柴芪益肝颗粒联合恩替卡韦片治疗慢性乙肝疗效观察

张云城，冉 云，陈文林，胡世平

（广东省深圳市龙岗区中医院肝病科，广东 深圳 518172）

柴芪益肝颗粒联合恩替卡韦片治疗慢性乙肝疗效观察

张云城，冉 云，陈文林，胡世平

（广东省深圳市龙岗区中医院肝病科，广东 深圳 518172）

目的：观察柴芪益肝颗粒联合恩替卡韦片治疗慢性乙肝的效果。方法：116例分为观察组与对照组各58例，两组均用恩替卡韦片，观察组加用柴芪益肝颗粒。结果：观察组总有效率明显高于对照组（P＜0．05）。治疗后两组血清IFN-γ、IL-10水平明显高于治疗前（P＜0．05），而观察组指标明显高于对照组（P＜0．05）。结论：柴芪益肝颗粒联合恩替卡韦片有助于显著改善血清IFN-γ、IL-10水平，从而改善细胞免疫功能，提高临床疗效。

慢性乙肝；柴芪益肝颗粒；恩替卡韦

核苷酸类似物（nucleotide analogues，NUC）是治疗慢性乙型肝炎（以下简称“慢性乙肝”）的常用药物，但单一NUC治疗慢性乙肝患者的疗效欠佳［1］。而联合中药治疗慢性乙肝疗效显著，现报道如下。

1　临床资料

共116例，均为我院2014年1月至2016年1月收治患者，分为观察组和对照组各58例。观察组男40例，女18例；年龄21～58岁，平均（35.14±6.12）岁；病程1～20年，平均（10.35±4.16）年。对照组男39例，女19例；年龄22～59岁，平均（35.08±6.07）岁；病程1～21年，平均（10.41±4.19）年。两组性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合慢性乙型肝炎诊断标准［2］，签署知情同意书。

排除标准：HBV-DNA阴性， 谷丙转氨酶（Alanine transaminase，ALT）正常，HBV表面抗原（HsBAg）、HBV核心抗原（HBeAg）等血清标记物阴性，合并人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）或丁型肝炎病毒（hepatitis d virus，HDV）感染，自身免疫性疾病，代谢性疾病，胰腺炎，接受抗病毒治疗史，骨髓抑制，遗传性肝病，血清甲胎蛋白大于100ng/mL，外周血血小板计数＜8×109个/L，血红蛋白＜100g/L，粒细胞计数绝对值＜1.5×109个/L， 妊娠期哺乳期妇女及精神性疾病患者。

2　治疗方法

两组均用恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237）0.5mg，每天1次，空腹口服。

观察组加用柴芪益肝颗粒（柴胡15g，黄芪30g，丹参30g，黄芩15g，白芍15g，茯苓15g，黄精20g，甘草10g）6g，1日2次口服，治疗6个月为一疗程，共2个疗程。

3　检测方法

清晨空腹采集肘静脉血3mL，经4000r/min离心操作后采集血清500µL，置于-32℃冰箱备存待用，采用酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）法测定干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）、白细胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）水平，严格按照试剂盒（法国 DIACLONG 公司）说明书操作。

4　疗效标准

临床症状、体征明显改善，肝功能指标恢复正常，自身抗体水平降低，血清HBeAg转阴则评定为显效。临床症状、体征改善，肝功能指标降低大于50%则评定为有效。临床症状、体征无改变，肝功能指标降低小于50%甚至增高则评定为无效。

用SPSS18.0统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示、采用t检验，计数资料采用χ2检验， P＜0.05为差异有统计学意义。

5　治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1　两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后血清IFN-γ、IL-10水平比较见表2。

表2　两组治疗前后血清IFN-γ、IL-10水平比较 （pg/mL，±s）

表2　两组治疗前后血清IFN-γ、IL-10水平比较 （pg/mL，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别　n　IFN-γ　IL-10治疗前　治疗后　治疗前　治疗后观察组　58 31.05±7.1455.61±8.02*△9.46±1.54 23.15±3.07*△对照组　58 30.98±6.9841.36±7.05*　9.51±1.61 16.22±2.14*

两组均未见明显药物不良反应。

6　讨 论

TH1/TH2型细胞功能平衡失调与慢性乙肝发生与发展具有紧密的关系。抗HBV治疗后血清IFN-γ、IL-10增高是机体免疫系统增强或恢复的表现［4］。树突状细胞（dendritic cell，DC）受损是导致HBV持续感染与免疫反应降低的主要原因，抗病毒治疗有助于抑制DC内HBV，恢复DC功能，激活Th1型细胞［5］。同时，抗病毒治疗有助于降低调节性T细胞水平，从而增强机体抗病毒免疫应答水平［6］。抗病毒治疗有助于显著增高血清IFN-γ、IL-10水平，且血清IFN-γ、IL-10水平在维持TH1/TH2型细胞功能动态平衡中具有重要的意义［7］。

柴芪益肝颗粒具有祛瘀活血、补肾健脾、利湿清热作用。方中甘草、茯苓、黄芪健脾益气，黄精、白芍补阴柔脾，柴胡理气疏肝，诸药合用，共奏祛邪扶正之效［8］。同时，柴芪益肝颗粒联合恩替卡韦片治疗增高血清IFN-γ、IL-10水平的幅度明显优于单纯恩替卡韦片，揭示其可改善机体免疫功能。

［1］ 王健，韩忠燕，周娜，等．CXCL8及其受体CXCR1、CXCR2在慢性乙肝患者外周血 PMNs中的表达［J］．中国免疫学杂志，2015，15（3）：375-379，383．

［2］ 张蕾，周玉妮，董景云，等．血清HBV-DNA载量、乙肝免疫学标志物定量与老年慢性乙肝患者肝功能的关系［J］．中国老年学杂志，2014，34 （13）：3563-3564．

［3］ 周德江，牟东，翁敏，等．慢性乙肝免疫清除期HBeAg、HBV DNA水平与活动度分级和纤维化分期的相关性［J］．中国老年学杂志，2014，34 （5）：1221-1222．

［4］ 吴刚，盛云建，陈文，等．阿德福韦酯对慢性乙肝患者Th1/Th2类细胞因子、肝功能及HBV DNA复制的影响［J］．中国老年学杂志，2013，33 （21）：5320-5321．

［5］ 鹿微．中西医结合治疗方案对慢性乙肝患者血清乙肝表面抗原及乙肝病毒e抗原的影响分析［J］．国际病毒学杂志，2015，22（z1）：165-167．

［6］ 王海艳．核苷类似物联合治疗HBeAg阴性慢性乙肝患者的临床疗效［J］．中国老年学杂志，2014，（17）：4772-4775．

［7］ 李明先．中西药合用治疗慢性乙型肝炎40例观察［J］．实用中医药杂志，2007，23（11）：709-710．

［8］ 谭勇，杨静，赵宁，等．利用文本挖掘技术探索中西药治疗慢性乙型肝炎的用药规律［J］．中国实验方剂学杂志，2011，17（24）：232-235．

R512.62

B

1004-2814（2016）08-0797-03

2016-04-29

广东省中医药局资助课题（No.103122）