复方硼酸含漱液的药理毒理学研究

周毅新

（河南中医学院第一附属医院药学部，河南 郑州 450000）

复方硼酸含漱液的药理毒理学研究

周毅新

（河南中医学院第一附属医院药学部，河南 郑州 450000）

目的探讨复方硼酸含漱液的药理毒理作用。方法选取大鼠及小鼠各36只分别实施复方硼酸含漱液的口腔黏膜刺激试验及过敏试验。将大鼠随机分为复方硼酸含漱液组及生理盐水组，分别进行复方硼酸含漱液刺激试验和生理盐水进行刺激试验，观察并记录在用药后24 h～7 d大鼠的口腔黏膜反应及身体反应；将36只小鼠随机分生理盐水组、复方硼酸含漱液组及阳性对照组，分别进行致敏接触试验及激发接触试验，观察并记录6、24、48及72 h小鼠皮肤过敏的情况。结果复方硼酸含漱液刺激试验中，大鼠的口腔黏膜未出现异常情况。皮肤致敏接触试验及激发接触试验中，复方硼酸含漱液组及生理盐水组小鼠在试验后无明显致敏情况。结论复方含漱液不会对口腔黏膜造成刺激，且复方硼酸含漱液对皮肤无过敏性。

复方硼酸含漱液；毒性作用；刺激性；过敏性

复方硼酸含漱液包括硼酸、麝香草酚及普鲁卡因等成分，具有消炎、抑菌的功效，主要作为临床治疗口腔糜烂、牙周炎、牙龈炎及口腔肿瘤手术后的辅助治疗手段，具有良好的治疗效果。本文主要研究复方硼酸含漱液在临床用药上的毒理作用，对大鼠和小鼠分别进行复方硼酸含漱液刺激试验及过敏性试验。

1　资料与方法

1.1一般资料。试验药物：选取容量为200 mL、浓度为20.75 mg/mL的复方硼酸含漱液；将2，4-二硝基氯苯通过丙酮进行1%浓度的激发。试验对象：选取SD大鼠36只，雌雄各占一半；白色小鼠（合格证号2013A014）36只，雌雄各占一半，试验鼠皆来自湖北省医学实验动物中心，在经过3 d的正常饲养过程后进行试验。

1.2治疗方法

1.2.1口腔黏膜刺激试验：选取30只健康大鼠，体质量均在170～200 g范围内，雌雄各占一半，将30只大鼠随机分为复方硼酸含漱液组及生理盐水组。用0.5 mL复方硼酸含漱液喷射到大鼠口腔中，每小时进行一次注入，共进行4次。生理盐水对照组则利用同剂量的生理盐水注入大鼠口腔。对用药后24 h～7 d对两组大鼠的全身情况及口腔黏膜的情况进行详细记录。

1.2.2过敏试验：选取36只健康小鼠，雌雄各占一半，将36只小鼠随机分为复方硼酸含漱液组、生理盐水组及阳性对照组（即2，4-二硝基氯苯组），在进行试验前24 h把小鼠背部两侧的体毛进行清除处理，对去毛区域分别进行致敏接触试验及激发接触试验。

致敏接触试验：将小鼠分开进行饲养，将0.2 mL的复方硼酸含漱液涂抹在小鼠左侧无毛区域，持续时间为6 h，在试验第2周及第3周的第1天利用相同的方法进行试验，总共进行3次试验。对生理盐水组及阳性对照组分别进行相同的试验。

激发接触试验：在最后一次对小鼠进行试验后14 d，将各个组试验药物0.2 mL涂抹在小鼠右侧无毛区域，在6 h后使用蒸馏水进行清洗，并立即进行观察，在试验后24、48及72 h分别对小鼠进行观察，检查小鼠有无皮肤过敏反应，并按照《中药新药研究指南》中的皮肤过敏反应的评分标准表对小鼠过敏情况进行评分。

1.3判断标准：反应平均值=（红斑形成总分+水肿形成总分）/动物总数；致敏发生率=红斑、水肿及全身过敏反应动物数量/动物总数。

2　结 果

2.1复方硼酸含漱液不会造成大鼠口腔黏膜的刺激：对大鼠进行复方硼酸含漱液刺激试验，小鼠未产生全身性异常情况，经过检查，小鼠口腔黏膜上皮完整，且口腔角质层未产生异常；上皮下间质组织血管未出现明显增生情况，无炎性细胞产生。复方硼酸含漱液组与生理盐水组的口腔黏膜检查结果相似，皆未产生异常情况。

2.2复方硼酸含漱液不会造成小鼠皮肤致敏：复方硼酸含漱液组中小鼠的情况见表1。在阳性对照组小鼠皮肤试验区域在试验后6 h产生轻度红斑，试验后24、48及72 h后，小鼠产生红斑，致敏率达到100%；复方硼酸含漱液组及生理盐水组小鼠在试验后6、24、48及72 h无明显致敏情况。

表1　小鼠对复方硼酸含漱液的过敏情况表（n，%）

3　讨 论

本次实验研究结果中，阳性对照组小鼠皮肤致敏率达到100%，而复方硼酸含漱液组及生理盐水组小鼠在试验后6、24、48及72 h无明显致敏情况，证明复方硼酸含漱液不会造成口腔黏膜的刺激，且复方硼酸含漱液对皮肤无过敏性［1］。复方硼酸含漱液是临床上较为常见的口腔含潄剂，主要用于治疗口腔发炎等症状，在浓度为2.7%～3.3%硼酸溶液中加入麝香草酚、普鲁卡因等成分而制作出来的复方硼酸含漱液对皮肤、口腔黏膜具有消炎抑菌作用，具有良好的药用价值。但复方硼酸含漱液作为处方药具有一定的毒性作用，在卢勇涛等［2］对小鼠进行复方硼酸含漱液急性毒性试验中发现，小鼠口服灌胃LD50为3.95 g/kg死亡时间大多在试验后1～2 h，小鼠的尸检报告中显示其身体组织主要器官产生显著异常反应。在复方硼酸含漱液急性毒性试验中的试验用药LD50为237克/人，而本次实验中复方硼酸含漱液用于口腔外用，且计量为60 mL/d，含漱液浓度为2%，属于安全用药范围，小鼠各项生命特征正常。因此，复方硼酸含漱液在临床上用于治疗口腔炎及皮肤用药，无刺激作用及过敏反应，具有良好的治疗效果。

［1］卢勇涛，尹晓虹，刘叔文.复方硼酸含漱液局部用药的毒性研究［J］.广东牙病防治，2010，18（5）：250-253.

［2］谢宁，庞劲松，徐华顺，等.双氯芬酸含漱液对放射性口腔黏膜炎的止痛效果观察［J］.上海口腔医学，2014，23（3）：356-358.

R282.710.5；R969

B

1671-8194（2016）24-0034-01