大剂量生黄芪对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者呼吸肌肌力的影响

徐　坡　孙　腾　吴明华　沈　艳

江苏省靖江市中医院(靖江 214500)



大剂量生黄芪对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者呼吸肌肌力的影响

徐坡孙腾吴明华沈艳

江苏省靖江市中医院(靖江 214500)

目的：探讨大剂量生黄芪对COPD稳定期患者的呼吸肌肌力的影响。方法：选取58例COPD稳定期患者，简单随机分为治疗组和对照组，治疗组和对照组各29例。对照组予西医常规治疗，治疗组在对照组的基础上予大剂量生黄芪浓煎后取汁50ml口服，1d2次，比较两组患者的血气分析、MIP、CAT评分、呼吸困难指数。结果：和对照组相比，治疗组的PaCO2、CAT评分、呼吸困难指数均明显降低，MIP和6分钟步行距离则明显升高。结论：大剂量生黄芪具有改善COPD稳定期患者呼吸肌肌力的作用。

主题词肺疾病，阻塞性/中西医结合疗法黄芪/治疗应用呼吸肌

ABSTRACT

Objective:To explore high intensity astragalus on respiratory muscle strength of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients in stable phase.Methods:58 patients of COPD in stable phase were randomly divided into the treatment group ( 29 cases ) and the control group ( 29 cases ). The control group were given routine treatment, while the treatment group were received decoction for 50ml high intensity astragalus concentrated decoction twice a day on the basis of the control group’ s treatments. Then compare the results of artery blood gas analysi,MIP,the scale of CAT,the difficulty breathing, 6 minutes walking distance in both groups. Results: Compared with the control group, the result of the treatment group shows significant difference by statistics in terms of raising MIP and 6 minutes walking distance , in the mean time lowing down the scale of CAT ,the difficulty breathing and PaCO2.Conclusion: High intensity astragalus can improve the respiratory muscle of COPD patients in stable phase.

慢性阻塞性肺病(Chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是在全球都存在的一种对人类健康有着严重危害的慢性肺脏疾患，以进行性气流受限伴发展为主要特征。呼吸肌疲劳在COPD患者中普遍存在，并贯穿其病程始终，且是COPD患者生活质量下降、急性加重以及住院次数增加甚至致残致死的主要原因。故对于COPD患者的治疗来讲，改善患者的呼吸肌力量，减轻呼吸肌疲劳，将对其生活质量的提高、降低致残致死率甚至康复有重要意义。在运动医学领域以及对小鼠的负重游泳研究中，黄芪的抗疲劳作用早就已经得到证实，且存在剂量依赖性[1]。因此，近年来对大剂量黄芪的应用研究已经广泛开展，我科曾将大剂量生黄芪应用于COPD急性加重期[2]取得较好临床效果，作为后续研究，特将我科在COPD稳定期患者中应用大剂量生黄芪的疗效予以评估。

临床资料选择2015年1月～6月在靖江市中医院老年病科住院或门诊治疗的COPD稳定期患者58例，用简单随机法分为大剂量生黄芪治疗组(治疗组)和常规治疗组(对照组)。两组患者各29例，治疗组男21例，女8例;年龄62～85岁，平均73.2±6.3岁;病程6～30年，平均18.3±7.5年。对照组中男20例，女9例;年龄59～84岁，平均71.6±7.8岁;病程4～31年，平均17.2±7.0年。两组患者在一般临床资料(年龄、男性比例、病程时间、体质指数以及营养状况)上具有可比性。

纳入标准入选所有患者均符合中华医学会呼吸病学会分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中COPD稳定期患者诊断标准[3]。所有患者证型均符合中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会制定的《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)[4]。一个月内无急性加重史。患者自愿、知情、同意，不违背伦理学要求。

排除标准1个月内有不稳定心绞痛或心肌梗死，有慢性心衰病史或者合并其他系统较严重的原发病或功能不全；有影响呼吸肌功能的神经肌肉疾病；合并其他可引起呼吸肌疲劳的慢性肺部疾病；已知对中药过敏的患者；依从性差，拒绝合作的患者。

治疗方法对照组：患者给予呼吸肌功能锻炼(缩唇呼吸、腹式呼吸、扩胸、弯腰、下蹲)以及支气管舒张剂等常规治疗。治疗组：在对照组基础上加用内蒙古产生黄芪120g、广西产陈皮8g，由我院煎药室统一浓煎后，1d1剂，分早晚两次口服，每次50ml,疗程28d。

疗效标准两组患者均在治疗前测定PaCO2、MIP、CAT评分、呼吸困难指数、6MWD等指标，经治疗28d后复查以上所有指标并进行相关比较，同时观察两组患者半年内的急性加重次数。

统计学方法采用SPSS20.0软件处理数据，正态分布的计量资料采用均数±标准差表示，两组间均数比较选用t检验。受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积(AUC)比较，以双侧ɑ=0.05为检验水准，P<0.05为差异有统计学意义。

治疗结果治疗前后血气分析及呼吸功能相关指标比较从表1中可以看出，治疗前两组患者PaCO2、MIP、CAT评分、mMRC以及6MWD均没有差异(P>0.05)，治疗后两组患者的PaCO2均有下降，但治疗组PaCO2与治疗前相比其差异具有统计学意义(P=0.004)，而对照组差异则没有统计学意义(P=0.132)。但治疗后两组间比较，其PaCO2不具有统计学差异(P=0.208)。治疗组在治疗后MIP、CAT评分、mMRC指数以及6MWD较治疗前差异均具有统计学差异(P<0.05)，而且在治疗后两组间比较各呼吸功能相关指标差异亦均具有统计学差异(P<0.05)。

表1　两组血气分析及呼吸功能相关指标在治疗前后的比较

各指标对急性加重次数影响的ROC曲线下面积分析根据Swets标准，从表2可以看出，MIP的AUC为0.847，说明对预后有一定的判断价值；而CAT评分的AUC则高达0.972，说明CAT评分对预后有较高的判断价值。

表2　各指标对预后影响的ROC曲线下面积分析比较

讨论慢性阻塞性肺病在祖国传统医学里一般被归类于“肺胀”、“喘证”、“咳嗽”、“痰饮”等范畴，其病机在2011版慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南中认为是正虚积损，肺脏感邪，肺、脾、肾三脏虚损，正虚卫外不固，而外邪反复侵袭，诱使本病发作[4]。而稳定期的病机则主要为肺脾肾三脏不足。乐永红等[5]的研究亦证实了COPD稳定期病理性质以本虚标实为主。针对这一病机，治疗上予遵“虚者补之”以及“缓则治其本”原则，以扶正固本为治疗大法，并根据不同的脏腑偏衰侧重进行调补。《素问·五脏生成》曰：“诸气者，皆属于肺。”肺者，居上焦，为娇脏，同时又是清虚之脏，轻清肃静，不耐邪侵，故肺气虚是COPD发病的首要条件。李大军等[6]的研究表明COPD稳定期多以肺气虚常见。“肺为主气之枢，脾为生气之源”，肺气虚而盗脾之气，肺病及脾，致肺脾气虚。又“肺为气之主，肾为气之根”肺肾气虚亦为COPD稳定期患者常见证型。

黄芪古时亦称黄耆，其性平，缓，味甘而微温无毒，《神农本草经·上经·草》将其归类为上品，其补气之功最优，被推为“补药之长”，而名之曰“耆”也。取自于豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，其气薄而味厚，可升可降，为阳中之阳，归肺、脾、肝、肾经。关于黄芪的作用，金元时期著名医家张元素在《医学启源》中首发黄芪具有“补肺气，实皮毛，泻肺中之火”之阐释。《汤液本草》更指出黄芪具有补气升阳，生津养血等功效，是补“上中下内外三焦之药”。现代药理学研究则表明黄芪具有抗炎、抗感染、提高免疫力、对细胞缺氧损伤的保护作用等功能。

慢性阻塞性肺病全球倡议指出其稳定期的管理主要是缓解症状，减少急性加重次数，提高运动耐力和生活质量。呼吸肌疲劳包含了呼吸肌(肋间肌、膈肌、腹肌等)在力量负荷时所产生的收缩力和(或)收缩速度能力的降低两方面。COPD患者因肺气肿导致肺容量增加，肺及胸廓的顺应性下降，小气道反复发作的炎症，小气道重塑，气流受限进行性加重，以及二氧化碳潴留，机体营养状况下降等种种原因导致了呼吸肌的疲劳。呼吸肌功能锻炼(缩唇呼吸、腹式呼吸等)的原理是和骨骼肌锻炼的原理是相同的，也就是根据患者个人自己的呼吸肌耐力情况从低阻力、低负荷开始，逐渐加大至略超负荷，循序渐进，持之以恒，以此锻炼肋间肌以及膈肌的肌肉力量以及持久力，从而达到改善呼吸功能的目的。尤其是深而慢的腹式呼吸以及缩唇呼吸可以减少无效死腔，增加肺泡通气量，降低呼吸功耗，减轻呼吸困难。从本研究来看，未使用中药治疗的对照组，在常规西医治疗的基础上，也进行了呼吸肌功能锻炼，其治疗前后患者的CAT评分以及6min步行距离较治疗前有了明显改善。虽然不能说全部是呼吸肌功能锻炼的功劳，但有效是肯定的。呼吸肌力的测评目前一般选用最大吸气压(Maximal inspiratory pressure，MIP)、最大呼气压、口腔闭合压、跨膈压等指标。MIP指的是所有吸气肌的综合吸气力量，其测定方法是在平静呼气后，用最大努力吸气，测定其所能产生的最大吸气口腔压。研究表明，MIP在判断呼吸肌疲劳，指导撤机方面准确性更高。本研究显示，呼吸肌功能锻炼虽然也能提高COPD患者的MIP,但对照组治疗前后MIP相比较并无明显统计学差异，这可能和锻炼时间短有关。而配合使用大剂量生黄芪的治疗组，不仅可以很好的提高COPD稳定期患者的MIP，且和对照组相比，其差异具有统计学意义。说明大剂量生黄芪在提高COPD稳定期患者的MIP上在短期内就开始显效了。

慢阻肺患者自我评估测试问卷(COPD assessment test，CAT)是一种由患者独立完成的，简便并且可靠的评价COPD患者健康状况的测试问卷。陈秀利等[7]的研究指出CAT能客观反映COPD稳定期的健康状态。GOLD指南也已经将CAT作为评估COPD患者病情分期的标准之一。在本研究中，虽然两组患者治疗前后相比较CAT评分均有下降，且差异有统计学意义，但是在治疗后两组间的比较可以看出，应用大剂量生黄芪的治疗组CAT评分降低更多，说明大剂量生黄芪对改善患者CAT评分有显著作用。再根据各指标对急性加重的关系来看，ROC曲线下面积，CAT评分的AUC为0.972，根据Swets标准，AUC>0.9，则对诊断有较高的准确性，而其他指标的AUC均不具有这样的判断价值。因此，CAT评分可以作为判断COPD预后的指标，这和GOLD指南意见也是一致的。

COPD患者生活能力降低最主要的表现是体力下降，行走受限。张新静等[8]研究表明，6min步行试验可以很好的反映COPD患者日常生活体力活动水平，也是目前公认用于评价受试者心肺功能、运动能力、生活质量最重要、最简单、最方便的研究方法之一。国外早就有研究表明，6MWD增加超过75m的干预具有明确的临床意义。本研究显示，治疗组的6min步行距离增幅在80m左右，虽然对照组的6MWD亦较治疗前有所增加，但其增幅在40m左右，和治疗组远远不能相比，且统计学比较差异具有统计学意义，说明大剂量生黄芪可以显著改善患者的运动耐力，提高生活质量。

综上所述，在COPD稳定期的患者中，大剂量生黄芪亦具有改善呼吸肌肌力的作用，并且可以减少急性加重频率。

[1]武云，吴大正，胡之璧．黄芪提取物对大鼠负重力竭游泳的抗疲劳作用[J].上海中医药大学学报，2008，22(1)：36-39．

[2]孙腾，徐坡.大剂量生黄芪对慢性阻塞性肺病患者呼吸肌肌力及预后的影响[J]．陕西中医，2015，36(6)：660-662.

[3]中华医学会呼吸病学会分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J]．中华结核和呼吸杂志，2013，36(4)：1-10.

[4]中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会．慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)[J]．中医杂志，2012，53(1)：80-84.

[5]乐永红，杨慧秦，李风森．慢性阻塞性肺疾病稳定期中医证型分布规律研究[J]．实用中医内科杂志，2011，25(4)：100-102.

[6]李大军，苑惠清．加味玉屏风散治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期肺气虚证临床研究[J]．中国中医急症，2011，20(7)：1056-1057.

[7]陈秀利，孙培莉，尤玲燕，等．CAT量表与稳定期COPD患者健康状态的关系[J]．南京医科大学学报(自然科学版)，2013，33(4)：511-514.

[8]张新静，沈威，高蔚．6分钟步行试验和圣乔治呼吸问卷与慢性阻塞性肺疾病患者运动能力的相关性研究[J]．中国实用医药，2013，8(12)：82-83.

(收稿2016-03-11；修回2016-05-15)

The influence of high intensity astragalus on respiratory muscle strength of COPD patients in stable phase

Jingjiang Hospital of Traditional Chinese Medicine(Jingjiang 214500)Xu PoSun TengWu Minghuaet al

Lung diseases, obstructive/integratedChinese traditional and western medicine therapyAstragalus/therapeutic usesRespiratory muscles

R714.253

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.09.009