慢性心力衰竭患者肿瘤坏死因子-α与心功能的关系分析

马立庆，段保湘，赵静惠（保定市第一医院心内科，河北071000）

慢性心力衰竭患者肿瘤坏死因子-α与心功能的关系分析

马立庆，段保湘，赵静惠（保定市第一医院心内科，河北071000）

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与慢性心力衰竭（CHF）患者心功能之间的关系。方法选取2011年8月至2014年11月在该院心血管内科住院的CHF患者80例作为观察组，依据纽约心脏病学会分型标准，将其分为心功能Ⅲ、Ⅳ级组，各40例。另选取同期健康体检人群40例作为对照组。所有受试者均清晨空腹采集肘静脉血，检测血清TNF-α水平，应用心脏多普勒超声测定左心室射血分数（LVEF）。比较各组血清 TNF-α水平与 LVEF变化，并应用Pearson′s线性相关分析TNF-α、LVEF指标间的对应关系。结果观察组患者血清TNF-α水平较对照组明显升高，而LVEF水平较对照组降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。心功能Ⅲ级组患者血清TNF-α水平明显低于心功能Ⅳ组，而LVEF明显高于心功能Ⅳ组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。血清TNF-α水平与LVEF呈负相关（r=-0.509，P＜0.05）。结论CHF患者外周血中TNF-α水平与CHF严重程度有关，对于CHF的诊断、评估预后及指导治疗有一定意义。

肿瘤坏死因子α；慢性病；心力衰竭；心功能；左心室射血分数

慢性心力衰竭（CHF）是各种心脏病的严重阶段，是大多心血管疾病的最终归宿，是最主要的死亡原因。CHF又称泵衰竭，是指由于心肌损伤（心肌梗死、炎症、血流动力负荷过重）等引起心肌结构和功能的变化，造成心肌收缩功能明显减低，使心排血量降低，伴左室舒张末期压力增高，引起肺淤血和周围循环灌注不足的表现。在心力衰竭的发生、发展过程中伴大量炎性细胞浸润和激活，从而产生大量的细胞因子，本研究旨在观察CHF患者血清肿瘤坏死因子（TNF-α）的变化，同时观察其与左心室射血分数（LVEF）之间的关系，以探讨TNF-α与心功能之间的相关性，为CHF的诊断、预后评估及指导治疗等提供一定的理论依据。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2011年8月至2014年11月在本院心血管内科住院的CHF患者80例作为观察组，其中男48例，女32例；平均年龄（63.2±6.0）岁。依据纽约心脏病学会分型标准，将观察组患者分为心功能Ⅲ级、Ⅳ级组，各40例。上述患者均排除恶性肿瘤，胃肠道炎症，急、慢性感染，自身免疫性疾病等。另选取同期健康体检人群40例作为对照组，其中男22例，女18例；平均年龄（62.4±8）岁。各组受试者性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法所有受试者分别于清晨空腹采集肘静脉血（5mL）。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法（ELISA）对TNF-α进行测定。应用飞利浦公司彩色多普勒心脏超声测试仪进行LVEF测定。比较各组血清TNF-α水平与LVEF变化。

1.3统计学处理应用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料以率或构成比表示。TNF-α、LVEF指标间的对应关系应用Pearson′s线性相关分析，用相关系数（r）表示，数值越接近1或-1，证明二者相关性越强。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1观察组和对照组血清TNF-α、LVEF水平比较观察组患者TNF-α水平较对照组明显升高，而LVEF水平较对照组降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　观察组和对照组血清TNF-α、LVEF水平比较

注：与对照组比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组n TNF-α（ng/mL）　LVEF（%）80 40 4.58±1.26a2.05±1.03 40.34±4.27a63.52±5.26

2.2心功能Ⅲ、Ⅳ级组患者血清TNF-α、LVEF水平比较心功能Ⅲ级组患者血清TNF-α水平明显低于心功能Ⅳ级组，而LVEF水平明显高于心功能Ⅳ级组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　心功能Ⅲ、Ⅳ级组患者血清TNF-α、LVEF水平比较

表2　心功能Ⅲ、Ⅳ级组患者血清TNF-α、LVEF水平比较

注：与心功能Ⅲ级组比较，aP＜0.05。

组别心功能Ⅲ级组心功能Ⅳ级组n TNF-α（ng/mL）　LVEF（%）40 40 3.89±1.78 5.23±1.24a45.13±4.32 35.28±4.25a

2.3CHF患者血清TNF-α水平与LVEF相关性分析Pearson′s线性相关分析发现，观察组血清TNF-α与LVEF呈负相关（r=-0.608，P＜0.05）。

3　讨　论

目前，对于CHF发病机制的研究有很多，其中备受关注的是免疫炎症与细胞因子学说。在心肌损伤后，会发生多种内源性的神经内分泌和细胞因子的激活，循环水平和组织水平升高，引起细胞因子与神经内分泌系统激活，导致血管收缩物质过度表达共同触发炎性反应，从而加速了心肌细胞的凋亡［1-3］。这些细胞因子通过抑制心肌收缩力、促进心肌细胞凋亡及心肌重构等多种途径引起或加重心力衰竭，因此抗细胞因子治疗成为近年来研究治疗CHF的热点［4］。

TNF-α是一种多功能的炎性细胞因子，参与广泛的生理和病理调控，是CHF发生、发展的重要介导物质之一，可导致心肌细胞和内皮功能障碍，引起心肌细胞外基质重构、心肌细胞肥大、心室扩张，使心脏舒张和收缩功能不全，最终发展成CHF。TNF-α主要由单核巨噬细胞分泌，正常心肌组织并不存在TNF-α。心肌细胞在低氧应激的情况下，能合成TNF-α。心脏既是TNF-α合成场所，也是TNF-α作用的靶器官。近年来国内外研究发现，在CHF的发生、发展过程中TNF-α主要通过以下途径发挥作用：（1）TNF-α可促进内皮素-1的产生，导致细胞增生、分化，炎症、坏死和新血管的形成，可引起血管壁的损伤，促进动脉粥样硬化的形成及斑块的破裂，造成心肌细胞缺血、坏死［5］。（2）TNF-α可增加心肌细胞耗氧量，主要作用于脂蛋白脂肪酶，使其活性增高，导致心肌细胞中由三酰甘油衍生的游离脂肪酸生成及利用度增加，影响心肌细胞的代谢，从而对衰竭的心肌细胞产生损伤［6］。（3）TNF-α使细胞内一氧化碳合成酶mRNA的表达增多，加速心肌细胞内一氧化氮合成增加，造成心肌细胞损伤，使心肌细胞收缩力下降。（4）TNF-α增加心肌细胞对钙离子的敏感性，降低心肌收缩力，增加氧自由基的释放，加速心肌细胞的凋亡［7-8］。（5）促进左心室重构，使心肌纤维化及心室扩张。同时有研究表明，CHF患者TNF-α产生与心脏的压力负荷增加、心肌缺血、神经内分泌激活等有关。通过动物实验研究提示，过度表达TNF-α和长期输注TNF-α可能导致动物出现心肌炎、心肌肥厚、心室扩张、收缩功能障碍、心肌细胞坏死、心肌纤维化等表现［9］。

对于不同病因的CHF患者，TNF-α同样具有重要意义。龚玮琦等［10］对LVEF正常的CHF患者的研究中发现，TNF-α与心功能分级有明显的相关性，TNF-α对于LVEF正常的CHF患者的早期诊断有重要意义。李代桃等［11］在对风湿性心脏病引起CHF的研究表明，随着心功能的恶化，血清TNF-α水平随之升高，是评价风湿性心脏病心力衰竭治疗及预后的指标。刘娟等［12］在对扩张型心肌病引起CHF患者的研究中发现，扩张型心肌病患者血清中TNF-α水平明显升高。

本研究结果显示，观察组CHF患者TNF-α水平高于对照组，且随着心脏功能恶化，TNF-α水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。在多种研究中表明，CHF患者TNF-α水平升高，可能由于CHF患者存在体循环或肺循环淤血，使血清中原癌基因过度表达，造成心肌重塑，从而形成恶性循环，导致TNF-α大量分泌，但目前具体机制有待进一步研究。本研究结果显示，CHF患者血清TNF-α水平与LVEF呈负相关，说明TNF-α同样对于CHF的诊断、评估预后及指导治疗等有重要意义。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.02.031

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1009-5519（2016）02-0246-02

2015-11-19）