性，见表1。

表1 两组患者戴镜前一般情况比较

2.2 泪膜破裂时间（TBUT） 两组各时间段TBUT的情况如表2所示。不同时间点的TBUT存在统计学差异（F=5.057E3，P＜0.05）（Greenhouse-Geisser方法）；时间与分组之间存在交互效应（F=285.141，P＜0.05），组间方差分析显示治疗组和对照组之间TBUT具有统计学差异（F=33.056，P＜0.05）。戴镜前两组TBUT无明显统计学差异（F=0.043，P＞0.05），戴镜后各时间点（戴镜后1d，7d，1个月，3个月）TBUT治疗组均高于对照组，差异具有统计学意义（F=66.611，47.889，48.129，47.574，P均＜0.05）。两组组内比较均认为测量时间点对TBUT结果有影响（F=1.584E3，3.654E3，P均＜0.05）。经Bonferroni两两比较分析，两组戴镜后各时间点TBUT均明显低于该组戴镜前TBUT，差异具有统计学意义（P均＜0.05）；治疗组戴镜1d TBUT与其他各时间点TBUT均有差异，具有统计学意义（P均＜0.05），戴镜7d、戴镜1个月、戴镜3个月之间TBUT无明显差别（P均＞0.05）；对照组戴镜后各时间点TBUT均无明显差别（P均＞0.05）。治疗组TBUT变化趋势明显小于对照组（见图1）。

表2 配戴前后两组泪膜破裂时间（TBUT）情况

图1 两处理组不同时相TBUT的变化趋势

2.3 角膜上皮染色情况 两组戴镜后1d、7d、1个月、3个月的角膜上皮染色情况见表3，戴镜后各时间点的角膜上皮损伤程度在治疗组明显低于对照组（Z=-5.063，-4.433，-2.865，-2.607，P均＜0.05）。戴镜后角膜上皮损伤情况以戴镜初期多见，后期逐渐减少，损伤程度以Ⅰ级为主。治疗组在观察期未出现Ⅱ级及以上病例，对照组在戴镜1d时出现Ⅱ级角膜损伤5眼，戴镜7d时出现Ⅱ级角膜损伤3眼，未出现Ⅲ级以上病例。

表3 戴镜后两组角膜上皮损伤比较（眼）

3 讨论

贝复舒眼用凝胶主要成分为重组牛碱性成纤维细胞生长因子（bFGF），其药物基质是人工泪液卡波姆。bFGF是角膜组织的正常生理成分，在正常角膜组织全程中都有分布，正常状态下主要以无或低活性形式存在于细胞间质中［3］。bFGF对来源于中胚层和外胚层的细胞具有修复和再生作用，能刺激角膜上皮增殖移行，促进角膜上皮细胞的创伤修复［4］，减缓角膜上皮的再脱落损伤［5］。bFGF对泪腺上皮细胞也有一定作用，可促进泪腺分泌，延缓泪膜破裂时间［5］，更有利于恢复眼表光滑度，维护眼表良好的免疫调节环境，从而缓解不适症状［6］。而卡波姆是高分子聚丙烯酸类亲水凝胶，类似泪膜的粘液层和水层，可增加基质黏度，增加在眼球表面的黏着和保留时间，形成液体储库，其聚合物骨架与泪液中的电解质作用后可释放水分，润滑眼表，可有效地保护角膜上皮和结膜上皮［7］。

角膜塑形镜是一种特殊设计的夜戴型高透氧硬性角膜接触镜，通过反几何设计的多弧镜片，利用镜片与角膜之间的泪液挤压力和跨越角膜表面不同位置的表面张力［8］，使角膜上皮重新分布，中央区角膜变平坦，旁中央区角膜变陡峭，从而达到塑形效果。多项研究显示，在严格指导和严密监控下，角膜塑形镜控制青少年近视进展效果显著［9，10］且对角膜代谢的影响轻微［11，12］。但尽管如此，角膜塑形镜在使用过程中仍不可避免地对角膜上皮及泪膜稳定性产生了一定的可逆性影响［13，14］。

本研究观察到，患者配戴角膜塑形镜初期易发生角膜上皮的染色，可能因素是患者操作熟练度不足，对角结膜上皮造成刺激，或者由于角膜塑形镜对中央角膜施压较大引起；而泪膜破裂时间在戴镜后明显减少，戴镜1周后趋于稳定，但与戴镜前仍具有显著差异，这可能与近视度数下降和角膜形态改变主要也发生在戴镜第1周有关［15］，减少原因可能是夜间缺乏瞬目动作［16］，及镜片摩擦眼表上皮使上皮细胞表面的神经末梢感觉降低，泪液分泌减少或者角膜上皮受损及形态改变所致［14，17］。因此，如何减轻角膜塑形镜配戴对眼表的损伤和影响至关重要。

本研究中两组患者在严格指导和操作下，角膜上皮损伤均控制在Ⅱ级以下，以Ⅰ级为主。治疗组采用贝复舒眼用凝胶于戴镜前预防性点眼，戴镜后各时间点角膜上皮染色级别与程度均明显优于对照组，治疗组TBUT戴镜后各时间点都高于对照组，且患者在戴镜1d的舒适感和依从性都十分良好，效果令人满意。贝复舒眼用凝胶通过卡波姆作用于眼表，具有自动成膜的良好流变性［18］，并可延长药物作用时间，稳定完整的泪膜，保障干细胞正常增殖分化形成角膜上皮细胞，在角膜塑形镜配戴过程尤其是配戴初期兼具保护和修复的双重作用，极大地减轻了患者的不适感，提高了患者对镜片的耐受程度，增加了戴镜的安全性。

综上所述，贝复舒眼用凝胶应用于角膜塑形镜配戴初期可有效减少角膜上皮损伤，并且可以稳定泪膜，起到保护和修复眼表的作用。本研究对贝复舒凝胶的应用仅持续到三个月，长期应用贝复舒凝胶是否会对眼表及镜片产生其他影响尚待深入探讨研究。

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Application of recombinant basic fibroblast growth factor eye gel on the orthokeratology

Guo Ying-zhuo， Wang Hua， He Shu-xi
（Department of Optometry&Ophthalmology， Hunan Provincial People’s Hospital/ The First Affiliated Hospital of Hunan Normal University，Changsha 410005，China）

Objective To evaluate the effect of recombinant basic fibroblast growth factor（rbFGF） eye gel on the orthokeratology. Methods 78 cases of 156 eyes were divided into treatment group and control group rando mLy，39 cases of 78 eyes in each group.Control group was given rewetting drops（BOSTON），while treatment group was given rbFGF eye-gel before given rewetting drops every night. The tear film break-up time（TBUT） and fluorescein stain of corneal epithelium before and 1 day，7 days，1 month，3months after wearing the lens.Results TBUT in the treatment group at 1 day，7 days，1 month，3months after wearing lens were significant higher compared with control group.TBUT within each group at every time point after wearing lens were all statistical lower than before（Bonferroni）. Within the treatment group ，compared with TBUT at 1 day， TBUT at 7 days，1month，3months after wearing lens were significant decreased，while no statistical difference was found among TBUT at 7 days，1 month，3months（Bonferroni）. Within the control group，no significant difference was found among TBUT at every time point after wearing the lens（Bonferroni）.Grade of fluorescein staining of corneal epithelium in the treatment group at each time point after wearing the lens were obviously lower than those of the control group.Conclusion rbFGF eye gel can stabilize the tear film，protect and repair the corneal epithelium during the early stage of orthokeratology .

orthokeratology； rbFGF； tear film；corneal epithelium

R778.11

A

1673-016X（2016）02-0052-04

2015-08-20

王华，E-mail： wanghuaeye@163.com