消脂方治疗湿热型非酒精性脂肪性肝病患者的临床疗效评价

徐森华　辜新奇　徐成兴

(上海市浦东医院复旦大学附属浦东医院中医科，上海，200139)



消脂方治疗湿热型非酒精性脂肪性肝病患者的临床疗效评价

徐森华辜新奇徐成兴

(上海市浦东医院复旦大学附属浦东医院中医科，上海，200139)

目的：通过探讨“消脂方”治疗湿热型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床疗效，为其治疗提供参考。方法：选择2013年10月至2015年10月本院中医科、消化内科诊治的NAFLD患者共100例，采用随机数字表法随机分为对照组(45例)和观察组(55例)。观察组以清热利湿、疏肝健脾为治疗原则制定消脂方治疗方案，对照组给予益肝灵片治疗，治疗期间要求患者加强活动，并适当控制饮食。治疗3个月后，观察患者临床有效性指标和安全性评价指标。结果：观察组患者治疗总有效率为96.36%，显著高于对照组的80.00%(P<0.05)。治疗后，2组患者症状积分均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组中医症状积分显著低于对照组(P<0.05)。治疗后，2组患者TC、TG均较治疗前显著降低(P<0.05)，且观察组患者TC、TG水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后患者肝、肾功能检查未出现明显变化，均未出现药物过敏反应和不耐受情况，无明显不良反应。结论：消脂方治疗湿热型NAFLD临床疗效好，能够显著改善患者中医症候评分和血脂水平，无明显不良反应，值得推广使用。

非酒精性脂肪性肝病；消脂方；清热利湿；疏肝健脾

非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD)指除酒精和其他损肝因素所致的、以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，是一种与遗传和胰岛素抵抗密切相关的代谢应激性肝损伤，包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及肝硬化、肝细胞癌等[1-2]。据报道，普通成人NAFLD患病率高达20%～30%，肥胖患者NAFLD患病率达60%～90%，2型糖尿病患者NAFLD患病率为28%～55%[3]。随着肥胖和代谢综合征的流行，我国NAFLD发病率迅速增长，且呈现低龄化趋势，我国上海、广州等发达地区成人NAFLD患病率约为15%[4]。目前，NAFLD发病机制尚不清楚，针对NAFLD的治疗主要是维护内环境和抗氧化的平衡、改善胰岛素抵抗治疗[5]。我国NAFLD诊疗指南指出：改善生活方式、使用保肝药物及胰岛素增敏剂、调节细胞因子水平等治疗方法可能对NAFLD的治疗有一定作用[6]。但是许多降脂西药可能加重肝损伤，而中医治疗不良反应小、疗效可靠。甘爱萍教授认为NAFLD的病理机制是“肝郁脾虚为本，湿热内蕴为标”，针对性的提出了“疏肝健脾固其本，清热利湿治其标”的治疗方案[7]。本研究通过探讨“消脂方”治疗湿热型NAFLD的临床疗效，为其治疗提供参考依据。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2013年10月至2015年10月本院中医科、消化内科诊治的NAFLD患者共100例，采用随机数字表法随机分为对照组(45例)和观察组(55例)。

1.2纳入标准西医诊断符合中华医学会肝脏病学会制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》(2010年修订版)，且肝功能正常者；中医证候诊断参照NAFLD的中西医结合诊治方案(试行方案2008年上海)，中医辨证为湿热型；2周内未服用降酶、保肝等药物。

1.3排除标准酒精性肝病、肝豆状核变性等所致的脂肪性肝病；药物、炎性反应性肠病、甲状腺功能减退等导致的脂肪肝；以及合并严重心血管疾病、肾脏疾病及其他影响患者生存的疾病。2组患者在性别、年龄、BMI、病程等一般资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1　2组患者一般资料比较

1.4治疗方法观察组以清热利湿、疏肝健脾为治疗原则制定消脂方治疗方案。消脂方：荷叶30 g、白术20 g、茯苓18 g、竹叶15 g、郁金15 g、赤芍15 g、泽兰10 g等药物组成，1剂/d，早晚两次煎服。对照组给予益肝灵片治疗(上海朝晖药业有限公司，国药准字：Z31020107)，2次/d，2粒/次。疗程为3个月。治疗期间，要求患者加强活动，并适当控制饮食。

1.5观察指标观察指标主要包括临床综合疗效、临床有效性指标、影像学指标和安全性评价指标。有效性观测主要包括中医证候评分、三酰甘油(Triglyceride，TG)和总胆固醇(Total Cholesterol，TC)水平；安全性评价主要包括一般体检、心电图、肝肾功能检查。

临床综合疗效的判定依据《中药新药临床研究指导原则》，分为以下部分：1)基本治愈：症状体征积分减少≥80%；患者血脂水平恢复正常；B超检查恢复正常。2)显效：80%>症状体征积分减少≥50%；患者血脂水平改善≥50%；B超检查好转≥I度。3)有效：50%>症状体征积分减少≥30%；患者血脂水平得到改善；B超检查好转。4)无效：症状体征积分减少<30%；患者血脂水平无改善；B超检查无好转。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

安全性评价标准分为以下4个等级。1级：无不良反应；2级，有不良反应，但不需做任何处理，不影响继续治疗；3级：有中等程度不良反应，处理后持续给药；4级：不良反应强烈，需终止试验。

1.6统计学方法采用软件SPSS 16.0进行统计分析。计量资料采用均数±标准差表示，2组间差异性比较采用t检验；计数资料采用%表示，多组间比较采用行×列χ2检验，2组间比较采用四格表χ2检验。检验水准为α=0.05。

2　结果

2.12组患者临床疗效比较治疗3个月后，观察组患者治疗总有效率为96.36%，显著高于对照组的80.00%，差异有统计学意义(χ2=6.769；P=0.009)。见表2。

表2　2组患者临床疗效比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.22组患者中医症状积分比较治疗前，观察组患者中医症状积分(18.62±2.04)分，对照组中医症状积分(19.11±1.75)分，2组无统计学意义(t=1.273，P=0.206)。治疗后，观察组中医症状积分(9.17±3.15)分，显著低于对照组的(13.60±4.02)分，差异有统计学意义(t=6.179，P<0.001)。且2组患者症状积分均较治疗前降低，差异均有统计学意义(t=18.674，8.430；均P<0.001)。

2.32组患者治疗前后血脂水平比较治疗前，观察组和对照组患者TC、TG的差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者TC、TG均较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。且观察组患者TC、TG水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　2组患者治疗前后血脂水平比较

注：与治疗前比较，tTC=17.797，11.485，tTG=20.786，12.257；均*P<0.001。

2.4安全性评价2组患者治疗后进行常规体检、肝肾功能检查等，均未出现明显变化。患者均未出现药物过敏反应和不耐受情况，无明显不良反应。

3　讨论

中医古籍中，脂肪肝最早见于《难经》：“肝之积，名曰肥气”，指体内肥湿浊气蓄积肝脏。从文献报道看，多将其归属于“胁痛”“肝胀”“肝痞”“黄疸”“积聚”“痰浊”“肥气”等范畴[8]。就NAFLD的病因，中西医分别提出了多种观点。西医学者普遍认为NAFLD是一种与遗传-环境-代谢相关的疾病，由Day和James等人提出的“二次打击”学说是最受广泛认可的理论[9]。该学说认为：胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱导致肝细胞脂肪堆积和脂肪变性为第一次打击。当氧化应激、炎性反应细胞因子释放、线粒体功能异常等出现，形成了二次打击，诱导肝脏炎性反应、肝细胞变性、肝组织纤维化等的发生，为第二次打击。中医学认为NAFLD主要与饮食、精神、劳逸、起居等因素有关。多数中医专家认为NAFLD是本虚标实之症，与胆、脾、胃等密切相关，其病理机制为肝失疏泄、脾失健运、痰浊郁结、气滞血瘀，进而形成湿、痰、瘀、热，痹阻肝脏脉络[10]。

目前，NAFLD的西医治疗主要是病因和影响因素的治疗，疗效不甚满意，而中医在NAFLD的治疗上发挥越来越显著的优势。常见治疗方法主要有以下几种。1)辨证论治：依据患者的临床症状，判断患者致病机制，进而处方用药。如刘敏[11]等将NAFLD划分为痰湿阻滞、瘀血阻络、肝郁脾虚和肝肾阴亏四种。付静[12]等依据患者临床表现将其分为痰浊内阻、肝郁脾虚、气血瘀滞、湿热蕴结和肝肾阴亏五种类型。2)中医辨证相结合，即针对病理机制制定处方，并依据患者临床表现进行调整。杨钦河[13]等将NAFLD分为早期、中期和晚期3部分，早期以疏肝健脾为主，中期以祛湿化痰为主，晚期则以活血通络、化痰散结治疗。3)以专法专方治疗，依据专家自身对NAFLD的认识，确定治疗方法。如基础方加减、单用一法、多法并用、中成药、针灸治疗等。

消脂方是甘爱萍教授提出的经验方，主要功效是清热利湿、疏肝健脾。主要用于NAFLD湿热内蕴证，中医症候为周身困重、腹闷胀不舒、胁肋胀痛、口干口苦、舌质偏红、舌苔黄、脉弦滑等。消脂方中，郁金具有清心凉血、活血止痛、利胆退黄、行气解郁的功效；白术具有燥湿利尿、健脾益气的功效；茯苓具有健脾、渗湿、利水消肿的功效；荷叶能够升阳止血、清暑利湿；竹叶能够清热泻火、生津、利尿等。本方中，多药联合使用，起到疏肝健脾、清热利湿的功能。

本研究结果显示，治疗3个月后，观察组患者治疗总有效率为96.36%，显著高于对照组治疗总有效率80.00%，说明消脂方治疗湿热型NAFLD的临床疗效优于益肝灵片的治疗效果，与相关研究结果一致[14]。治疗后，观察组和对照组患者症状积分、TC、TG水平均较治疗前降低，且观察组均显著低于对照组，说明中医证候辨证医治的消脂方具有更好的优势，对患者血脂疗效的改善更好，与张旺等[15]研究结果一致。此外，2组患者治疗后肝、肾功能无明显变化，未出现药物过敏反应和不耐受情况，说明消脂方治疗NAFLD安全有效。

综上所述，消脂方治疗湿热型NAFLD临床疗效好，能够显著改善患者中医症候评分和血脂水平，无明显不良反应，值得推广使用。

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(2016-02-29收稿责任编辑：洪志强)

The Curative Effect of “Xiao-zhi Formula”Treatment for Non-alcoholic Fatty Liver (NAFL)of Damp-heat Syndrome Type

Xu Senhua，Gu Xinqi，Xu Chengxing

(DepartmentoftraditionalChinesemedicineofPudongHospitalAffiliatedPudongHospitalofFudanUniversity,Shanghai201399,China)

Objective:To explore the curative effect of “ Xiao-zhi Formula ”treatment for non-alcoholic fatty liver (NAFL)of damp-heat Syndrome type，provide reference for its treatment.Methods:A total of 100 patients with digestive internal medicine diagnosis and treatment of NAFLD，were randomly divided into control group(45 cases)and observation group(55 cases).Observation group with clear heat lishi，liver spleen for therapeutic principles mesotherapy treatment，control group given spirit benefit liver treatment，during treatment for patients to strengthen activity，and proper diet.3 months after treatment，the clinical effectiveness and safety evaluation indicators were observed.Results:The observation group of patients treatment the total effective rate was 96.36%，significantly higher than that of control group 80.00%(P<0.05).After treatment，two groups of patients was to reduce the symptoms integral(P<0.05)，and the observation group of TCM symptom score was significantly lower than control group(P<0.05).After treatment，two groups of patients with TC，TG were significantly lower than before treatment(P<0.05)，and the observation group of patients with TC，TG levels are lower than the control group(P<0.05).After treatment in patients with liver and renal function examination was a significant change，no drug allergy reaction occurred and intolerance，no obvious side effects.Conclusion:The mesotherapy treatment syndrome NAFLD clinical curative effect is good，can significantly improve patients with TCM symptom score and blood lipid levels，no obvious side effects，worthy of promotion of use.

Non-alcoholic fatty liver; Xiao-zhi Formula; Clearing heat and removing dampness; Soothing liver and strengthening spleen

浦东新区中医中青年骨干人才培养项目(编号：PDZYXK-5-2014019)

徐森华(1980.08—)，男，硕士研究生，主治医师，上海浦东人，研究方向：中西医结合治疗消化系统慢性疾病及恶性肿瘤，E-mail：xusenhua624@sina.com

辜新奇(1979.02—)，男，硕士研究生，主治医师，湖北省黄冈市人，研究方向：中西医结合消化内科，E-mail:jmxfxf@163.com

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.08.036