2型糖尿病患者尿白蛋白/肌酐比值与大血管病变的关系

苏　珂，崔利娜，楚晓婧，付艳芹，田晨光，李青菊

郑州大学第二附属医院内分泌科 郑州 450014



2型糖尿病患者尿白蛋白/肌酐比值与大血管病变的关系

苏珂，崔利娜，楚晓婧，付艳芹，田晨光，李青菊#

郑州大学第二附属医院内分泌科 郑州 450014

2型糖尿病；颈动脉粥样硬化；尿白蛋白/肌酐比值；危险因素

目的：探讨2型糖尿病(T2DM)患者尿白蛋白/肌酐比值(UACR)和大血管病变的关系，分析T2DM患者颈动脉粥样硬化相关危险因素。方法：回顾性分析403例糖尿病患者的临床资料，高分辨血管外超声检测颈动脉血管斑块厚度及内膜中层厚度(IMT)，根据颈动脉内膜中层厚度(CIMT)分为颈动脉内膜正常组(A组，n=80)、内膜增厚组(B组,n=175)、斑块组(C组,n=148)。计算颈动脉斑块积分，同时测定UACR、空腹胰岛素(FINS)及其他常规生化指标。结果：C组的年龄、吸烟者比例、糖尿病病程及高血压病程、SBP、HbA1c水平、UACR和斑块积分高于B组(P<0.05)。年龄、糖尿病病程、高血压病程、SBP、HbA1c、UACR均为颈动脉粥样硬化的独立危险因素，其OR(95%CI)分别是1.085(1.042～1.130)、1.137(1.066～1.212)、1.125(1.047～1.209)、1.045(1.013～1.079)、1.252(1.032～1.520)、1.012(1.002～1.022)(P均<0.05)。UACR水平与年龄、糖尿病病程、高血压病程、HbA1c、尿酸、斑块积分呈正相关(r=0.109、0.248、0.119、0.132、0.116、0.432，P<0.05)。结论：糖尿病患者大血管病变与多种因素有关，积极控制血压、血糖，有助于减缓动脉粥样硬化进展；UACR可作为预测T2DM患者大血管病变的指标。

糖尿病是一种以血糖升高为特征的代谢性疾病。它的慢性并发症可波及全身各重要器官，其中糖尿病的微血管及大血管并发症严重影响了糖尿病患者的生存质量，危及患者生命。心脑血管病变是2型糖尿病患者的主要死因。动脉内层中膜厚度(carotid artery intima thickness,CIMT)被认为是评价动脉粥样硬化程度的指标[1]，可预测心血管疾病发生的风险。近年来研究[2]认为尿蛋白/肌酐比值(urinary albumin/creatinine ratio,UACR)与糖尿病大血管病变存在一定关系。该研究回顾性分析403例2型糖尿病患者的临床资料，观察2型糖尿病(T2DM)患者UACR与颈动脉粥样硬化的关系,并分析颈动脉粥样硬化的危险因素，正确评估糖尿病患者的病情，以早期干预及治疗，延缓并发症的发生发展。

1　对象与方法

1.1研究对象选择2014年6月至2015年12月于郑州大学第二附属医院内分泌科住院治疗的403例T2DM患者，其中男273例，女166例，年龄32～85(63.0±9.0)岁。入院时搜集患者糖尿病病史、高血压病史、吸烟史、年龄、性别等一般资料，测量收缩压(SDP)、舒张压(DBP)、身高、体重，计算体质指数(BMI)。

1.2诊断标准T2DM均符合中国2型糖尿病防治指南(中华医学会2013年版)。糖尿病肾病：符合糖尿病肾病防治专家共识(中华医学会2014年版)。高血压病：非同一日监测血压SDP≥140 mmHg和(或)DBP≥90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，或既往确诊为高血压病。排除标准：①其他类型糖尿病。②非糖尿病肾病引起尿蛋白增高。③T2DM急性并发症、肿瘤、自身免疫性疾病及应激状态。④严重器官功能衰竭、运动、发热、感染性疾病。

1.3颈动脉检查采用超声诊断仪(PHILIPS IE22彩色多普勒超声诊断仪，探头频率7.0 MHz)进行颈动脉检查。观察颈总动脉、颈内外动脉分叉处、颈内动脉、颈外动脉，测量CIMT及观察斑块的数量及厚度。根据颈CIMT分为3组，A组(正常组)CIMT<1.0 mm，80例，B组(内膜增厚组)1.0 mm≤CIMT<1.5 mm，175例；C组(斑块组)CIMT≥1.5 mm，148例。计算颈动脉斑块积分，无斑块计0分，只有1处斑块且斑块厚度≤2.0 mm记1分，有2处斑块但2处斑块厚度均≤2.0 mm或有1处斑块而斑块厚度>2.0 mm计2分，有2处斑块且仅有1处斑块大于2.0 mm计3分，有2处且斑块厚度>2.0 mm或2处以上斑块记4分。双侧颈动脉斑块积分相加为最终积分。

1.4一般指标检测所有研究对象禁食10 h后于次日早晨空腹抽取肘正中静脉血，全自动生化仪(Olympus AU5800，北京万泰有限公司)检测空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、 甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)和血肌酐,离子交换高压液相色谱法(伯乐糖化血红蛋白(HbA1c)分析仪及原装试剂)测定HbA1c，酶联免疫分析法(化学免疫发光分析仪，北京科美生物技术有限公司)测定FINS。

1.5UACR检测采用放射免疫分析法测定非同一天2次晨起第一次尿液UACR(西门子尿微量白蛋白分析仪及原装试剂)，取平均值。

1.6统计学处理所有数据采用SPSS 16.0进行分析，计数资料用率表示，组间计量资料比较用方差分析，率的比较采用χ2检验，危险因素分析采用logistic回归分析，相关分析采用Spearman法。检验水准α=0.05。

2　结果

2.1各组临床资料与一般指标的比较与A组相比，B和C组患者年龄较高，高血压及糖尿病病程较长，吸烟比例高，收缩压、HbA1c、肌酐、UACR、斑块积分水平较高。结果见表1、2。

表1　各组临床资料的比较

*:与A组相比，P<0.05，#：与B组相比，P<0.05。

表2　各组一般指标及UACR和斑块积分的比较

*:与A组相比，P<0.05，#：与B组相比，P<0.05。

2.2颈动脉粥样硬化危险因素的分析以有无颈动脉内膜异常为因变量(无=0，有=1)，年龄、糖尿病病程、高血压病程、SBP、HbA1c、肌酐、吸烟史(吸烟=1，不吸烟=0)、UACR为自变量进行多因素回归分析，结果提示年龄、糖尿病病程、高血压病程、SBP、HbA1c、UACR均是T2DM患者颈动脉硬化的危险因素，见表3。

表3　颈动脉内膜异常logistic 回归分析

2.3UACR与其他因素的相关性分析UACR水平与年龄、糖尿病病程、高血压病程、HbA1c、尿酸、斑块积分呈正相关，结果见表4。

表4　UACR与其他因素相关性分析

3　讨论

动脉粥样硬化是一种因动脉内膜损伤引起脂质沉积、平滑肌细胞和胶原纤维增生，继发坏死，而造成血管粥样斑块形成，严重时可造成血管不同程度狭窄的疾病。有研究[3]指出年龄为T2DM患者动脉粥样硬化的独立危险因素。随着年龄的增长，动脉内膜受损的危险因素增加，动脉粥样硬化的发生率随之升高。高血压特别是收缩压增高可导致血管收缩因子的增加，血管平滑肌细胞的增生，加速动脉粥样硬化的发生[4]。T2DM病程越长，其并发症的发生率就会越高[5],尤其是糖尿病大血管病变。T2DM患者多伴有高血压病、血脂代谢紊乱等，而高血糖本身也促进血管内皮功能的损伤和氧化应激的增强[6]，血压、血糖控制不佳，加快了动脉粥样硬化的进展。HbA1c提示近2～3个月的血糖控制情况，HbA1c水平与动脉粥样硬化成正相关[7]，该研究结果与之相符。有研究[8]提出吸烟是T2DM动脉粥样硬化的重要影响因素，该研究发现吸烟与动脉粥样硬化有关，但不是独立危险因素，可能原因是未将被动吸烟纳入。Bos等[9]的研究认为不同性别的动脉粥样硬化有差异，该研究未观察到二者之间差异有统计学意义，原因可能是进入研究的女性患者处于绝经期的患者较多，雌激素水平下降。该研究未观察到血脂、空腹胰岛素水平等与动脉粥样硬化有关，考虑本文是回顾性研究，纳入研究中的对象未排除使用降糖药、抗高血压药及他汀类调脂药物。

糖尿病肾病是糖尿病的微血管并发症之一。血肌酐能准确判断肾脏实质受损情况，但不是敏感指标。UACR能预测肾脏的早期损伤。该研究发现随着颈动脉粥样硬化程度的加重，UACR的平均水平增高，校正年龄、高血压病程、糖尿病病程、糖化血红蛋白、收缩压等因素后，UACR与颈动脉粥样硬化关系仍然存在。UACR与斑块积分呈正相关,斑块积分根据斑块数量及厚度计算所得，能更加全面判断动脉粥样硬化的严重程度。研究[10]认为尿微量白蛋白可反映全身血管内皮功能损害程度。血管内皮功能的损害是微血管病变及大血管病变的致病机制之一。因此，推测二者之间是相互影响和互为因果，UACR可作为一个预测颈动脉粥样硬化情况的指标。

该研究存在着不足之处，如未将用药情况纳入考虑范围、样本量偏小、仅将颈动脉纳入研究等。

综上所述，作者认为年龄、糖尿病病程、高血压病程、收缩压、HbA1c、UACR均为T2DM患者动脉粥样硬化的独立危险因素。随着UACR的增加，动脉粥样硬化程度加重。总之，糖尿病微血管病变与大血管病变相互作用，促进病情的进展，在治疗T2DM大血管病变的同时还需要注意微血管病变的筛查，监测患者血压、血糖控制情况，全面评估患者并发症情况，及时给予干预及治疗。

[1] NEZU T,HOSOMI N,AOKI S,et al.Carotid intima-media thickness for atherosclerosis[J].J Atheroscler Thromb,2016,23(1):18

[2]KIM JJ,HWANG BH,CHOI IJ,et al.A prospective two-center study on the associations between microalbuminuria, coronary atherosclerosis and long-term clinical outcome in asymptomatic patients with type 2 diabetes mellitus: evaluation by coronary CT angiography[J].Int J Cardiovasc Imaging,2015,31(1):193

[3]SILAGHI CA,SILAGHI H,CRCIUN AE,et al.Age, abdominal obesity, and glycated hemoglobin are associated with carotid atherosclerosis in type 2 diabetes patients with nonalcoholic fatty liver disease[J].Med Ultrason,2015,17(3):300

[4]LIU YP,GU YM,THIJS L,et al.Do level and variability of systolic blood pressure predict arterial properties or vice versa?[J].J Hum Hypertens,2014,28(5):316

[5]ZOUNGAS S,WOODWARD M,LI Q,et al.Impact of age, age at diagnosis and duration of diabetes on the risk of macrovascular and microvascular complications and death in type 2 diabetes[J].Diabetologia,2014,57(12):2465

[6]ROCHETTE L,ZELLER M,COTTIN Y,et al.Diabetes, oxidative stress and therapeutic strategies[J].Biochim Biophys Acta,2014,1840(9):2709

[7]ELIAS-SMALE SE,KAVOUSI M,VERWOERT GC,et al.Common carotid inti-ma-media thickness in cardiovascular risk stratification of older people: the Rot-terdam Study[J].Eur J Prev Cardiol,2012,19(4):698

[8]JIANG F,WANG J,ZHANG R,et al.Effects of active and passive smoking on the development of cardiovascular disease as assessed by a carotid intima-media thickness examination in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Clin Exp Pharmacol Physiol,2015,42(5):444

[9]BOS D,VAN DER RIJK MJ,GEERAEDTS TE,et al.Intracranial carotid artery atherosclerosis: prevalence and risk factors in the general population[J].Stroke,2012,43(7):1878

[10]OLSEN MH,SEHESTEDT T,LYNGBAEK S,et al.Urine albumin/creatinine ratio, high sensitivity C-reactive protein and N-terminal pro brain natriuretic peptide:three new cardiovascular risk markers:do they improve risk prediction and influence treatment?[J].Curr Vasc Pharmacol,2010,8(1):134

(2015-12-23收稿责任编辑李沛寰)

Relationship of urinary albumin/creatinine ratio with carotid atherosclerosis in type 2 diabetic patients

SUKe,CUILina,CHUXiaojing,FUYanqin,TIANChenguang,LIQingju

DepartmentofEndocrinology,theSecondAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450014

type 2 diabetes;carotid atherosclerosis;urinary albumin/creatinine ratio;risk factor

Aim: To study the relationship of urinary albumin/creatinine ratio (UACR) with carotid atherosclerosis in patients with T2DM,and analyze the risk factors of carotid atherosclerosis in patients with T2DM. Methods: The clinical data of 403 patients with T2DM were retrospectively analyzed, the plaques in carotid arteries and intima media thickness (IMT) were measured with high resolution ultrasound, and scores of plaque was calculated. UACR, fasting insulin(FINS) and general biochemical indicators were collected at the same time. The patients were divided into three groups according to the carotid artery intima thickness(CIMT), including group with normal CIMT(group A,n=80), group with thickened carotid intima-media(group B,n=175) and group with carotid artery plaque(group C,n=148). Results: Compared with patients in group B, patients in group C were older and had higher smoking rate, longer diabetic duration and hypertension duration, higher level of UACR,SBP,HbA1c,and higher scores of plaque(P<0.05). Multivariate logistic regression analysis showed age[OR(95%CI)=1.085(1.042-1.130)], diabetic duration[OR(95%CI)=1.137(1.066-1.212)], hypertension duration[OR(95%CI)=1.125(1.047-1.209)],SBP[OR(95%CI)=1.045(1.013-1.079)],HbA1c[OR(95%CI)= 1.252(1.032-1.520)], UACR[OR(95%CI)=1.012(1.002-1.022)] were the independent risk factors of carotid atherosclerosis in patients with T2DM(P<0.05).UACR was positively correlated with age, diabetic duration, hypertension duration, HbA1c, uric acid, and scores of plaque(r=0.109,0.248,0.119,0.132,0.116,0.432,P<0.05). Conclusion: A variety of clinic risk factors are associated with vascular disease of T2DM. Better control of blood pressure and blood glucose should be performed to delay the progress of atherosclerosis.UACR can be used as a prediction index of the T2DM patients with vascular disease.

10.13705/j.issn.1671-6825.2016.05.025

，女，1964年10月生，本科，主任医师，研究方向：糖尿病及其并发症的防治，E-mail：liqingju1133@163.com

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