荷芪散治疗糖尿病前期的临床研究*

刘雪梅　　肖小惠　　李惠林△　　刘德亮　　陈　叶　　李金花

1深圳市中医院，深圳　5180332广州中医药大学深圳临床医学院，深圳　518033



·临床研究·

荷芪散治疗糖尿病前期的临床研究*

刘雪梅1肖小惠2李惠林1△刘德亮2陈叶2李金花1

1深圳市中医院，深圳5180332广州中医药大学深圳临床医学院，深圳518033

目的探讨荷芪散治疗糖尿病前期的临床效果。方法搜集糖尿病前期患者55例，随机分为对照组和试验组，2组均给予饮食和生活方式、二甲双胍治疗，试验组加服中药荷芪散，治疗16周后，比较2组治疗前后患者的体重指数(BMI)和腹围(AC)，以及糖、脂代谢指标、瘦素(LP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脂联素(APN)的变化。结果治疗后，2组患者BMI、血糖、血脂均较治疗前改善(P<0.05)，LP和TNF-α水平下降，APN水平升高(P<0.05)，试验组与对照组比较，各项指标均优于对照组(P<0.05)。结论荷芪散能改善糖尿病前期患者的糖、脂代谢紊乱，其机制可能与调节LP、APN及TNF-α等因子水平有关。

荷芪散；糖尿病前期；糖、脂代谢；瘦素；脂联素；肿瘤坏死因子-α

糖尿病是以糖、脂代谢紊乱为主要表现的代谢性疾病，威胁着近1/10中国人的健康，被称为“21世纪的瘟疫”，给社会和个人带来极大负担。糖尿病前期是指血糖介于正常人和糖尿病患者之间的特殊代谢状态，包括空腹血糖受损(IFG)和糖耐量受损(IGT)[1]。其被认为是糖尿病的必经阶段。糖尿病前期患者是糖尿病的高危人群，若不及时干预，很大一部分患者可发展为糖尿病。更重要的是，糖尿病的相关并发症在糖尿病前期即已开始，糖尿病前期患者发生糖尿病大血管病变、微血管病变等并发症的概率比正常人群大大增高。因此，对糖尿病前期患者的干预，能够延缓或逆转病情，预防糖尿病的发生。中医理论认为，糖尿病前期属于“未病”阶段，其病理变化与“脾瘅”、“痰浊”等类似。荷芪散是本科治疗糖尿病前期患者的自拟方，在临床中取得了较好的疗效。本研究旨在探讨荷芪散对糖尿病前期患者糖、脂代谢的影响，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2013年7月—2014年7月本院门诊收治的55例糖尿病前期患者，随机分为对照组和试验组。对照组27例，其中男14例，女13例；年龄41～69岁，平均年龄(51.2±8.3)岁；平均BMI(26.82±1.85) kg/m2；IFG 10例，IGT 17例。试验组28例，其中男14例，女14例；年龄40～67岁，平均年龄(50.7±8.5)岁；平均BMI(26.76±1.83) kg/m2；IFG 12例，IGT 16例。2组患者的年龄、性别、BMI、糖尿病前期类型等基线特征比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断与排除标准

西医诊断标准参照2012年ADA[2]制订的糖尿病前期的诊疗标准：①HbA1c为5.7%～6.4%；②空腹血糖(FBG)为5.6～7.0 mmol/L；③OGTT试验2 h血糖为7.8～11.1 mmol/L。

中医诊断标准参照2002年颁布的《中药新药临床研究指导原则》(试行)[3]中“中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则”的标准拟定，结合临床进行选择，明确中医证候分型为痰瘀证者。

排除标准[4]：①同时患有自身免疫性疾病，服用或未服用过糖皮质激素者；②长期吸烟史、酗酒史或长期服用保健药物者；③精神异常不能配合者；④合并严重心、脑、肾疾病及肿瘤者；⑤已经确诊为2型糖尿病(T2MD)者；⑥年龄>80岁者；⑦依从性差或有可能无法完成本研究全过程者；⑧属于过敏体质或对本次试验药物过敏者；⑨研究人员认为其不宜纳入试验者。所有患者均未经过降糖治疗，均签署知情同意书。

1.3治疗方法

2组均给予生活方式的干预，包括糖尿病知识的宣教、运动、控制饮食和血糖自我检测，细则参照2007年国际糖尿病联盟专家共识[5]及中国糖尿病运动治疗指南。2组均给予二甲双胍(江苏豪森药业股份有限公司，批号：1302082)，口服，500 mg，每日2次；试验组在对照组治疗的基础上给予荷芪散(荷叶30 g，黄芪30 g，何首乌15 g，石菖蒲15 g，苍术15 g，山药15 g，冬瓜皮25 g，泽兰15 g，甘草9 g)，每日1剂，水煎服，每日180 ml，分2次温服。2组疗程均为16周。

1.4观察指标

安全性指标[6]：①包括一般的体检项目；②血、尿、粪常规检查；③肝、肾功能检查。用药前后各检测1次。

疗效性指标：①检测治疗前后FBG、餐后2 h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(2hINS)、收缩压(SBP)、腹围(AC)、身高、体重(Wt)，并计算体重指数(BMI)=体重(kg)/身高(m)的平方、胰岛素抵抗稳态模式(HOMA-IR)= FBG×FINS/22.5；②检测治疗前后血脂水平，包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；③治疗前后瘦素(LP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脂联素(APN)水平。

1.5统计学处理

2　结果

2.12组治疗前后BMI、AC、SBP变化情况

2组BMI、AC、SBP治疗后较治疗前均有改善(P<0.05)，但2组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后BMI、AC、SBP比较

与治疗前比较*P<0.05

2.22组治疗前后血糖变化情况

2组治疗后FBG、2hPBG、HbA1c均有下降，与本组治疗前相比，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗16周后，试验组各指标下降程度明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后血脂变化情况

2组治疗后TC、TG、LDL-C均有下降，与本组治疗前相比，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗16周后，试验组各指标下降程度明显优于对照组(P<0.05)。见表3。

表2　2组治疗前后FBG、2hPBG、HbA1c比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表3　2组治疗前后TC、TG、LDL-C比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.42组治疗前后FINS、2hINS、HOMA-IR变化情况

2组治疗后FINS、2hINS、HOMA-IR均有明显的下降，与本组治疗前相比，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗16周后，试验组各指标下降程度明显优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4　2组治疗前后FINS、2hINS、HOMA-IR比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.52组治疗前后血清LP、TNF-α、APN变化情况

2组治疗后LP、TNF-α均明显下降，而APN水平均增高，与本组治疗前相比，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗16周后，试验组各指标变化水平明显优于对照组(P<0.05)。见表5。

表5　2组治疗前后血清LP、TNF-α、APN比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

3　讨论

在我国，糖尿病前期患者逐年增加，且呈低龄化趋势。2007—2008年中华医学会对国内14个城镇，20岁以上人群中的4万多人进行流行病学调查，结果显示糖尿病的发病率为9.17%，糖尿病前期为15.15%[7]。众所周知，糖尿病是一种慢性、终身性疾病，长期高血糖引发多种物质代谢紊乱，并且会引起各种急、慢性并发症，难以逆转。因此，对糖、脂代谢进行早期的干预，对于预防和延缓糖尿病及其并发症的发生发展有着十分重要的意义。

糖尿病前期相当于中医的“脾瘅”、“食郁”范畴，并与肥胖相关，其核心病机是中满内热[1]、饮食不节，平素长期过食肥甘厚腻，致脾胃受损，运化失司，积湿成痰，痰湿中阻，导致中土(脾胃)壅滞，郁积化热，化燥伤津，消谷耗液。IFG、IGT人群证候的研究[8]显示以气滞、痰湿为主。荷芪散是本科经过多年临床经验自拟的协定方，主要由荷叶、黄芪、何首乌等药物组成，具有化痰涤浊、益气通便之功效。荷叶味苦、涩，性平，能升发清阳、利湿；黄芪为补药之长，性微温，具有补中益气、健脾利水的作用。荷芪散临床用于糖尿病前期患者的治疗，能改变患者的痰湿体质，有较好的临床疗效，且毒副作用极小。

本研究的结果显示，治疗后，试验组与对照组患者的BMI、AC及SBP均较治疗前有所下降，说明通过饮食、运动及药物等措施的干预，糖尿病的危险因素能够在一定程度上得到控制；试验组FBG、2hPBG、HbA1c、FINS及2hFINS水平下降，并且低于对照组，提示荷芪散联合二甲双胍对糖代谢的调节作用优于二甲双胍单药；试验组TC、TG和LDL-C水平均较对照组下降显著，也表明了荷芪散对脂代谢有调节作用。同时，研究也显示荷芪散能改善FINS。

FINS、脂代谢紊乱及T2DM的发生机制十分复杂，尚未完全阐明，近年来炎症学说引起大量学者关注[9]。APN是由脂肪细胞分泌的特异性蛋白，其被认为是FINS的保护因子，并具有降低TC和TG的水平、改善胰岛素敏感性、保护心血管内皮功能和抑制动脉粥样硬化形成等作用[10]，血清APN降低是T2DM发生及发展的独立危险因素之一。本研究结果显示，荷芪散能够降低LP、TNF-α水平，升高APN的水平，说明荷芪散治疗糖尿病前期与改善慢性炎症状态有关。

[1]中华中医药学会糖尿病分会.糖尿病前期中医诊疗标准[J].世界中西医结合杂志，2011，6(5)：446-449.

[2]THE AMERICAN DIABETES ASSOCIATION’S(ADA).Evidence-based practice guidelines，standards，and related recommendations and documents for diabetes care[J].Diabetes Care，2012，35(1)：S1-S2.

[3]郑筱萸.中药新药临床研究指原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社，2002：233-235.

[4]吴福斌，潘敏，陈志阳.中药治疗联合生活干预对糖尿病前期患者血糖及早期相胰岛素分泌水平的影响[J].浙江中西医结合杂志，2015，25(1)：20-22.

[5]ALBERTI KG，ZIMMET P，SHAW J.International diabetes federation：aconsensus on type 2 diabetes prevention[J].Diabet Med，2007，24(5)：451-463.

[6]李惠林，程波敏，尹霖，等.滋肾降糖丸联合西格列汀治疗2型糖尿病疗效观察[J].新中医，2013，45(5)：95-98.

[7]YANG W，LU JM，WENG JP，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].New Eng J Med，2010，362(12)：1090.

[8]魏军平，刘芳，周丽波，等.北京市糖耐量异常和糖尿病危险因素及中医证候流行病学调查[J].北京中医药，2010，29(10)：731-736.

[9]祝继英，秦佰焰，王明贤，等.疏肝健脾方治疗糖尿病前期46例[J].中国实验方剂学杂志，2014，20(14)：188，191.

[10]沈知行，黄琦.脂联素改善胰岛素抵抗的作用机制及其在中医学研究中的意义[J].实用糖尿病杂志，2009，5(2)：5-7.

Therapeutic Effect of “Heqi San” on Treating Prediabetes

LIU Xuemei1，XIAO Xiaohui2，LI Huilin1△，et al

1Shenzhen Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shenzhen 518033，China2ShenzhenClinicalMedicalCollege，GuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shenzhen518033，China

ObjectiveTo discuss the therapeutic effect of Chinese herbs Heqi San in the treatment of prediabetes.MethodsFifty-five cases of prediabetic patients were collected and randomly assigned to experimental group and control group.Patients in two groups received diet and life style intervention with the orally intake of metformin.The patients in the experimental group were additionally administered with Heqi San.16 weeks later，body mass index(BMI) and abdomen circumference were compared before and after the treatment.Meanwhile，the parameters involved in glucose and lipid metabolism as well as serum leptin(LP)，tumor necrosis factor-α(TNF-α)，and adiponectin(APN) levels were also compared between the two groups.ResultsCompared with the baseline，BMI，blood glucose and lipid profile were all improved in two groups after 16 weeks(P<0.05).And their serum LP and TNF-α levels were decreased while the APN levels were increased(P<0.05).However，the above indexes of the experimental group were much better than those of the control group after the treatment(P<0.05).ConclusionHeqi San can improve the disturbance of glucolipid metabolism in patients with prediabetes.The possible mechanism may be associated with regulating serum LP，APN and TNF-α levels.

Heqi San；prediabetes；glucose and lipid metabolism；LP；APN；TNF-α

10.3969/j.issn.1674-4616.2016.04.001

，Corresponding author，E-mail：88533198@qq.com

2016-01-17)

*广东省中医药管理局项目(No.20161224)