妇科恶性肿瘤患者TC方案化疗后发生重度骨髓抑制的影响因素

徐西岳，朱新群，刘小静

郑州大学第二附属医院妇产科 郑州 450014



妇科恶性肿瘤患者TC方案化疗后发生重度骨髓抑制的影响因素

徐西岳，朱新群#，刘小静

郑州大学第二附属医院妇产科 郑州 450014

妇科恶性肿瘤；紫杉醇；奈达铂；化疗；重度骨髓抑制

目的：研究紫杉醇+奈达铂(TC)方案化疗后3～4 d出现重度骨髓抑制的影响因素。方法：接受TC化疗的妇科恶性肿瘤患者118例，化疗后出现0、Ⅰ度骨髓抑制者58例(轻度组)，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制者60例(重度组)，采用单因素分析探讨年龄、体重指数、体表面积、有无内科并发症、肿瘤分期、化疗疗程、肿瘤类型等因素与重度骨髓抑制发生的关系，采用logistic回归分析探讨化疗后出现重度骨髓抑制的影响因素。结果：单因素分析结果表明年龄、肿瘤类型、肿瘤分期、化疗疗程与重度骨髓抑制有关(P<0.05)。Logistic回归分析表明宫颈癌、肿瘤分期、化疗疗程是重度骨髓抑制的影响因素(OR=0.046、2.357、3.121，P<0.05)。结论：肿瘤分期晚、化疗次数多是妇科恶性肿瘤患者TC方案化疗后发生重度骨髓抑制的高风险因素；宫颈癌患者发生重度骨髓抑制的风险低于卵巢癌患者。

化疗已成为妇科恶性肿瘤如宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等的首选或次选治疗方案，可以推迟或减少复发，提高生存率，晚期肿瘤患者接受化疗也能明显改善预后，临床疗效已得到广泛认可。但化疗药物有诸多毒副作用如骨髓抑制、肝肾功能损伤、消化道反应等。骨髓抑制主要表现为白细胞、中性粒细胞、血小板、红细胞减少，不仅影响治疗，还增加了感染甚至是死亡的风险[1]。现有研究[2-5]认为年龄、肿瘤分期、化疗方案、化疗周期、内科并发症、体重指数(BMI)、体表面积(BSA)、Karnofsky评分等因素可能会影响化疗后的骨髓抑制程度。妇科恶性肿瘤常用的化疗方案为紫杉醇+奈达铂(TC)方案。作者观察了118例妇科恶性肿瘤患者行TC方案后3～4 d的骨髓抑制情况，并探讨重度骨髓抑制的影响因素，以期预测发生重度骨髓抑制的风险，为临床防治提供参考。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2013年6月至2014年12月郑州大学第二附属医院妇科收治的无相关化疗禁忌并于术后或新辅助化疗后行TC方案的恶性肿瘤患者共118例。年龄27～75(50.9±10.4)岁。肿瘤分期(FIGO分期)：Ⅰ期48例、Ⅱ期46例、Ⅲ期21例、Ⅳ期3例。原发病：宫颈癌68例，其中宫颈鳞癌63例、宫颈腺癌4例、宫颈腺鳞癌1例；卵巢癌23例，其中卵巢黏液腺癌22例、卵巢浆液性乳头状癌1例；子宫内膜癌27例，其中子宫内膜样腺癌23例、子宫内膜浆液性癌3例、子宫内膜腺鳞癌1例。10例有内科并发症(轻度高血压者3例、高血压并冠心病者2例、糖尿病者2例、高血压并糖尿病者1例、高血压并陈旧性脑梗死者2例)。

1.2手术及化疗方案宫颈癌分期<Ⅱb期、年龄<45岁的患者在全麻下行腹腔镜下广泛性子宫全切术+双侧卵巢移位术+盆腔淋巴结切除术；子宫内膜癌 ≤Ⅱ期患者行广泛性子宫全切+双附件切除+盆腔淋巴结清扫术+腹主动脉淋巴结取样术；卵巢癌≤Ⅱ期患者行全子宫加双附件切除+盆腔淋巴结清扫术+腹主动脉淋巴结切除术。高血压、糖尿病患者化疗前血压、血糖控制良好。化疗药物剂量按照紫杉醇135～175 mg/m2，奈达铂 80～100 mg/m2计算，术后间隔3周给予化疗；总化疗疗程389次。化疗期间监测血压，根据血压情况调整降压药物用量。糖尿病患者化疗期间监测血糖，必要时加用胰岛素控制血糖。化疗期间内科并发症患者均无严重并发症；Karnofsky活动状态评分均>70分[6]。

1.3分组方法参照WHO规定的抗肿瘤药物急性与亚急性毒副作用中血液学的分度标准，统计每次化疗后3～4 d复查血常规的结果，按最后一次化疗结束后血常规的结果分为0、Ⅰ度骨髓抑制患者58例(轻度组)，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制患者60例(重度组)。监测患者体温情况，体温<37.5 ℃者不予特殊处理，37.5～38 ℃者暂不给予抗菌药物而仅给予对症支持治疗，>38 ℃者给予抗菌药物治疗。

1.4观测指标统计每位患者的血常规情况、BMI、BSA、是否合并内科疾病、化疗疗程、肿瘤分期及肿瘤类型。

1.5统计学处理采用SPSS 21.0处理数据。采用两独立样本t检验比较2组间BMI、BSA的差异，采用秩和检验比较2组肿瘤分期的差异，采用卡方检验比较2组年龄、有无内科并发症、肿瘤类型及化疗疗程的差异；采用logistic回归筛选危险因素。检验水准α=0.05。

2　结果

2.1单因素分析结果单因素分析结果显示2组间年龄、肿瘤类型、肿瘤分期及化疗疗程存在差异，而有无内科并发症、BMI及BSA差异则无统计学意义。见表1。

表1　单因素分析结果

2.2Logistic回归分析结果见表2。因变量赋值：轻、重度骨髓抑制分别赋值为0和1。自变量赋值：年龄<60岁=0，≥60岁=1；肿瘤类型哑变量化，对照为卵巢癌；肿瘤分期中Ⅰ期=0，Ⅱ期=1，Ⅲ期=2，Ⅳ期=3；化疗疗程中1～2个疗程=0,3～4个疗程=1,5～7个疗程=2。由表2可知，肿瘤分期晚、化疗次数多者发生重度骨髓抑制的风险大，宫颈癌患者发生重度骨髓抑制的风险低于卵巢癌患者。

表2　重度骨髓抑制影响因素的logistic回归结果

3　讨论

化疗是治疗恶性肿瘤的重要方法，骨髓抑制是常见的化疗毒性反应，严重影响患者生活的同时也带来较重的经济负担。骨髓抑制的原因除了跟化疗药物的选择有关外，有可能还与患者的年龄、肿瘤分期、化疗方案、化疗周期、有无内科并发症、BMI、BSA等因素相关[2-5]。

该研究结果显示，年龄<60岁的患者与≥60岁的患者发生重度骨髓抑制的风险无明显差异。化疗后血象变化的规律：粒细胞、血小板首先下降，其次是红细胞[7]，而化疗药物对骨髓的抑制作用主要表现在促进骨髓纤维化、功能抑制和阻止骨髓内成熟的血细胞释放[8]。该研究logistic回归结果显示肿瘤分期晚、化疗次数多者发生重度骨髓抑制的风险大。肿瘤分期越晚，肿瘤的侵犯范围越大，手术治疗率降低，依靠大剂量化疗药物治疗率升高，因此发生重度骨髓抑制的可能性越大。化疗疗程数越多，由于化疗药物的毒性及化疗药物对骨髓造血系统的毒性的累积作用[9]，发生重度骨髓抑制的风险越高。

该研究结果还显示，宫颈癌患者发生重度骨髓抑制的风险低于卵巢癌患者。对于此结果，需要进一步扩大样本量进行研究。

化疗后骨髓抑制的发生存在很大的个体差异, 了解化疗药物的毒副作用、化疗后血象的变化规律，研究影响骨髓抑制的相关因素，可减少骨髓抑制的发生, 尤其可尽量避免发生重度骨髓抑制及发热性中性粒细胞减少[10]。研究[11-12]显示对于年龄<60岁的患者、肿瘤分期较晚、化疗次数多、化疗早期即出现较重度骨髓抑制者，应及时给予重组人粒细胞集落刺激因子升白细胞治疗、重组人白细胞介素-11升血小板治疗或化疗后24 h即预防性治疗。

综上所述，妇科恶性肿瘤化疗后早期重度骨髓抑制的发生受多种因素的影响，肿瘤分期晚、化疗次数多是发生重度骨髓抑制的高风险因素；宫颈癌患者发生重度骨髓抑制的风险低于卵巢癌患者。因此，对于存在以上危险因素的患者，临床治疗过程中需引起足够重视和高度警惕，及时监测和处理，避免发生严重的不良后果。

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(2016-01-08收稿责任编辑徐春燕)

Related factors of severe bone marrow suppression of patients with gynecologic malignant tumor after chemotherapy with TC program

XUXiyue,ZHUXinqun,LIUXiaojing

DepartmentofGynecologyandObstetrics,theSecondAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450014

gynecologic malignant tumor;paclitaxel；nedaplatin;chemotherapy;severe bone marrow suppression

Aim: To research the related factors of severe bone marrow suppression occurred within 3-4 days after the chemotherapy with paclitaxel and nedaplatin(TC program) in patients with gynecologic malignant tumor. Methods: A total of 118 patients with gynecologic malignant tumor were treated with TC chemotherapy,among whom, 58 developed grade 0 to Ⅰ bone marrow suppression(mild group),and 60 developed grade Ⅱ or Ⅲ or Ⅳ bone marrow suppression(severe group). The relationship between related factors such as age, body mass index, body surface area, internal medicine amalgamative disease, tumor staging, chemotherapy course, tumor type and severe bone marrow suppression after chemotherapy was analyzed by single factor analysis. The influencing factors of severe bone marrow suppression were analyzed by logistic regression analysis. Results: Univariate analysis showed that age, tumor type, tumor stage, chemotherapy course were related to severe bone marrow depression(P<0.05). Logistic regression analysis showed that cervical cancer,tumor stage, and chemotherapy course were related to severe bone marrow depression(OR=0.046,2.357,3.121,P<0.05). Conclusion: Late stage of tumor, number of chemotherapy course are the risk factors for the occurrence of severe bone marrow suppression;the patients with cervical cancer have lower risk of developing severe bone marrow suppression than those with ovarian cancer.

10.13705/j.issn.1671-6825.2016.05.026

，女，1957年4月生，本科，主任医师,研究方向：妇科肿瘤、妇科内分泌，E-mail：zhuxinqun43@126.com

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