米非司酮联合中药对子宫内膜异位症的临床疗效及对CA125水平的影响

刘素芳，魏丽平，赵东兰，田　甜，刘海龙，张海漫

(1.河北省正定县人民医院妇产科，河北 正定 050800；2.河北省正定县人民医院病理科，河北 正定 050800；3.河北省石家庄市第一人民医院检验科，河北 石家庄 050011；4.河北省正定县人民医院中医科，河北 正定 050800；5.河北省正定县人民医院影像科，河北 正定 050800；6.河北省石家庄市第一人民医院肿瘤科，河北 石家庄 050011)



·论著·

米非司酮联合中药对子宫内膜异位症的临床疗效及对CA125水平的影响

刘素芳1，魏丽平2，赵东兰3，田甜4，刘海龙5，张海漫6

(1.河北省正定县人民医院妇产科，河北 正定 050800；2.河北省正定县人民医院病理科，河北 正定 050800；3.河北省石家庄市第一人民医院检验科，河北 石家庄 050011；4.河北省正定县人民医院中医科，河北 正定 050800；5.河北省正定县人民医院影像科，河北 正定 050800；6.河北省石家庄市第一人民医院肿瘤科，河北 石家庄 050011)

目的观察米非司酮联合中药对子宫内膜异位症的临床疗效及对血清癌抗原125(cancer antigen 125,CA125)水平的影响。方法选取子宫内膜异位症患者116例，按照治疗顺序随机均分为试验组和对照组，对照组采取米非司酮治疗，试验组采取米非司酮联合中药治疗。观察2组治疗效果，治疗前后血清CA125水平、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteotropic hormone, LH)、雌二醇(estradiol,E2)水平及不良反应发生情况。结果2组治疗总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前，2组血清CA125水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组血清CA125水平低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前后FSH、LH、E2水平差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组治疗后体质量增加、丙氨酸转氨酶异常、性欲减退、水肿发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组阴道出血发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论米非司酮联合中药对子宫内膜异位症有一定的疗效，可改善患者CA125水平，对性激素水平无明显影响，不良反应较少，临床应用价值较高。

子宫内膜异位症；米非司酮；中草药

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.09.009

子宫内膜异位症对女性的身心健康和生活质量有着严重影响，患者临床表现为持续性下腹疼痛、剧烈痛经、性交痛等，会造成不孕症。有研究发现，子宫内膜异位症患者血清癌抗原125(cancer antigen 125,CA125)水平较高，可辅助临床诊断。现阶段，子宫内膜异位症可通过手术治疗和药物治疗，改善患者临床症状[1]。然而，手术治疗复发率较高，使其应用受到限制。研究有效的药物治疗措施，对于提高治疗效果、降低复发率具有重要意义。中医认为，该病的发病机制主要是肾虚血瘀，治疗则以改善血管内环境、调节免疫功能为主。本研究采取米非司酮联合中药治疗子宫内膜异位症，取得了较好效果，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年9月—2014年9月河北省正定县人民医院收治的子宫内膜异位症患者116例，按照入院顺序随机分为试验组和对照组。试验组58例，年龄23～45岁，平均(29.78±5.22)岁；病程8个月～5年，平均(2.48±0.94)年；其中痛经20例，月经不调18例，性交痛15例，不孕症5例。对照组58例，年龄24～45岁，平均(30.01±5.14)岁；病程9个月～5年，平均(2.55±0.87)年；其中痛经21例，月经不调17例，性交痛16例，不孕症4例。2组年龄、病程等一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入和排除标准纳入标准：符合《妇产科学》第8版中子宫内膜异位症的诊断标准；经彩色超声和手术确诊为子宫内膜异位症；有性生活史；血尿常规检查正常；签署知情同意书。排除标准：有重要脏器功能障碍或其他器质性病变者；并发严重急慢性疾病者；对本研究所用药物过敏者。

1.3方法对照组采取米非司酮(北京紫竹药业有限公司，国药准字H20010633)治疗。患者在月经的第1天，口服米非司酮12.5 mg/次，1次/d。治疗6个月，随访1年。用药期间定期检测患者肝肾功能指标，发现肝肾功能异常及时停药或给予对症保护治疗。

试验组采取米非司酮联合中药治疗。米非司酮用法及用量同对照组。中药方剂(温肾消癓汤)：生蒲黄10 g，血竭2 g，生黄芪15 g，川断10 g，炙没药10 g，五灵脂12 g，莪术10 g，菟丝子15 g，赤芍10 g，延胡索10 g。250 mL/d，早晚各1次，月经周期第5天开始，治疗3个月后剂量酌情减少。治疗时间同对照组。

1.4观察指标观察2组治疗效果，治疗前后血清CA125水平、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteotropic hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)水平及不良反应发生情况。

1.5疗效判定显效：患者临床症状消失，盆腔包块基本消失。有效：患者临床症状改善，盆腔包块缩小超过一半。无效：患者临床症状无改善。总有效率=显效率+有效率。

1.6统计学方法应用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析。计量资料比较分别采用独立样本t检验和配对t检验；计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.12组临床疗效比较2组治疗总有效率差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　2组临床疗效比较Table 1　Comparison of clinical efficacy between the 2 groups 　(n=58，例数，%)

2.22组血清CA125水平比较治疗前，2组血清CA125水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组血清CA125水平均低于治疗前，且试验组血清CA125水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表22组血清CA125水平比较

组别治疗前治疗后试验组48.19±6.9418.24±6.11*对照组47.92±7.2232.56±6.54*t0.20512.185P0.8380.000

*P<0.05与治疗前比较(配对t检验)

2.32组血清性激素水平比较2组治疗前后FSH、LH、E2水平差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表32组血清性激素水平比较

组别FSH(U/L)治疗前治疗后LH(U/L)治疗前治疗后E2(pmol/L)治疗前治疗后试验组6.58±1.337.03±1.247.19±2.556.74±2.15220.95±21.34231.49±23.45对照组6.98±2.017.29±1.336.66±1.656.75±1.99235.39±22.54247.15±22.61t1.2641.0891.3290.0264.3364.157P0.2090.2780.1870.9790.3550.305

2.42组不良反应发生情况比较试验组治疗后体质量增加、丙氨酸转氨酶异常、性欲减退、水肿发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组阴道出血发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4　2组不良反应发生情况比较Table 4　Comparison of side effects between the 2 groups　(n=58，例数,%)

3　讨　　论

子宫内膜异位症是育龄女性较为常见的良性疾病，主要是子宫内膜组织自行生长而出现在子宫体之外的情况，部分患者可引发病理症状。子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性、复发性疾病，对于卵巢雌激素分泌正常的患者，症状会随着每次月经的到来而加重，该病形态多样，病变范围也较为广泛，治疗难度较高。该病症临床主要表现为周期性出血、纤维组织增生等，临床在治疗的时候，则考虑减少或去除病灶，改善患者疼痛情况。西医研究认为，子宫内膜异位症是一种复杂致病因素引起的激素依赖性疾病[2]。异位的子宫内膜在卵巢内分泌的影响下，可能会发生充血、渗血等情况[3]。患者应加强身体锻炼，提高自身的免疫能力，配合药物治疗，改善临床症状。

现阶段，临床以手术治疗和药物治疗为主。手术治疗疗程短，对缓解疼痛、改善生育功能等效果较好，但其扩散、浸润等特点使得治疗效果受到影响[4]。Albareda等[5]研究指出，手术治疗子宫内膜异位症过程中囊肿的分离操作容易发生破裂风险，导致病灶清除效果大大下降，术后复发风险增加，也容易遗留后遗症。因此，药物治疗依然是目前临床治疗子宫内膜异位症的主要治疗方法。

米非司酮是孕激素受体拮抗剂，属于强抗孕激素，能够通过和孕激素受体结合，阻断孕酮，从而抑制卵巢功能，使得异位的子宫内膜细胞萎缩。其对子宫内孕酮受体的亲和力为普通黄体酮的5倍以上。大量动物实验也证实了米非司酮在妊娠期有强效引产作用，且其有效剂量状态下并不会对皮质醇的水平产生明显影响[6]。现代药理学研究指出，米非司酮生物利用度较高，人体试验为口服最大剂量3 h内基本为70%，而血浆蛋白结合率超过95%，随后药效会在18 h内逐渐衰减[7]。该药物能够使得肌瘤坏死，发生缺氧性变性。CA125是肿瘤标志物，机体病灶去除后，CA125水平会有所下降。本研究结果显示，2组治疗总有效率差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后试验组血清CA125水平低于治疗前和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。表明通过与中药的联合使用，CA125水平得到较好改善，治疗效果较好。

需要注意的是，米非司酮有较为明显的不良反应，常见的包括恶心、呕吐以及腹痛等，尤其是用药后子宫痉挛引起的腹痛需要服用止痛药物方可平息[8]。因此，该药物的用药剂量、频率以及禁忌证一定要掌握好，应密切监控患者不良反应，以免影响预后效果。尤其注意的是存在重要脏器功能障碍、肾上腺皮质功能不全或长期服用皮质激素治疗基础疾病的患者不能服用米非司酮[9]。

中医研究认为，子宫内膜异位症属痛经、不孕等范畴，其发病机制主要为肾虚血瘀，患者肾阳亏虚而致瘀血蓄积不能出，久致冲任气血运行不畅、离经之血逆流至子宫外，与肌肉脉络蕴结而发病[10]。根据中医辨治理论应选择温肾补气、活血化瘀之方剂，以达标本兼治之功效。本研究所选温肾消癓汤出自《医林改错》[11]，是在经典方少腹逐瘀汤基础上改进而成。方中生蒲黄可止血、化瘀、通淋，血竭能够活血定痛、化瘀止血、敛疮生肌，生黄芪则可补气固表、托疮生肌、利水，川断则能补肝肾、续筋骨、调血脉，炙没药能够散瘀定痛、消肿生肌，五灵脂可以活血散瘀、炒炭止血，莪术能破血行气、消积止痛，菟丝子可补益肝肾、固精缩尿、安胎止泻，赤芍则能清热凉血、散瘀止痛，延胡索则可活血、行气、止痛，主要配伍共奏补肾益气、温肾助阳、破瘀消癓之功效[12]。

现代药理学研究也证实，温肾消癓汤中的生黄芪、川断、菟丝子等多种成分均对子宫内膜异位症异位病灶有促溶、吸收和液化的作用，同时还可有效增强机体免疫力；血竭、五灵脂、生蒲黄等成分则利于改善血液指标，降低局部血液黏度，改善局部血液循环；而没药、赤芍等还有止痛和改善内分泌的作用，对治疗后患者逐步恢复正常排卵和月经十分有利[13]。

本研究结果显示，2组治疗前后FSH、LH、E2水平差异均无统计学意义(P>0.05)，试验组治疗后体质量增加、丙氨酸转氨酶异常、性欲减退、水肿发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。表明米非司酮联合中药治疗，对患者的FSH、LH、E2水平无明显影响，而且不良反应较少，安全性较为满意，更适合临床推广。

综上所述，米非司酮联合中药治疗子宫内膜异位症有一定的疗效，可改善患者CA125水平，对性激素水平无明显影响，不良反应较少，临床应用价值较高。

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(本文编辑：赵丽洁)

Clinical effect of mifepristone combined with traditional Chinese medicine on the treatment of endometriosis and its effect on the level of CA125

LIU Su-fang1, WEI Li-ping2, ZHAO Dong-lan3,TIAN Tian4, LIU Hai-long5, ZHANG Hai-man6

(1.Department of Obstetrics Gynecology, the People's Hospital of Zhengding County, Hebei Province,Zhengding 050800, China; 2.Department of Pathology, the People's Hospital of Zhengding County,Hebei Province, Zhengding 050800,China; 3.Department of Clinical Laboratory,the First People's Hospital of Shijiazhuang City, Hebei Province, Shijiazhuang 050011,China; 4.Department of Chinese Medicine, the People's Hospital of Zhengding County, Hebei Province, Zhengding 050800,China; 5.Department of Imaging, the People's Hospital of Zhengding County, Hebei Province, Zhengding 050800,China; 6.Department of Oncology, the First People's Hospital of Shijiazhuang City, Hebei Province, Shijiazhuang 050011, China)

ObjectiveTo explore the clinical effects of mifepristone combined with traditional Chinese medicine on the treatment of endometriosis and its effect on the level of cancer antigen 125(CA125). MethodsA total of 116 cases of patients with endometriosis were randomly divided into experiment group and control group, the control group were treated by mifepristone, the experiment group were treated by mifepristone combine with chinese traditional medicine. The clinical effects, the levels of CA125, follicle-stimulating hormone(FSH), luteotropic hormone(LH), estradiol(E2) and adverse reactions were compared for the two groups. ResultsThere was no significant difference on the total effective rate between the two groups(P>0.05). There was no significant difference on the levels of CA125 before treatment(P>0.05); The levels of CA125 after treatment in the experiment group were lower than that before treatment and that in the control group(P<0.05). The levels of CA125 after treatment in the control group were lower than that before treatment(P<0.05). There was no significant difference on the levels of FSH, LH, E2before and after treatment(P>0.05). The rate of body weight gain, alanine transaminase abnormity, hypaphrodisia, edema in the experiment group were lower than that in the control group(P<0.05). There was no significant difference on the rate of vaginal bleeding between the two groups(P>0.05). ConclusionIt has good clinical effects for the patients with endometriosis by mifepristone combine with chinese traditional medicine. It can improve the levels of CA125, without significant influence on sex hormone and with less adverse reaction. It has higher clinical application values.

endometriosis； mifepristone； drugs, Chinese herbal

2016-04-12；

2016-04-27

刘素芳(1976-)，女，河北正定人，河北省正定县人

R711.71

A

1007-3205(2016)09-1026-04

民医院副主任医师，医学学士，从事妇产科疾病诊治研究。