艾司西酞普兰治疗难治性焦虑症状的自身对照研究

唐　颖　王丽萍△　田　悦　程奥博

①中国.华北理工大学附属开滦精神卫生中心(河北唐山)　②华北理工大学精神卫生研究所　△通讯作者



·论著·(精神卫生)

艾司西酞普兰治疗难治性焦虑症状的自身对照研究

唐颖①②王丽萍①②△田悦①②程奥博①②

①中国.华北理工大学附属开滦精神卫生中心(河北唐山)②华北理工大学精神卫生研究所△通讯作者

目的:探讨艾司西酞普兰治疗难治性焦虑症状的疗效和安全性。方法:选取30例应用其它抗抑郁药物治疗的广泛性焦虑症和抑郁症患者焦虑症状无明显改善者，全部换用艾司西酞普兰治疗8周。分别于换药前与换药后1、2、4、8周进行汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定其抗焦虑疗效，用药物治疗中需处理的副作用症状量表(TESS)评定治疗中出现的不良反应，同时进行血常规、心电图及肝、肾功能检查。结果:换药前与换药后的第1周末HAMA评分比较无显著差异性；换药前与换药后的第2、4、8周HAMA评分比较有显著差异性(t=13.53,9.48,8.71;P<0.05)。不良反应：换药前与换药后TESS评分比较差异无显著性(P>0.05)。心电图，血常规及肝、肾功能检查与换药前相比无明显变化。结论:艾司西酞普兰治疗难治性焦虑症状有明显改善且用药安全、不良反应轻微。

艾司西酞普兰；难治性焦虑症状；焦虑症；抑郁症

焦虑是一种担心发生威胁自身安全和其它不良后果的心境[1]。病人常常是在缺乏明显客观因素或充分根据的情况下，对其本身健康或其它问题感到忧虑不安，紧张恐惧，顾虑重重等。此类症状常伴有植物神经功能紊乱。焦虑症状在精神疾病中非常常见，它既可作为焦虑症主要的临床症状，亦可出现在其它多种精神疾病中，如抑郁症。很多抑郁症患者都伴有明显的焦虑症状，甚至临床表现焦虑症状更为突出。研究显示,对于伴有焦虑症状的抑郁症患者治疗起来较单纯的抑郁症患者更加困难[2-3]。临床上经常会碰到一些焦虑症或伴有焦虑症状的抑郁症患者应用多种抗抑郁剂经过足量足疗程治疗，焦虑症状仍不能有效缓解，患者感到非常痛苦。焦虑障碍治疗指南推荐以抗抑郁剂逐渐替代苯二氮卓类药物作为治疗焦虑障碍的主要药物。临床上应用最多的抗抑郁剂即选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)。艾司西酞普兰(S-西酞普兰，escitalopram)，作为对5-HT转运体(SERT)选择性最强的抗抑郁药[4]，被美国食品及药品管理局(FDA)批准作为治疗焦虑障碍的一线用药。目前已有大量研究显示艾司西酞普兰对焦虑障碍有很好的疗效[5-10]。本研究的目的是应用艾司西酞普兰对焦虑症或抑郁症患者的难治性焦虑症状的疗效进行观察。

1　对象与方法

1.1对象

选取2010年5月-2012年5月在开滦精神卫生中心住院，符合以下条件的广泛性焦虑症和抑郁症患者共30例：①入院时以焦虑症状为主或焦虑症状明显，汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分≥21分；②在住院后应用过两种或以上不同类别不同作用机制的抗抑郁药物(SSRIs、NaSSA、TCAs、NRI等)，按药品说明书规定最大剂量治疗6周焦虑症状仍无明显改善(至换药前汉密尔顿焦虑量表评分仍≥21分)；③排除躯体疾病。其中男性12例，女性18例；年龄(41.12±10.53)岁。

1.2方法

不进行清洗将原先应用的抗抑郁剂全部换为艾司西酞普兰，初始计量为5mg/d,根据病情可加至10mg/d。疗程为8周。

采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、副作用症状量表(TESS)评定临床疗效及副作用。于换药前与换药后的第1、2、4、8周末评定HAMA和TESS。同时进行血常规、心电图及肝、肾功能检查。

疗效判定：以换药前后HAMA有无差异性评定临床疗效：HAMA评分≤7分为临床痊愈，HAMA减分率<25%为无效,25%～49%为好转，50%～74%为显著改善，≥75%为痊愈。

1.3统计处理

数据采用SPSS 13.0统计软件包进行统计学分析，计数资料比较行卡方检验；计量资料比较行配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1换药前后HAMA评分比较

换药前与换药后的第1周末HAMA评分比较差异无显著性(t=1.86,P>0.05)，在换药第2、4、8周末HAMA的评分比较差异有显著性(t=13.53,9.48,8.71;P>0.001)。换药后经过8周的治疗，有效26例(86.6%)，痊愈20例(66.7%)。

表1　换药前后不良反应比较(n)

2.2副作用比较

换药前主要不良反应:口干14例，便秘7例，恶心2例，视物模糊2例。换药后出现不良反应:口干11例，便秘8例，恶心1例，视物模糊2例,见表1。两组间比较无显著性差异。换药后不良反应多发生在治疗2周内，不良反应程度较轻，未经处理不久不良反应即消失。心电图，血常规及肝、肾功能检查与换药前相比无明显变化。

3　讨　论

焦虑症状作为一种常见的精神症状，尤其在焦虑症及抑郁症患者中表现突出。目前并没有确定其病因，但据神经生物学及精神药理学研究显示其病因可能与5-羟色胺、去甲肾上腺素和GABA系统紊乱有关[11]。苯二氮卓类药物是使用最广泛，起效最迅速的抗焦虑药物之一，但其容易形成依赖性并在突然撤药时会出现戒断症状。目前,国外的焦虑障碍治疗指南系统均推荐使用抗抑郁剂治疗焦虑障碍，而抗抑郁剂也因为广谱的抗焦虑和抗抑郁作用逐渐替代苯二氮卓类药物而成为焦虑障碍的主要药物。目前常用的抗抑郁药物种类包括SSRIs、SNRIs、NaSSA、TCAs、NRI等，其中应用最广泛，临床应用时间最长的就是SSRIs类药物[12]。

艾司西酞普兰是一种新型的SSRIs类抗抑郁剂，与其他SSRIs不同的是，艾司西酞普兰除了选择性地与突触前膜5-HT转运体结合位点结合外，还去除了外消旋西酞普兰中所含西酞普兰右旋异构体对其左旋对映异构体与突触前膜变构位点的干扰，同时又增加了5-HT的释放[13]。体外试验表明，R一西酞普兰可结合5-HT转运体蛋白的异构位点，但效能仅为艾司西酞普兰的1/3。这些特点可能是其与其他SSRIs类药物相比较的优势[14]。

本研究显示，换药后的第2，4,8周与治疗前HAMA评分比较差异有显著性，说明从第2周末艾司西酞普兰开始对焦虑症状起效;经8周治疗，治疗有效率为86.6%，痊愈率66.7%，说明艾司西酞普兰对应用其它抗抑郁药物治疗焦虑症状无明显改善的广泛性焦虑症和抑郁症患者疗效好，艾司西酞普兰虽然也属于SSRIs类药物，但换用艾司西酞普兰后仍然有效。

观察换药前后TESS评分，换药8周末与换药前比较无显著性差异，显示换用艾司西酞普兰不良反应与其它药物相当；换药后出现不良反应以消化道症状为主，不良反应程度较轻，未经处理随着治疗时间延长，不良反应减轻。

综上所述，艾司西酞普兰虽然也属于SSRIs类药物，但对应用过其它抗抑郁药物治疗的焦虑症状无明显改善的焦虑症和抑郁症患者，经艾司西酞普兰治疗后焦虑症状可明显改善，并且用药安全，不良反应轻微。

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A Self-control Study of S-citalopram for Refractory Anxiety

Tang Ying,Wang Liping,Tian Yue,et al

North China University of Scinence and Technology Affiliated Mental Hospital of Kailuan Ltd Co,Tangshan 063001,China

Objective:To investigate the efficacy and safety of theatment of s-citalopram for intractable anxiety.Methods:A total of 30 patients with anxiety disorder or depression who were inefficacy treatment of else antidepressant for anxiety.All patients who were changed to s-citalopram for 8 weeks treatment.The HAMA and TESS were evaluated at baseline and 1,2,4,8 week after changed.Results:Scores of HAMA after 1 week had no significant difference with baseline(P>0.05)；Scores of HAMA after 2 week had significant difference with baseline(t=13.53,9.48,8.71;P<0.05).Scores of TESS had no significant difference between baseline and after(P>0.05).Blood routine examination,electrocardiogram,liver function test and renal function test after changed had no significant difference with baseline(P>0.05).Conclusion:S-citalopram has a effect on refractory anxiety symptoms with much medication safety and fewer adversive reactions.

S-citalopram;Refractory anxiety;Anxitey disorder;Depression

R749.053

A

1005-1252(2016)06-0806-03

10.13342/j.cnki.cjhp.2016.06.003

2015-12-09)