连梅颗粒对2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响※

米佳王秀阁　陈曦　王国强　朱浩宇　朴春丽*

（1长春中医药大学附属医院内分泌科，长春130021；2长春中医药大学附属医院儿科，长春130021）

连梅颗粒对2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响※

米佳1王秀阁1陈曦1王国强1朱浩宇2朴春丽1*

（1长春中医药大学附属医院内分泌科，长春130021；2长春中医药大学附属医院儿科，长春130021）

目的观察连梅颗粒对2型胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响。方法将高脂饲料喂养的雄性SPF级ZDF大鼠30只，随机分为模型组、连梅颗粒组、吡格列酮组3组，普通饲料喂养的雄性SPF级ZL大鼠为空白组，每组各10只。连梅颗粒组按照5.1 g/（kg·d）灌胃，吡格列酮组按照1.07 mg/（kg·d）灌胃。模型组和空白组灌服同体积10 mL·kg-1的生理盐水，每天给药1次，连续给药12周。以血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、血清胰岛素（INS）等为观察指标。结果与空白组ZL大鼠比较，模型组ZDF大鼠糖尿病状态明显，血清FBG、INS、HbA1C、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平升高（P＜0.05）。与模型组比较，连梅颗粒组血清FBG、INS、HbA1C、TG、TC、LDL-C水平明显降低（P＜0.05），但INS接近吡格列酮组。结论连梅颗粒可以有效改善ZDF大鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗，其改善2型糖尿病胰岛素抵抗可能是其防治糖尿病的机制之一。

连梅颗粒；ZDF大鼠；胰岛素抵抗；糖脂代谢；消渴

糖尿病是一种由多种原因引起的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱综合征［1］。近年来，糖尿病已经成为世界范围内日益严重的公共健康问题，中国成人糖尿病总数已超过9200万，并且糖尿病前期患者约有1.48亿［2］。根据预测到2025年患病率将达到5.4%［3］。胰岛素抵抗及胰岛功能受损是T2DM发病的两个基本环节［4］。因此，深入研究能够改善胰岛素抵抗及胰岛功能受损的药物，对于防治糖尿病及其并发症有重要意义。连梅颗粒是根据吴鞠通《温病条辨》中连梅汤加减而成。连梅汤由黄连、乌梅、麦冬、生地黄、阿胶组成，主治暑热伤阴而致的“心热烦躁”，口渴引饮及筋失濡养而致的四肢麻痹，临床上广泛用于治疗腹泻、痢疾、胃炎、蛔虫等热盛阴亏疾病。近年来有学者应用连梅汤治疗阴虚热盛型2型糖尿病取得了较好的疗效［5］。课题组针对肥胖2型糖尿病“中满内热”的病机特点，在临床上应用连梅颗粒治疗肥胖2型糖尿病患者取得了良好的疗效［6］。此次动物实验旨在结合中医古今文献，在已有的前期研究基础上，进一步深入探讨该方对ZDF大鼠糖脂代谢的影响，探讨本方治疗T2DM的作用机制，为糖尿病的中医治疗提供新的思路和方法。

1　材料与方法

1.1材料连梅颗粒由黄连、乌梅、大黄、生地黄、麦冬、干姜组成，由长春中医药大学附属医院颗粒药房提供。吡格列酮由江苏恒瑞医药股份有限公司生产（批号：国药准字H20040631）。雄性SPF级ZDF大鼠、雄性SPF级ZL大鼠，购自北京维通利华动物有限公司，许可证号：SCXK（京）2012-O001。血清胰岛素放免试剂盒购自北京翔集科技发展有限公司。实验所需全自动生化分析仪由长春中医药大学附属医院检验科提供。

1.2模型制备雄性ZL大鼠10只，8～9周龄，予以普通饲料喂养，自由摄食、饮水；雄性ZDF大鼠30只，8～9周龄，平均体重359～439 g，予以高脂高糖饲料喂养。12周后，取大鼠尾静脉血微量，用强生血糖仪检测血糖，血糖达到16.7 mmol/L以上者，造模成功。将造模成功的ZDF大鼠随机分为模型组、连梅颗粒组、吡格列酮组3组，ZL大鼠为正常对照组，每组10只。

1.3药物制备及给药将连梅颗粒和吡格列酮分别配置成混悬液，造模成功后，连梅颗粒使用时按照5.1 g/kg体重（前期工作已确定的最佳剂量）混悬液灌胃，吡格列酮组按照1.07 mg/kg体重灌胃，正常对照组和模型组均予等体积蒸馏水灌胃，各组大鼠分别连续灌胃12周。用药治疗期间正常对照组大鼠饲以普通饲料，其它组饲以高糖高脂饲料，自由进食、饮水，每周称重，根据体重调整灌胃剂量。

1.4生化指标检测在给药的第12周末，禁食12 h，水合氯醛麻醉后，腹主动脉采血，静置2 h，3000 r·min-1，4℃离心10 min，分离血清。使用全自动生化分析仪测定血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）含量，放射免疫法测定血清胰岛素（INS）水平。

1.5统计学处理数据计量资料均以（x±s）表示，采用SPSS 19.0统计学软件进行分析处理，前后比较则用配对t检验，多组间差异的显著性检验采用方差分析，P＜0.05为有统计学意义。

2　结果

2.1各组大鼠一般状态的比较在喂养期间，ZL组大鼠均较活跃，对抓取抵抗明显，正常进食饮水，毛色亮泽。ZDF大鼠较ZF大鼠肥胖，体重增长迅速，活动迟缓、反应有钝，毛色干枯而无光泽。

2.2各组大鼠血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、及胰岛素（INS）测定情况给药12周后，与正常组相比，模型组FBG、HbA1C、INS水平均明显升高，有极显著差异（P＜0.01）。与模型组相比，治疗组血清胰岛素、HbA1C、血糖有不同程度的降低，均有显著性差别（P＜0.05，P＜0.01），但苦酸通调组与吡格列酮组的血清胰岛素相比无显著性差异（P＞0.05）。（见表1）。

表1　连梅颗粒对2型胰岛素抵抗大鼠糖代谢的影响（±s）

表1　连梅颗粒对2型胰岛素抵抗大鼠糖代谢的影响（±s）

注：与正常组相比，*P＜0.01；与模型组相比，△P＜0.01，△△P＜0.05；与吡格列酮组相比，#P＜0.01

分组FBG（mmol·L-1）INS（mU·L-1）HbA1C（%）正常对照组模型组吡格列酮组连梅颗粒组7.34±0.28 27.03±1.59*24.96±1.22*△△20.42±0.42*△#22.13±3.69 38.14±11.02*31.33±1.75*△30.57±1.02*△6.27±0.48 12.53±1.45*11.34±1.35*△△9.46±0.62*△#

2.3各组大鼠血脂测定的情况给药12周后，与正常组相比，模型组血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平均明显升高（P＜0.01）。与模型组相比，吡格列酮组TG、TC明显降低（P＜0.01）；LDL-C、HDL-C虽有降低，但无统计学意义。连梅颗粒组TG、TC、HDL-C、LDL-C水平与模型组相比均下降，差异均有统计学意义（见表2）。

表2　连梅颗粒对2型胰岛素抵抗大鼠血脂的影响（±s）

表2　连梅颗粒对2型胰岛素抵抗大鼠血脂的影响（±s）

注：与正常组相比，*P＜0.01；与模型组相比，△P＜0.05

分组TC（mmol·L-1）HDL-C（mmol·L-1）正常对照组模型组吡格列酮组连梅颗粒组1.70±0.41 3.81±0.43*3.47±0.41*△2.35±0.33*△TG（mmol·L-1）0.74±0.13 4.29±1.52*3.19±1.05*△2.58±0.29*△LDL-C（mmol·L-1）0.63±0.16 1.45±0.32*1.47±0.21*1.13±0.17*△1.12±0.39 2.36±0.28*1.95±0.17*1.26±0.22△

3　讨论

连梅颗粒主要由黄连、乌梅、大黄、麦冬、生地黄、干姜组成。黄连为君，其性大苦大寒，《本草衍义》云：“生物者气也，成之者味也……气坚则壮，故苦可以养气。”《素问·阴阳应象大论》曰：“寒伤形，热伤气。”消渴六郁化火，渐耗气阴，气因热而伤，苦可养气，取黄连苦寒之性以泻热，使邪去正安，其气自复，故为君药。臣用乌梅、大黄，乌梅性味酸温，主收敛生津，与黄连相伍以苦酸制甜；大黄苦寒，助黄连泻热，并可除积行瘀。干姜辛温，辛通入络，合黄连辛开苦降以调畅气机，使郁滞得除；且可反佐黄连、大黄苦寒之弊，以顾护阳气；针对消渴阴虚为本的病机特点，佐以麦冬、生地黄养阴生津，三药同为佐使。六药合用，苦、酸、辛并施，通调结合，达到了燥湿泻壅、养阴清热、通调气机的目的。

本研究显示，与正常组相比，模型组大鼠FBG、INS、HbA1C、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平明显升高，提示模型组大鼠存在明显的高糖、高脂及严重的胰岛素抵抗。经连梅颗粒治疗后，可降低糖尿病大鼠TG、TC、LDL水平，说明其具有调节脂代谢作用；并且可显著降低2型胰岛素抵抗大鼠FBG、INS、HbA1C、INS水平，与其能够增加胰岛素敏感性、调节脂代谢相关。

总之，连梅颗粒可以有效改善ZDF大鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗，其改善2型糖尿病胰岛素抵抗可能是其防治糖尿病的机制之一。

［1］陈艳芬，王春怡，李卫民，等.黄芪葛根汤对糖尿病心肌病大鼠氧化应激和NF-KB表达的影响［J］.中成药，2012，34（8）:1428-1432.

［2］中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2010年版）［S］.北京:北京大学医学出版社，2011:1.

［3］ShawJ E，Sicree R A，Zimmet P Z.Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030［J］.DiabetRes ClinPract，2010，87（1）:4-14.

［4］Lanuza-Masdeu J，Arevalo mI，Vila C，et al.In vivo JNK activation in pancreatic β-cells leads to glucose intolerance caused by insulin resistance in pancreas［J］.Diabetes，2013，Jan 24.Epub ahead ofprint.

［5］梁苹茂，甄红晅，范春来，等.连梅汤对阴虚热盛证2型糖尿病患者血清C反应蛋白和白细胞介素-6的影响［J］.中国中医药信息杂志，2006，13（5）:13-14.

［6］韩笑，林春丽，仝小林.连梅汤治疗肥胖2型糖尿病40例［J］.中医研究，2010，23（6）:26-27.

Effect of Lianmei Granule on Insulin Sensitibity and Glucolipid Metabolism in Type 2 Diabetes Rats

MI Jia1，WANG Xiuge1，CHEN Xi1，WANG Guoqiang1，ZHU Haoyu2，PIAO Chunli1*
（1.Department of Endocrinology，the Affiliated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine，Changchun 130021，China；2.Department of Pediatrics，the Affiliated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine，Changchun 130021，China）

Objective To investigate the effect of Lianmei granule on insulin sensitibity and glucolipid metabolism in type 2 diabetes rats.Methods The thirty male Zucker rats（Zucker Diabetic Fatty rats）were induced by feeding of high-fat and high-carbohydrate diet were randomly divided into the model group（MD），the Pioglitazone group（PG）and the Lianmei group（LG）.A normal control group（NG）was also set up by male Zucker Lean（ZL）rats which were feeding of normal diet.There were 10 rats in each group.The Lianmei group and the Pioglitazone group were given Lianmei decoction 5.1g/（kg·d）and Pioglitazone suspension 1.07mg/ （kg·d）gavage，respectively，while the normal group and the model group were given the same amount of normal saline.After twelve weeks，all rats were weighed and fasting blood glucose（FBG），fasting serum insulin（INS），glycosylated hemoglobin（HbA1c），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），low-density lipotrotein cholesterol（LDL-C）and high-density lipotrotein cholesterol （HDL-C）levels were compared between each group.Results Comparing with NG，there were obvious symptoms of diabetes in MG，levels of FBG，INS，HbA1C，TC，TG，LDL-C and HDL-C significantly increased（P＜0.05）.Comparing with MG，levels of FBG，INS，HbA1C，TG，TC and LDL-C significantly decreased（P＜0.05），but INS closed to PG.Conclusion Lianmei formula can improve glucose and lipid metabolism and pancreatic islet function in type 2 diabetic rats，and relieve insulin resistance that may be the possible mechanism of Lianmei granule in preventing and controlling type 2 diabetes.

Lianmei granule；Zucker Diabetic Fatty rats；insulin resistance；glucolipid metabolism；consumptive thirst

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.18.057

1672-2779（2016）-18-0128-03

（本文编辑：李海燕本文校对：李海燕2016-02-25）

吉林省教育厅课题（No：吉教科合字【2012】第65号）

pcl2013@sina.cn