益气活血汤联合乌司他丁治疗充血性心力衰竭疗效及对相关细胞因子的影响

林小亮,高日扬,陈少荣

(海南省海口市第四人民医院，海南 海口 571100)



益气活血汤联合乌司他丁治疗充血性心力衰竭疗效及对相关细胞因子的影响

林小亮,高日扬,陈少荣

(海南省海口市第四人民医院，海南 海口 571100)

目的观察益气活血汤联合乌司他丁治疗充血性心力衰竭效果及对相关细胞因子的影响。方法将88例充血性心力衰竭患者随机分为中医组和常规组各44例。在给予基础对症治疗的基础上，常规组给予乌司他丁治疗，中医组给予益气活血汤联合乌司他丁治疗。比较2组临床疗效、治疗前后相关细胞因子水平变化及安全性。结果治疗后中医组主症、次症及总中医证候积分、LVEDD和LVESD、血清IL-6和TNF-α水平均显著低于常规组(P均<0.05)，而LVEF和血清IL-10水平均显著高于常规组(P均<0.05)；2组均未出现明显不良反应。结论益气活血汤联合乌司他丁治疗充血性心力衰竭患者效果更为显著，推测其作用机制和改善相关细胞因子水平有关。

益气活血汤；乌司他丁；充血性心力衰竭；细胞因子

充血性心力衰竭是常见的循环系统疾病，此类患者由于心脏舒张和/或收缩功能障碍引发心排量不足，常导致神经内分泌系统激活和血流动力学异常[1]。该病常用治疗药物主要有利尿剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β-受体阻滞剂，可有效改善心功能、调节免疫反应，从而延缓心力衰竭进程，但是部分患者因缺乏特异性疗法效果不甚理想，预后仍较差[2]。因此探究关于充血性心力衰竭患者长期安全有效的治疗方法具有重要意义。依据传统中医学理论，充血性心力衰竭属于“心悸”“心痹”“水肿”等范畴，病位在心，以气虚、阳虚为本，以瘀血、水饮为标[3]。本研究观察了中药经验方益气活血汤联合乌司他丁治疗充血性心力衰竭的疗效及对相关细胞因子的影响，以期为该病治疗提供理论依据。

1　临床资料

1.1一般资料选取我院心内科2013年6月—2015年5月收治的88例充血性心力衰竭患者，均符合《现代心脏病学》[4]和《中药新药临床研究指导原则》[5]中诊断标准；年龄≤75岁；本研究获医院伦理委员会审批通过，且患者签署知情同意书。排除合并心源性休克、急性心肌梗死或严重心律失常者；合并血液病、恶性肿瘤、严重脏器功能不全者；合并精神性疾病、传染病者；对治疗药物存在禁忌证者；扩张型心肌病、风湿心脏病、先天性心脏病等原因导致充血性心力衰竭者。利用随机数字表将患者分为2组：中医组44例，男26例，女18例；年龄37～74(59.2±10.5)岁；病程6～25(12.8±2.4)个月；心功能Ⅱ级19例，Ⅲ级17例，Ⅳ级8例；合并高血压24例，糖尿病18例，高血脂症12例。常规组44例，男24例，女20例；年龄36～73(59.7±10.2)岁；病程6～27(13.2±2.3)个月；心功能Ⅱ级17例，Ⅲ级18例，Ⅳ级9例；合并高血压22例，糖尿病16例，高血脂症13例。2组基础资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法常规组：乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990133)10万IU溶于100 mL生理盐水静滴，1次/d，连用14 d；另常规给予ACEI、利尿剂、β受体阻滞剂以及洋地黄制剂，同时实施饮食运动疗法控制血压、血糖和血脂水平。中医组：在常规组疗法基础上给予益气活血汤治疗。组方：黄芪45 g，人参30 g，茶树根、红花各20 g，川穹18 g，赤芍15 g，1剂/d，分2次煎取300 mL药汁，早晚分服。2组均持续治疗14 d。

1.3观察指标①2组治疗前及治疗14 d后中医证候积分。参照《中药新药临床指导原则》方法对心悸、胸闷、气短、自汗、面肢浮肿等主症按照病情由轻到重分为0～6分，对咳嗽、咳痰、疲倦乏力和小便短少等次症按照病情由轻到重分为0～3分，总和即为中医证候积分。②2组治疗前及治疗14 d后LVEF、LVEDD、LVESD等心功能指标。采用超声心动图进行检测。③2组治疗前及治疗14 d后相关细胞因子水平变化，包括IL-6、IL-10、TNF-α。分别抽取受试者外周静脉血离心分离后取血清，利用化学发光法、双抗体夹心法、酶联免疫法对上述血清相关炎症细胞因子进行检测。④2组不良反应发生情况。

2　结　　果

2.12组治疗前后中医证候积分比较治疗前2组各项中医证候积分比较均无显著性差异(P均>0.05)；治疗后2组各项数据均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且中医组主症、次症以及总中医证候积分均显著低于常规组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后中医证候积分比较±s，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后心功能指标比较治疗前2组心功能指标LVEF、LVEDD和LVESD比较无显著性差异(P均>0.05)。治疗后中医组LVEF显著升高(P<0.05)，LVEDD和LVESD均显著降低(P均<0.05)，而常规组无明显变化(P>0.05)；中医组LVEF较常规组显著升高(P<0.05)，LVEDD和LVESD较常规组显著降低(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后心功能指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后相关细胞因子水平比较治疗前2组血清IL-6、IL-10和TNF-α水平比较均无显著性差异(P均>0.05)；治疗后2组IL-10水平均显著升高(P均<0.05)，而IL-6和TNF-α水平均显著降低(P均<0.05)，且中医组IL-10水平显著高于常规组(P<0.05)，且前者IL-6和TNF-α显著低于常规组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后相关炎症细胞因子水平比较±s，ng/L)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组不良反应2组治疗期间均未发生明显不良反应。

3　讨　　论

充血性心力衰竭是由于心肌炎、心肌梗死、血流动力学负荷过重等导致的心肌结构和功能发生的病理性损伤，以心肌细胞肥大、寿命缩短，心肌间质纤维化、胶原降解增加、心肌细胞凋亡等为主要改变，被称为心室重构[6]。随着上述一系列病理改变加重，将会导致不可逆心力衰竭。现代医学研究表明，充血性心力衰竭的发生和炎症反应存在紧密关系[7-8]。其中IL-6、TNF-α、IL-10参与充血性心力衰竭病变过程，属于神经-体液机制。当发生充血性心力衰竭时，肾素-血管紧张素-醛固酮系统被高度激活，增加去肾上腺素浓度，刺激并诱导心肌肥厚的形成，加重心肌损害和心功能障碍，导致上述细胞因子正负反馈环发生异常，增加IL-6、TNF-α水平，降低IL-10水平，又间接作用于心肌细胞，形成恶性循环。和健康人群相比较，充血性心力衰竭患者普遍存在血清IL-6和TNF-α细胞因子水平异常升高、IL-10水平异常降低现象[9-10]。

当前临床针对充血性心力衰竭患者常用方案为全面综合性对症基础支持疗法，以达到缓解和改善症状、延缓病情发展。其中“强心、利尿、扩血管”是充血性心力衰竭患者西医经典疗法，利尿剂可减轻心脏负荷，β受体阻滞剂可有效改善心肌细胞收缩功能，AECI具有扩张血管，延缓心室重塑的作用[11]。乌司他丁属于一种蛋白酶抑制剂，对多种炎症因子均具有调控作用，可以显著改善免疫功能，从而增强充血性心力衰竭患者临床疗效。相关研究表明，乌司他丁可以通过拮抗炎症反应和改善免疫功能调控因子IL-6、IL-10和TNF-α水平，从而延缓病情进展，但对心功能指标改善作用并不理想[12]。本研究结果中常规组治疗后LVEF、LVESD和LVEDD和治疗前比较并无显著差异，提示在常规治疗基础上单纯应用乌司他丁具有一定局限性。

充血性心力衰竭可归属于“心悸”“心痹”“水肿”等范畴，认为心乃“君主之官也”，不同病因均可致“主不明”，则“形乃大伤”。《素问·痹论篇》指出“风寒湿三气杂至……脉痹不已，复感于邪，内舍于心”，可知风寒湿邪气合至，侵于心脉，终致心痹；《伤寒明理论》有语：“心气虚者，由阳气内弱，心下空虚……其停饮者，有水停心下……”，表明气血血瘀、脉络不畅，可致阳气空虚、虚实夹杂，则病情反复，缠绵病榻[13]。现代中医学家认为心血瘀阻、气阴两虚乃本病基本病机，心阳亏虚为本，瘀血水停为标，互为因果，共同致病。因此，应当以益气通脉、活血化瘀、利水消肿为中医药治疗基本原则[14]。益气活血汤组方中黄芪、人参为君药，可振奋心阳、大补元气，以达益气生津、通畅气血之效；红花、川穹、赤芍为臣药，可活血化瘀、畅通血行，和君药合用，通补兼施，气血相合，以增血脉畅行之效；茶树根为使药，可生津散瘀，恢复心气[15]。全方配伍共奏活血化瘀、益气通脉、利水消肿之效。

本研究结果显示，治疗后中医组主症、次症和总中医证候积分、LVEDD和LVESD指标、IL-6和TNF-α细胞因子水平均明显低于常规组，LVEF和IL-10水平明显高于常规组，本研究结果与侯宝松等研究结果一致[16]，提示联合应用益气活血汤和乌司他丁能够显著改善患者临床症状和心功能，减轻炎症反应，而调节免疫功能和炎症反应可能是益气活血汤改善充血性心力衰竭患者重要作用机制之一。

综上所述，益气活血汤具有活血化瘀、益气通脉、利水消肿的作用，联合乌司他丁治疗充血性心力衰竭能够有效改善临床症状和心功能，具有显著抑制炎症反应、调节免疫功能的效用，还可有效改善预后，值得在临床上推广应用。

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2016-02-16