脐血脂联素及血管细胞黏附分子-1水平与妊娠期糖尿病孕妇分娩巨大儿的相关性

杨　蓉　古丽夏西·莫合衣提江新疆医科大学第一附属医：母胎医学中心产科，新疆乌鲁木齐830054

脐血脂联素及血管细胞黏附分子-1水平与妊娠期糖尿病孕妇分娩巨大儿的相关性

杨蓉古丽夏西·莫合衣提江▲
新疆医科大学第一附属医：母胎医学中心产科，新疆乌鲁木齐830054

目的探讨脐血脂联素（APN）及血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）水平与妊娠期糖尿病孕妇分娩巨大儿的相关性。方法选择2013年5月~2014年7月新疆医科大学第一附属医：（以下简称野我：冶）分娩的妊娠期糖尿病孕妇54例作为观察组，选取我：同期正常孕妇分娩的新生儿55例作为对照组。检测两组新生儿的脐血APN尧胰岛素和VCAM-1水平，记录巨大儿尧窒息及高胆红素血症的发生率。结果观察组新生儿脐血APN水平显著低于对照组（t=11.954，P<0.05）曰观察组新生儿脐血VCAM-1水平显著高于对照组（t=21.410，P<0.05）曰观察组新生儿体重及血清胆红素值均显著高于对照组（P<0.05）曰观察组新生儿Apgar评分显著低于对照组（t=2.316，P<0.05）。观察组新生儿巨大儿和高胆红素血症发生率均显著高于对照组（P<0.05）。PeaTson相关性分析结果显示，新生儿脐血VCAM-1水平与妊娠期糖尿病孕妇巨大儿体重呈正相关（T=0.191，P<0.05），新生儿脐血APN水平与妊娠期糖尿病孕妇巨大儿体重呈显著负相关（T=-0.617，P<0.05）。结论妊娠期糖尿病孕妇巨大儿尧新生儿窒息以及新生儿高胆红素血症等不良结局的风险显著增加，新生儿脐血VCAM-1与妊娠期糖尿病孕妇巨大儿体重呈正相关，新生儿脐血APN水平与妊娠期糖尿病孕妇巨大儿体重呈显著负相关。

APN；VCAM-1；妊娠期糖尿病；巨大儿；相关性

［Avsteact］Ov jective To investigate the relationship between levels of APN,VCAM-1 in umbilical cord blood and di—abetic macrosomia.M ethods Fifty-four pregnant women with gestational diabetes from May 2013 to July 2014 in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University(野our hospital冶for short)were selected as the observation group,55 normal pregnant women in the same period in our hospital were selected as control group.The levels of VCAM-1,APN and insulin in neonatal umbilical cord blood of two groupswere detected,and the incidence ofmacro—somia,asphyxia and hyperbilirubinemia was recorded.Results The APN level of neonatal umbilical cord blood in the observation group was significantly lower than that of the control group(t=11.954,P<0.05).The VCAM-1 level of neonatal umbilical cord blood in observation group was significantly higher than thatof the control group(t=21.410,P< 0.05);the weight and serum bilirubin level of neonates in the observation group were significantly higher than those in the control group(P<0.05);the neonatal Apgar score in the observation group was significantly lower than that of the control group(t=2.316,P<0.05).The incidence of neonatalmacrosomia and hyperbilirubinemia in the observation group were significantly higher than those in the control group(P<0.05).PeaTson correlation analysis showed that, VCAM-1 level of neonatal umbilical cord blood was positively correlated with gestational diabetes in pregnantwomen with enormousweight children(T=0.191,P<0.05);APN level of neonatal umbilical cord blood was negatively corre—lated with the weight of fetalmacrosomia of pregnantwomen with gestational diabetes(T=-0.617,P<0.05).Conclusion The gestational diabetesmellitus increase the risk ofmacrosomia,asphyxia,hyperbilirubinemia and other adverse outcomes,and cord blood VCAM-1 is positively correlated with gestational diabetes in pregnantwomen withmacrosomia, the neonatal APN level of umbilical cord blood is nega—tively correlated with theweight ofmellitusmacrosomia.

［Key woeds］APN;VCAM-1;Gestational diabetesmel—litus;Macrosomia;Correlation

妊娠期糖尿病（Gestationaldiabetesmellitus，GDM）是妇女在妊娠期出现不同程度的糖耐量异常，是指在妊娠时首次发现或发生的糖尿病，常见于妊娠中晚期孕妇，是一种常见的妊娠期并发症[1]。脂联素（APN）是近年来发现的一种脂肪细胞因子，有研究认为其与胎儿的生长发育存在密切关系，能够调节机体胰岛素的敏感性，与妊娠期糖尿病病情的发展存在明显的相关性[2-4]。此外，血管细胞黏附分子-1（Vascular cell ad—hesion molecule-1，VCAM-1）是血管内皮损伤标志物，该因子通过白细胞表面的极迟抗原-4配体结合，进而促进血液循环中白细胞与血管内皮细胞的黏附而造成血管内皮的损伤，而血管内皮损伤则会造成胰岛素抵抗[5-6]。随着近年来我国经济的快速发展，人民生活水平的提高，妊娠期糖尿病的发生率也不断升高。流行病学调查显示，糖尿病在妊娠妇女中的发生率可高达20%，目前全球每年约有20万例妊娠期糖尿病孕妇，他们发生流产尧早产和巨大儿等不良妊娠结局的风险显著上升，严重威胁母婴健康，是孕产妇及围生儿不良结局甚至死亡的重要病因之一[7-8]。近年来，妊娠期糖尿病产妇脐血中APN尧胰岛素等其他因子水平对新生儿结局的影响是近年来的研究热点。但国内关于脐血APN和VCAM-1水平与妊娠期糖尿病孕妇妊娠结局相关性的报道较少，因此本研究旨在探讨脐血APN和VCAM-1水平与妊娠期糖尿病孕妇分娩巨大儿的相关性。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2013年5月~2014年7月在新疆医科大学第一附属医：（以下简称野我：冶）分娩的妊娠期糖尿病孕妇54例作为观察组，年龄21~31岁，平均（27.6依2.3）岁曰平均孕龄（39.4依1.2）周曰分娩时平均体重指数（28.7依2.1）kg/m2曰32例阴道分娩，22例行剖宫产术曰分娩男婴29例，女婴25例。选取同期我：非妊娠期糖尿病正常孕妇分娩的新生儿55例作为对照组，年龄22~30岁，平均（28.2依2.1）岁曰平均孕龄（39.0依1.3）周曰分娩时平均体重指数（28.5依1.9）kg/m2曰31例阴道分娩，24例行剖宫产术曰分娩男婴31例，女婴24例。两组孕妇孕龄尧年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：淤观察组孕妇均确诊为妊娠期糖尿病患者曰于对照组孕妇均为非妊娠期糖尿病的正常孕妇曰盂两组新生儿均为单胎尧足月儿。排除标准：淤妊娠前已确诊为糖尿病尧妊娠期高血压，或伴有其他妊娠期并发症的孕妇。于新生儿伴有溶血病尧感染以及产伤等。

1.3标本采集

在新生儿顺利娩出后，立即采集脐静脉血6mL，分装于3支无抗凝采血管，每管2mL，静置后以3000 r/min离心10min，分离血清，存放于-80益冰箱保存，用于检测血清中APN尧胰岛素和VCAM-1水平。

1.4检测方法

血清APN尧胰岛素以及VCAM-1水平检测均采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒均购自美国R&D公司，所有操作均依据试剂盒说明书进行，所有样品均在同一批次测定完成。

1.5观察指标及评价标准

两组孕妇分娩后立即测量新生儿体重尧出生身长。新生儿体重逸4000 g可诊断为巨大儿[9]。采用Apgar评分判断新生儿窒息程度：臆3分为重度窒息曰4~7分为轻度窒息[10]。采集新生儿静脉血测定血清胆红素水平，血清胆红素水平高于220.6滋mol/L即诊断为高胆红素血症。同时记录新生儿出现巨大儿尧高胆红素血症尧羊水吸入综合征等不良结局的发生情况。比较两组脐血APN尧胰岛素和VCAM-1水平及新生儿出生结局，分析其与新生儿结局的相关性。

1.6统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行数据处理，计量资料比例均以均值依标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验曰计数资料以百分率表示，组间比较采用字2检验曰采用PeaTson相关系数进行相关性分析曰以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组脐血APN、VCAM-1及胰岛素水平比较

观察组新生儿脐血APN水平显著低于对照组（t= 11.954，P<0.05）曰观察组新生儿脐血VCAM-1水平显著高于对照组（t=21.410，P<0.05）曰观察组新生儿脐血胰岛素水平显著高于对照组（t=10.328，P<0.05）。见表1。

2.2两组新生儿体重、Apgar评分及血清胆红素水平比较

观察组新生儿体重及血清胆红素值均显著高于对照组（t=7.610尧21.033，均P<0.05）曰观察组新生儿Apgar评分显著低于对照组（t=2.316，P<0.05）。见表2。

表1　两组孕妇脐血APN、VCAM-1及胰岛素水平比较（x±s）

表2　两组新生儿体重、Apgar评分及血清胆红素水平比较（x±s）

2.3两组新生儿结局分析

观察组新生儿巨大儿和高胆红素血症发生率均显著高于对照组（字2=16.101尧4.681，均P<0.05）曰两组新生儿羊水吸入综合征尧新生儿窒息发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3　两组新生儿不良结局比较（例）

2.4观察组脐血APN、VCAM-1、胰岛素水平与巨大儿体重的相关性分析

PeaTson相关性分析结果显示，新生儿脐血VCAM-1与妊娠期糖尿病孕妇巨大儿体重呈正相关（T=0.191，P<0.05）曰新生儿脐血APN水平与糖尿病孕妇巨大儿体重呈显著负相关（T=-0.617，P<0.05）。

3　讨论

妊娠期糖尿病是指在妊娠期间孕妇出现的不同程度的葡萄糖不耐受，是导致孕产妇及围生儿患病率尧死亡率升高的主要病因。研究表明，70%的妊娠期糖尿病妇女在此后发展为2型糖尿病，同时妊娠期糖尿病对新生儿产生多种近期及远期不良影响，如巨大儿尧难产尧死胎尧低血糖等，对孕妇及胎儿均造成了严重的威胁[11-15]。此外，有研究发现，即使有效控制了妊娠期糖尿病孕妇的血糖，各种新生儿不良结局的发生率仍然较正常孕妇显著升高，这说明新生儿不良结局不仅与孕妇的血糖有关，还与其他因素有关[16]。近年来研究显示，APN与糖尿病的发生尧发展密切相关，可能参与了胎儿的生长发育[17-18]。VCAM-1是内皮功能损伤的标志物，其水平升高时能够介导白细胞黏附于血管内皮细胞面积造成血管内皮细胞损伤，进而造成胰岛素抵抗引发糖尿病[19]。因此，分析APN尧VCAM-1水平与妊娠糖尿病不良结局之间的相关性，进而指导临床提高对相关并发症的防控，保证新生儿及产妇的健康和生命安全意义重大。

本研究结果显示，观察组新生儿脐血APN水平显著低于对照组（t=11.954，P<0.05）曰观察组新生儿脐血VCAM-1和胰岛素水平显著高于对照组（P< 0.05）。其原因可能是妊娠期糖尿病孕妇的高血糖环境影响胎儿胰岛B细胞的增生，导致胎儿出现高胰岛素血症，因此脐血中胰岛素水平升高，而保护性脂肪细胞因子APN的水平降低。此外，胰岛素抵抗在妊娠期糖尿病发病机制中发挥重要作用，血管内皮损伤又会引起胰岛素抵抗，因此认为血管内皮损伤是妊娠期糖尿病发生的中心环节，而血管内皮黏附及氧化应激是造成血管内皮损伤的重要原因。VCAM-1是内皮功能损伤的标志物，其水平升高能够介导白细胞黏附于血管内皮细胞表面导致血管内皮细胞损伤，进而造成胰岛素抵抗引发糖尿病。

观察组新生儿体重及血清胆红素值均显著高于对照组（P<0.05）曰观察组新生儿Apgar评分显著低于对照组（P<0.05）。观察组新生儿巨大儿和高胆红素血症发生率均显著高于对照组（P<0.05）。这一结果说明妊娠期糖尿病孕妇新生儿窒息尧巨大儿以及高胆红素血症等不良结局的发生风险显著高于对照组。PeaTson相关性分析结果表明新生儿脐血VCAM-1与妊娠期糖尿病孕妇巨大儿体重呈正相关（T=0.191，P< 0.05），然而在妊娠期糖尿病孕妇，VCAM-1在胎盘组织表达水平提高，造成胎盘血管内皮细胞功能损伤，进而影响孕妇胎盘功能，宫内环境恶化，胎儿在宫内发生缺血尧缺氧的风险增加，甚至造成胎儿体内血糖升高，使巨大儿发生率显著升高[20-23]。此外，本研究还发现，新生儿脐血APN水平与糖尿病孕妇巨大儿体重呈显著负相关（P<0.05），其原因可能是APN水平降低，促进脂肪酸氧化，从而影响降低肝葡萄糖产物的作用，继而使细胞内三酰甘油水平升高，抑制了糖和脂肪的代谢，从而出现巨大儿。

综上所述，妊娠期糖尿病孕妇巨大儿尧新生儿窒息及高胆红素血症等不良结局的风险显著增加，且新生儿脐血VCAM-1与糖尿病孕妇巨大儿体重呈正相关曰新生儿脐血APN水平与糖尿病孕妇巨大儿体重呈显著负相关。

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Relationship vetween levels of APN，VCAM-1 in um vilical coed vlood and maceosom ia voen vy women w ith gestational diavetesmellitus

YANG Rong Gulixiaxi·Moheyitijiang银

Department of Obstetrics,Maternal-Fetal Medicine Center of the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical Univer—sity,Xinjiang Uygur Autonomous Region,Urumqi 830054,China

R714.2

A

1673-7210（2016）08（c）-0109-04

2016-04-15本文编辑：任念）

古丽夏西窑莫合衣提江（1984.7-），女，硕士，副主任医师曰研究方向：围生医学。