养肝软坚丸治疗慢性乙肝肝纤维化的疗效分析

蒋芳莉　贾静鹏



养肝软坚丸治疗慢性乙肝肝纤维化的疗效分析

蒋芳莉1贾静鹏2

目的探讨养肝软坚丸治疗慢性乙肝肝纤维化临床疗效。方法对照组患者给予水飞蓟宾胶囊治疗，研究组给予水飞蓟宾胶囊加养肝软坚丸治疗，记录两组乙肝肝纤维化患者治疗前后肝功能指标、肝纤维化指标变化情况及不良反应发生率，将所得数据经统计学分析后获得结论。结果经不同方法治疗后两组ALT、TBIL均较前显著降低，ALB则较前显著提高，但研究组肝功能指标改善效果优于对照组(P<0.05)；经不同方法治疗后两组HA、LN、Ⅳ.C、PⅢP均较前显著降低，但研究组肝纤维化指标改善效果优于对照组(P<0.05)；研究组不良反应发生率(10.87%)虽略高于对照组(不良反应发生率6.52%)，但两组对比结果并无统计学意义(P>0.05)。结论对慢性乙肝肝纤维化患者给予水飞蓟宾胶囊加养肝软坚丸治疗可获得更为满意的临床疗效，有利于保障患者生活质量及生命安全。

慢性乙肝肝纤维化；养肝软坚丸；中医药疗法

肝组织内细胞外基质成分呈现过度增生、异常沉积，使肝脏结构和(或)功能发生相应异常的病理变化即称之为肝纤维化。不同病因的慢性肝脏疾病均可发生肝纤维化，若患者未获得及时干预将发展为肝硬化，严重威胁其身心健康与生命安全。前瞻性研究表明，每年约2.1%慢性乙型肝炎患者将发展为肝硬化。另一项随访研究表明，乙型肝炎E抗原(HBeAg)检测结果呈阴性的慢性乙型肝炎患者在1～18.4年(平均9年)间，高达23%患者将进展为肝硬化。因此抗肝纤维化是慢性肝病的重要治疗措施[1]。本文为提高慢性乙肝肝纤维化患者疗效及预后，特选取我院于2015年1月—12月期间收治的92例此类患者作为研究对象，探讨养肝软坚丸治疗慢性乙肝肝纤维化患者临床效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料92例慢性乙肝肝纤维化患者中男性59例、女性33例，年龄27～76岁、平均(48.92±2.11)岁，乙肝病程4～23年、平均(11.09±1.12)年。按照前来就诊单双序号将92例慢性乙肝肝纤维化患者随机分为研究组(单、46例)、对照组(双、46例)，两组上述资料(性别、年龄、例数、乙肝病程等)对比结果P>0.05(具有可比性)。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准符合中华医学会肝病学分会、感染病学分会2010年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中关于慢性乙型肝炎诊断标准[2]；经临床实验室检验肝纤维化指标异常。

1.2.2排除标准①慢性重型肝炎、慢性肝炎有重肝倾向、自身免疫性肝病、合并丙型肝炎(HCV)和(或)丁型肝炎(HDV)者；②存在人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus，HIV)感染者；③处于妊娠、哺乳、产褥等特殊时期女性人群，或于本次治疗期内计划妊娠者；④机体重要器官(心脏、肺部、肾脏、脑部等)存在严重病变者；⑤内分泌系统、血液系统严重疾病者；⑥于本次治疗前6个月内具有抗纤维化药物使用史；⑦对本次研究所需各类药物过敏，无法耐受并完成治疗者。

1.3治疗方法对照组慢性乙肝肝纤维化患者给予口服水飞蓟宾胶囊(规格：35mg/粒，生产厂家：天津天士力制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20040299)，每次口服3粒、每日3次。研究组给予水飞蓟宾胶囊加养肝软坚丸治疗，养肝软坚丸由我院研制，每次口服2丸、每日2次。两组乙肝肝纤维化患者均连续治疗6个月，记录其治疗前后肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、血清总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)]、肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ.C)]变化情况及不良反应发生率，将所得数据经统计学分析后获得结论。

2　结果

2.1肝功能指标两组乙肝肝纤维化患者治疗前各项肝功能指标对比结果并无显著差异(P>0.05)；经不同方法治疗后两组ALT、TBIL均较之前显著降低，ALB则较之前显著提高，但研究组肝功能指标改善效果优于对照组，对比结果具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组乙肝肝纤维化患者治疗前后ALT、ALB、TBIL变化情况分析　(例，

注：1)与对照组对比P<0.05；2)与治疗前对比P<0.05

2.2肝纤维化指标两组乙肝肝纤维化患者治疗前各项肝纤维化指标对比结果并无显著差异(P>0.05)；经不同方法治疗后两组HA、LN、Ⅳ.C、PⅢP均较之前显著降低，研究组肝纤维化指标改善效果优于对照组，对比结果具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组乙肝肝纤维化患者治疗前后HA、LN、Ⅳ.C、PⅢP变化情况分析　(例，

注：1)与对照组对比P<0.05；2)与治疗前对比P<0.05

2.3不良反应两组乙肝早期肝硬化患者经上述相应措施治疗后，研究组不良反应发生率(10.87%)虽略高于对照组(不良反应发生率6.52%)，但两组对比结果并无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3　两组乙肝肝纤维化患者不良反应发生情况对比　(例，%)

注：1)与对照组对比P>0.05

3　讨论

随着临床医学水平不断提高，中医理论已广泛应用于疾病治疗过程中并取得显著效果。中医认为[3，4]，乙肝早期肝硬化属于“癥积”“胁痛”“血瘀”范畴，基本病机为正虚血瘀，正虚主要表现为气阴两虚；血瘀则主要表现为瘀血阻络。其基本证型为气阴虚损、瘀血阻络，因此基本治法为益气养阴、活血化瘀。水飞蓟宾胶囊(silybin)是临床常用的保肝药物，主要活性成分为纯天然黄酮类化合物水飞蓟素，临床常规治疗用于修复肝脏损伤。养肝软坚丸属于中成药大蜜丸制剂，性状呈棕色至黑褐色，方剂组成包括当归、黄芪、川芎、三七、郁金、炮甲珠、五味子、茯苓、白芍、白术、太子参、醋鳖甲、水蛭、醋莪术、桃仁、丹参、醋柴胡等，其中川芎、白芍、当归养血活血、祛瘀血而养阴，桃仁、莪术破血逐瘀、消积散结，柴胡行气止痛、疏肝解郁，水蛭活血化瘀、引诸药入络，黄芪补气补血，郁金疏肝利胆、理气止痛，五味子涩精安神、敛肺益气、滋肾生津，鳖甲滋阴潜阳、退热除蒸、软坚散结，丹参活血化瘀、凉血利水，甲珠消肿溃痈、搜风活络，太子参交通心肾、镇静安神，诸药合用可达气顺血行、破瘀消癥、活血通络之功效[5]。现代药理学研究表明[6]，丹参中丹参酮IIA可对乙肝肝硬化患者机体内肝组织中羟脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)含量进行显著下调，通过对肝纤维化过程中胶原的增生状态进行减轻达到抗纤维化目的，此外川芎中川芎嗪、五味子中五仁醇均具有抗纤维化作用，提示对乙肝肝纤维化患者给予常规治疗基础上加用养肝软坚丸可获得更为理想的抗纤维化效果。本文研究可知，研究组加用养肝软坚丸后，肝纤维化、肝功能等指标均较治疗前及对照组显著改善，但两组不良反应发生率(分别为10.87%、6.52%)对比结果并无显著差异，提示此法治疗有效性及安全性均较为理想，与上述研究结论一致。

综上所述，对慢性乙肝肝纤维化患者给予常规治疗基础上加用养肝软坚丸可使其获得更为满意的临床疗效，有利于保障患者生活质量及生命安全，值得今后推广。

[1]中国中西医结合学会肝病专业委员会. 肝纤维化中西医结合诊疗指南[J]. 中国中西医结合杂志，2006,14(11)：1052-1056.

[2]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南[J].临床肝胆病杂志，2011，27(1)：III-IV.

[3]郭辉，张学风，郭连颖.水飞蓟宾胶囊联合干扰素治疗慢性乙肝合并脂肪肝的疗效观察[J]. 中国冶金工业医学杂志，2011, 28(3): 291-292.

[4]陈义. 中西医结合治疗乙肝及早期肝硬化的临床体会[J]. 中医临床研究,2014，6(3):115-116.

[5]朱刚剑，苏传真，王健，等. 恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化患者过程中血清甲状腺激素的变化[J]. 实用医学杂志,2013,29(3):461-463.

[6]赵玲玲，张照兰，李明明，等. 软肝丸联合恩替卡韦治疗乙肝早期肝硬化的疗效观察[J]. 中医临床研究,2015,7(29):3-5.

Analysis on the Therapeutic Effect of Yanggan Ruanjian Pills in the Treatment of Chronic Hepatitis B Liver Fibrosis

JIANG Fangli1JIA Jingpeng2

(1.Department of Integrated Medicine Liver Disease, Taiyuan Third People's Hospital, Shanxi, Taiyuan 030012, China;2.Department of Traditional Chinese Medicine, Yaodu District First People's Hospital, Shanxi, Linfen 041000, China)

ObjectiveTo discuss the clinical effect of Yanggan Ruanjian pills in the treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis. MethodsThe control group was treated with silibinin capsule. The study group was given silibinin capsules and Yanggan Ruanjian pills. Before and after treatment, the liver function, liver fibrosis and adverse changes and the incidence were recorded, and the conclusions were obtained after statistical analysis. ResultsAfter two different methods of treatment, ALT and TBIL were significantly lower than before, while the ALB was significantly improved compared with the previous, but the improvement on liver function of the study group was better than that of the control group (P<0.05). After different methods of treatment, HA, LN, Ⅳ.C and PⅢP were significantly lower than before, but the improvement on study of liver fibrosis index was better than that of the control group (P <0.05). The incidence of adverse reactions of the study group (10.87%) was slightly higher than that of the control group 6.52%), but the results were not statistically significant between two groups (P>0.05). ConclusionThe silibinin capsules and Yanggan Ruanjian pills in the treatment of chronic liver fibrosis administered can obtain more satisfactory clinical effect, and is conducive to the protection of patients' quality of life and life safety.

Chronic hepatitis B liver fibrosis; Yanggan Ruanjian pills; Therapy of TCM

1.山西省太原市第三人民医院中西医结合肝病二科(太原 030012)；2.山西省临汾市尧都区第一人民医院中医科(临汾 041000)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.18.033

1003-8914(2016)-18-2682-03

(本文校对：刘伟英2016-02-04)