Lp-PLA2、hs-CRP水平在急性脑梗死患者中的变化及对病情的预测作用*

李荣区腾飞巫碧佳李永鸿

Lp-PLA2、hs-CRP水平在急性脑梗死患者中的变化及对病情的预测作用*

李荣①区腾飞①巫碧佳①李永鸿①

目的：探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）和超敏C反应蛋白（high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP）水平在急性脑梗死患者中的变化及对病情的预测作用。方法：选取2014年1月-2015年1月本院神经内科收治的急性脑梗死患者124例作为研究组，根据脑梗死体积将其分为A组52例、B组38例、C组34例，根据神经功能缺损程度将其分为轻度梗死组48例、中度梗死组38例、重度梗死组38例，另择同期120例健康体检者作为对照组。采用ELISA检测血清Lp-PLA2水平，免疫比浊法检测血清hs-CRP，比较不同病情程度患者血清指标的差异。结果：研究组血清Lp-PLA2和hs-CRP水平均明显高于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；A组Lp-PLA2和hs-CRP明显低于B、C组，B组低于C组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；轻度梗死组Lp-PLA2和hs-CRP低于中重度梗死组，中度梗死组低于重度梗死组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。经Pearson相关性分析显示，血清Lp-PLA2、hs-CRP水平与急性脑梗死病情严重程度均呈明显相关性（P＜0.05）。结论：Lp-PLA2和hs-CRP水平在急性脑梗死患者中显著增高，对病情程度具有重要的预测作用。

脂蛋白相关磷脂酶A2； 超敏C反应蛋白； 急性脑梗死

First-author's address：The Second People's Hospital of Foshan City，Foshan 528000，China

急性脑梗死是临床常见的心脑血管疾病，其主要由于动脉粥样硬化性斑块形成，导致脑动脉管腔狭窄与脑血栓，局部脑供血障碍，从而最终引发脑组织坏死、缺氧及缺血［1］。相关文献［2］显示，动脉粥样硬化性斑块是慢性炎症性疾病的最终产物。脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）和超敏C反应蛋白（high sensitivity C reactive protein，hs-CRP）与炎症具有紧密的关系［3］。但关于Lp-PLA2和hs-CRP水平在急性脑梗死患者中的变化及对病情的预测作用研究较为罕见，故本院特对此方面做出研究，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2014年1月-2015年1月本院神经内科收治的急性脑梗死患者124例作为研究组，另择同期120例健康体检者作为对照组。观察组男64例，女60例；年龄51～77岁，平均（62.31±5.31）岁。对照组男62例，女58例；年龄50～78岁，平均（62.44±5.56）岁。两组患者的性别和年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2纳入、排除及分组标准

1.2.1纳入标准 （1）研究组：所有患者均符合全国脑血管学术会议制定的关于急性脑梗死的诊断标准，经颅脑CT、MRI检查具有明确的脑梗死病灶组织，临床所用药物对Lp-PLA2、hs-CRP水平无影响，自愿参加本研究试验并签署知情同意书［4］。（2）对照组：经颅脑CT、MRI检查证实无疾病脑梗死，自愿参加本研究试验并签署知情同意书。

1.2.2排除标准 排除合并血脂异常、动脉炎性脑梗死、腔隙性脑梗死、无症状性脑梗死，脑栓塞、先天发育异常、凝血功能障碍、心血管疾病、周围血管性疾病、近期感染病史、血液系统疾病、免疫系统疾病、恶性肿瘤、肝肾功能障碍、糖尿病、近期创伤史、外科手术史及精神性疾病患者。

1.2.3分组标准 （1）根据脑梗死体积分型将研究组分为3个亚组，参照Pullicino公式（长×宽×CT或MRI扫描阳性层数÷2）计算，将其分为A组52例（脑梗死体积＜5 cm3）、B组38例（脑梗死体积5～10 cm3）与C组34例（脑梗死体积＞10 cm3）［5］。（2）神经功能缺损程度评分标准：参照美国国立卫生研究所卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评分标准，将其分为轻度梗死组48例（0～15分），中度梗死组38例（16～30分）与重度梗死组38例（31～45分）［6］。

1.3方法 研究组患者于入院1 h后采集静脉血液，对照组采集空腹静脉血液标本。全部受检者均采集静脉血液4 mL置于一次性生化真空采血管内，1 h内以2000×g相对离心力离心10 min，分离血清，-20 ℃冰箱中保存集中检测，检测时室温下解冻。Lp-PLA2采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）方法检测，试剂盒购自美国ADL公司，检测仪器购自TECAN F50酶标仪（瑞士）；hs-CRP采用免疫比浊法检测，试剂盒购自北京九强有限公司，检测仪器购自日本日立7600-020，严格按照试剂盒及其检测仪器的说明书进行操作。

1.4统计学处理 采用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析，计量资料以（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组比较采用t检验，两组间计数资料采用 字2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比较 研究组血清Lp-PLA2和hs-CRP水平均明显高于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比较（±s）

表1　两组血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比较（±s）

组别　Lp-PLA2（ng/mL）　Hs-CRP（mg/L）研究组（n=124）　293.15±38.26　11.56±2.96对照组（n=120）　129.62±26.31　2.21±1.01 t值　38.78　32.80 P值　＜0.05　＜0.05

2.2研究组不同脑梗死体积患者血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比较 A组Lp-PLA2和hs-CRP明显低于B、C组，B组低于C组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　研究组不同脑梗死体积患者血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比较（±s）

表2　研究组不同脑梗死体积患者血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比较（±s）

组别　Lp-PLA2（ng/mL）　Hs-CRP（mg/L）A组（n=52）　231.43±31.36　3.62±1.05 B组（n=38）　249.86±38.19　6.24±1.19 C组（n=34）　435.92±46.82　29.65±2.65 F值　9.25　7.58 P值　＜0.05　＜0.05

2.3研究组不同脑梗死程度患者血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比较 轻度梗死组Lp-PLA2和hs-CRP低于中重度梗死组，中度梗死组低于重度梗死组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3　研究组不同脑梗死程度患者血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比较（±s）

表3　研究组不同脑梗死程度患者血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比较（±s）

组别　Lp-PLA2（ng/mL）　Hs-CRP（mg/L）轻度梗死组（n=48）　241.35±29.31　3.75±1.08中度梗死组（n=38）　255.34±31.22　6.58±1.25重度梗死组（n=38）　396.39±52.36　26.41±3.12 F值　11.25　12.01 P值　＜0.05　＜0.05

2.4血清Lp-PLA2和hs-CRP水平与急性脑梗死病情严重程度的关系 经Pearson相关性分析显示，血清Lp-PLA2和hs-CRP水平与急性脑梗死病情严重程度均呈明显相关性（r=0.72、0.67，P＜0.05）。

3　讨论

急性脑梗死的主要病因为动脉粥样硬化性改变，其中炎症因子在动脉粥样硬化性病变的发生与发展期间具有重要的意义。Lp-PLA2是磷脂酶A2超家族中的非钙离子依赖型磷酸酯酶，分子量约为45 kD，主要由巨噬细胞合成与分泌，受γ-干扰素（γ-interferon，γ-IFN）、白细胞介素（Interleukine，IL）与肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor、TNF）等炎症介质因子调节［7］。循环中Lp-PLA2与低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）、超低密度脂蛋白（very low-density lipoprotein，VLDL）相结合［8］。相关文献［9-10］显示，Lp-PLA2是缺血性脑卒中的灵敏性预测因子。C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是由肝脏合成的急性期全身炎症反应的非特异性生物学标记物之一，可作为心脑血管不良事件的有效预测因子。hs-CRP通过采用超敏感检测技术，用于区分低水平炎症程度的敏感性指标［11-12］。

本研究结果显示，急性脑梗死患者血清Lp-PLA2和hs-CRP水平明显高于健康体检者，提示血清Lp-PLA2和hs-CRP水平在急性脑梗死时显著增高，Lp-PLA2通过水解内皮下间隙氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL），产生游离溶血卵磷脂（lyso-phosphatidylcholine，Lyso-PC）与氧化型游离脂肪酸（oxidized Free fatty acids，ox-FFA），两者通过损伤血管内皮细胞促进单核细胞向内膜聚集并产生巨核细胞，巨噬细胞通过吞噬ox-LDL从此产生泡沫细胞，从而形成硬化性斑块［13-18］。同时，hs-CRP是急性炎症反应蛋白，其与动脉粥样硬化改变致慢性炎症程度具有紧密的关系。文献［19-20］显示，随着急性脑梗死患者病情程度的不断加重，血清Lp-PLA2和hs-CRP水平不断增高，不同病情程度比较差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究结果显示，随着脑梗死体积的不断增加与神经功能的不断加重，上述血清指标均明显增高，血清Lp-PLA2和hs-CRP水平与急性脑梗死病情严重程度均呈明显相关性。因此，Lp-PLA2 和hs-CRP共同参与了急性脑梗死患者的病理生理过程。

综上所述，Lp-PLA2和hs-CRP水平在急性脑梗死患者中显著增高，且对病情程度具有重要的预测作用。

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The Change of L p-PL A2 and hs-CRP L evels in Patients with Acute Cerebral Infarction and its Predictive Effect on the Severity of Disease

LI Rong，OU Teng-fei，WU Bi-jia，et al.

Medical Innovation of China，2016，13（19）：032-035

Objective：To investigate serum lipoprotein associated phospholipase A2 （LP-PLA2） and high sensitive C reactive protein （hs-CRP） levels changes and severity predictive role in patients with acute cerebral infarction.Method：From January 2014 to January 2015，124 cases of acute cerebral infarction treated in our hospital neurology were selected as the study group，they were divided into 52 cases in group A，38 cases in group B and 34 cases in group C according to the volume of cerebral infarction；they were divided into 48 cases of mild infarction group，38 cases of moderate infarction group and 38 cases of severe infarction group according to the degree of neurological impairment，another 120 cases of healthy physical examination were selected as the control group.The serum Lp-PLA2 level was detected by ELISA and serum level of hs-CRP was detected by immunoturbidimetry，the differences of serum indexes of patients with different degree of disease were compared. Result：Serum Lp-PLA2 and hs-CRP levels of study group were significantly higher than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Lp-PLA2 and hs-CRP of group A were significantly lower than group B and group C，group B were lower than group C，the differences were statistically significant（P＜0.05）. The Lp-PLA2 and hs-CRP of mild infarction group were lower than the moderate infarction group，moderate infarction group were lower than the severe infarction group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. The Pearson correlation analysis showed that serum levels of Lp-PLA2 and hs-CRP were significantly correlated with the severity of acute cerebral infarction（P＜0.05）.Conclusion：Lp-PLA2 and hs-CRP levels are significantly increased in patients with acute cerebral infarction，it has an important predictive role in disease severity.

Lipoprotein associated phospholipase A2； High sensitive C reactive protein； Acute cerebral infarction

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.19.009

佛山市科技局立项（200708068）

①广东省佛山市第二人民医院 广东 佛山 528000

李荣

2016-02-24） （本文编辑：李颖）