氟尿嘧啶配伍曲安奈德治疗瘢痕疙瘩46例

陕西省人民医院烧伤整形医学美容外科(西安710068)

朱秀梅　黄亚川　范荣辉▲



氟尿嘧啶配伍曲安奈德治疗瘢痕疙瘩46例

陕西省人民医院烧伤整形医学美容外科(西安710068)

朱秀梅黄亚川范荣辉▲

目的：探讨氟尿嘧啶联合曲安奈德治疗瘢痕疙瘩的疗效。方法：将92例瘢痕疙瘩患者随机分为观察组和对照组，每组各46例。对照组患者接受曲安奈德治疗，观察组患者接受氟尿嘧啶配伍曲安奈德治疗。对比两组患者治疗效果及不良反应发生率。结果：观察组总有效率为97.83%，明显高于对照组的82.61%(P<0.05)；毛细血管扩张、皮损周围正常皮肤萎缩、色素改变、食欲下降、月经不调等并发症发生率为13.04%，明显低于对照组的32.61%(P<0.05)。结论：瘢痕疙瘩患者接受氟尿嘧啶配伍曲安奈德有助于提高治疗效果，减少不良反应发生率。

主题词瘢痕疙瘩/药物疗法氟尿嘧啶/治疗应用曲安奈德/治疗应用

瘢痕疙瘩的产生与个体特异性相关，与皮肤损伤的严重程度无明显关系。手术切除瘢痕疙瘩后，复发率极高且病损区域的范围比手术前更大[1]。本研究采取随机对照研究的方法，探讨氟尿嘧啶联合曲安奈德治疗瘢痕疙瘩的临床疗效。

资料与方法

1 一般资料选择我院2013年7月至2015年7月收治的瘢痕疙瘩患者92例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，其中对照组46例(男26例，女20例)；年龄17～68岁，平均42.37±5.05岁；病程7个月至25年，平均3.52±0.24年；皮损大小：0.5cm×0.5cm～5cm×5cm；皮损部位：前胸18例，肩背部15例，下颌8例，腹部5例。观察组46例(男25例，女21例)；年龄15～51岁，平均30.25±8.17岁；病程9个月至25年，平均3.55±0.32年；皮损部位：前胸17例，肩背部15例，正颌7例，腹部4例，四肢2例。两组患者在性别、年龄、病程、皮损部位等方面比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

2治疗方法对照组患者给予曲安奈德治疗。将醋酸曲安奈德注射液以及2%利多卡因1∶1混合，在患者皮损部位消毒后，从瘢痕边缘及周围皮面平行处进针分点注射。注射点距1cm，每点注射0.1ml混合液，浸润范围为直径0.5cm，以皮损发白为宜，最后以无菌纱布包扎。观察组患者给予氟尿嘧啶联合曲安奈德治疗。将醋酸曲安奈德注射液、2.5%氟尿嘧啶注射液以及利多卡因注射液按照1∶1∶1体积配制成混合液，在患者皮损部位消毒后，从瘢痕边缘及周围皮面平行处进针分点注射。注射点距1cm，每点注射0.1ml混合液，浸润范围为直径0.5cm，以皮损发白为宜，最后以无菌纱布包扎。每20d注射1次，4次为1个疗程(皮损大者注射6～8次)，治疗1个疗程观察治疗效果。

3观察指标

3.1治疗效果：参照边鲜丽等[2]文献资料拟定疗效判断标准：瘢痕高度明显变平(降低>3mm)；瘢痕颜色由鲜红转为浅红色或者暗褐色；瘢痕质地由硬变软；痛痒等感受减轻甚至消失；患者本人对治疗效果满意。符合以上3条及以上者为显效，1～2条者为改善，符合0条者为无效。

3.2不良反应：记录两组患者的治疗后不良反应发生情况，包括毛细血管扩张、皮损周围正常皮肤萎缩、色素改变、食欲下降、月经不调等。

结　果

1两组患者治疗效果比较见表1。观察组显效28例，有效17例，总有效率为97.83%，明显高于对照组的82.61%(χ2=6.035，P<0.05)。

表1　 两组患者治疗效果比较[n(%)]

2两组患者不良反应比较见表2。观察组患者毛细血管扩张、皮损周围正常皮肤萎缩、色素改变、食欲下降、月经不调等并发症发生率为13.04%，明显低于对照组的32.61%(χ2=4.998,P<0.05)。

表2　 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

讨　论

瘢痕疙瘩具有持续、强大的增生力，目前临床中将局限于病损区的瘢痕称为增生性瘢痕，而超出病损区域的瘢痕则称为瘢痕疙瘩[3]。瘢痕疙瘩的实质是皮肤的一种纤维组织肿瘤，发生机制不明，与皮肤损伤的严重程度不存在必然相关性，轻微外伤也可引起，具有一定的家族聚集发病性。以往对于瘢痕疙瘩的治疗方法多为手术切除，但是较多研究报道单一手术切除后瘢痕疙瘩复发率极高，整体治疗效果并不理想。目前多数学者倡导将综合治疗应用于瘢痕疙瘩的治疗中，氟尿嘧啶及曲安奈德均是临床应用较多的药物。

曲安奈德可以抑制瘢痕内成纤维细胞的增生，在增强胶原分解作用的同时使瘢痕疙瘩组织萎缩、降低细胞迁移。曲安奈德悬液局部皮损内注射是治疗瘢痕疙瘩的可靠方式，已经有研究发现：贩毒大剂量应用曲安奈德的糖皮质激素不良反应大，可能掩盖其真正的皮损治疗作用。5-氟尿嘧啶属于抗肿瘤代谢类药物，可以竞争性抑制脱氧熊苷酸合成酶、导致DNA合成受阻[4]。此外5-氟尿嘧啶可以在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷，作为伪代谢物形式渗入RNA并干扰RNA功能，阻止细胞核中的RNA及mRNA转录、组织细胞分裂剂成纤维细胞生长繁殖，最终发挥抑制免疫反应及细胞生长、减少胶原沉积的作用。将曲安奈德与5-氟尿嘧啶联用有望打开目前瘢痕疙瘩治疗效果不佳的局面，显著扩大临床治疗效果[5]。

本研究中选择瘢痕疙瘩患者作为研究对象，将单独曲安奈德悬液注射以及氟尿嘧啶联合曲安奈德两种治疗方式均用于患者中，结果表明：观察组患者有效率明显高于对照组，提示氟尿嘧啶联合曲安奈德治疗可以从整体上改善患者的治疗效果，使皮损处瘢痕疙瘩得到不同程度的缓解。大剂量注射药物易引发相关不良反应，也是临床对于药物治疗的忧虑所在，本研究中观察组患者治疗后毛细血管扩张、皮损周围正常皮肤萎缩、色素改变、食欲下降、月经不调等不良反应发生率均较低，提示两药联合应用可以分别降低每个药物的应用浓度，在发挥其药效的同时又规避了过量用药带来的弊端。

[1]郝冬月,李小静.5-氟尿嘧啶治疗瘢痕疙瘩的临床研究[J].安徽医学,2012,33(4):395-397.

[2]边鲜丽，吴玲玲.曲安奈德联合氟尿嘧啶局部封闭瘢痕疙瘩临床观察[J].中国现代医药杂志，2014,16(1):81-83.

[3]邓凡.曲安奈德局部注射与曲安奈德联合氟尿嘧啶局部注射治疗瘢痕疙瘩临床疗效观察[J].现代诊断与治疗,2015,26(18):4167-4169.

[4]姚泉,马少林.曲安奈德与5-氟尿嘧啶联合应用在瘢痕疙瘩临床疗效的Meta分析[J].中国美容医学,2013,22(12):1294-1296.

[5]李峥,刘厚广,霍姗姗.液氮冷冻联合曲安奈德、氟尿嘧啶皮损内注射治疗瘢痕疙瘩疗效分析[J].齐齐哈尔医学院学报,2015,36(32):4871-4873.

(收稿：2016-03-15)

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A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.068