母血细胞因子与极低出生体质量早产儿肺损伤临床研究

2016-09-19 07:35徐莉敏王明欢郑乐朋吕勤范琦慧陈赫赫徐敏娟华玲玲韦明剑
现代实用医学 2016年1期
关键词:脐血羊膜绒毛

徐莉敏,王明欢,郑乐朋,吕勤,范琦慧,陈赫赫,徐敏娟,华玲玲,韦明剑

母血细胞因子与极低出生体质量早产儿肺损伤临床研究

徐莉敏,王明欢,郑乐朋,吕勤,范琦慧,陈赫赫,徐敏娟,华玲玲,韦明剑

目的 探讨母血及脐血中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-(TNF-)、干扰素-(IFN-)水平与极低出生体质量早产儿支气管肺发育不良的相关性。方法 收集极低出生体质量早产儿68例,根据胎盘病理活检结果分为绒毛膜羊膜炎的极低出生体质量早产儿组27例、无绒毛膜羊膜炎的极低出生体质量早产儿组41例;采用ELISA法分别检测母血、脐血中IL-6、IL-8、TNF-、IFN-含量,影像学检查及需氧时间判断支气管肺发育不良(BPD)。结果 有绒毛膜羊膜炎组的BPD发生率为48.1%,无绒毛膜羊膜炎组的BPD发生率为22.0%,两组发生率差异有统计学意义(<0.05)。发生BPD患儿均无死亡。有绒毛膜羊膜炎组母血和脐血中IL-6、TNF-、IFN-呈正相关(i=0.766、0.669、0.882,均<0.05),其中发生BPD的患儿其母血和脐血中IL-6、TNF-、IFN-也呈正相关(i=0.764、0.438、0.830,均<0.05)。而IL-8在有绒毛膜羊膜炎组母血和脐血中均无相关性(i=0.361,>0.05)。结论 母血中细胞因子TNF-、IFN-、IL-6水平测定对早期预测宫内感染,并评估极低出生体质量早产儿的BPD的发生,有一定的临床指导意义。

宫内感染;白介素-6;白介素-8;肿瘤坏死因子-;干扰素-;支气管肺发育不良

支气管肺发育不良(BPD)是早产儿最常见的慢性肺部疾病,其发病率在极低出生体质量儿和超低出生体质量儿中分别占10%和40%[1]。BPD导致住院时间延长,住院费用增高,生长发育落后及神经系统发育迟滞、儿童期肺部疾病等发生。近几年,随着产前激素、肺泡表面活性物质的应用,以及更多保护性呼吸支持策略的采用,更多体质量更低、胎龄更小的早产儿被成功救治[2],然而BPD等肺损伤的发病率也逐年上升,仍然严重影响着极低早产儿的病死率和远期预后。因此,早期检测宫内感染相关因子,早期预测,尽早治疗,对BPD患儿加强集束化治疗和管理是改善早产儿生存质量的关键问题。本文旨在通过对母亲脐血细胞因子的检测,对极低出生体质量儿BPD进行早期预测,加强对其早期干预,从而达到降低极低出生体质量围产病死率和改善预后的目的。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年3月至2014年3月宁波市妇女儿童医院产科分娩的新生儿68例。研究组纳入标准:符合极低出生体质量早产儿(VLBW)诊断(无胎膜早破);排除有畸形而进行流产的VLBW以及母亲合并免疫性疾病的早产儿,如系统性红斑狼疮、强制性脊柱炎、糖尿病和结节性硬化等;监护人知情同意。其中男38例,女30例,出生体质量1 000~1 499 g,胎龄27+6~34+4周,分娩方式:自然分娩37例,剖宫分娩31例。绒毛膜羊膜炎诊断标准为在绒毛膜或羊膜组织中,中性粒细胞浸润每高倍视野5~10个为绒毛膜羊膜炎。根据2001美国多家国立卫生研究机构联合BPD研究组发布的BPD诊断标准[1,3]:患儿持续呼吸困难,矫正胎龄36周仍需氧疗,和胸部影像学的异常表现。

1.2 方法 所有纳入研究者产后均常规行胎膜、胎盘组织病理检查,新生儿分娩前抽取孕母静脉血2 ml及娩出断脐后抽取脐静脉血 2 ml检测白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-(TNF-)、干扰素-(IFN-)水平,3000 r/min离心5min后收集上层血清于-70℃保存待检。采用酶联免疫吸附法检测血清细胞因子水平,试剂盒由美国Geniyem公司提供,仪器采用奥地利spectra-I型酶标仪,具体操作均按说明书进行。

1.2.1 胎膜、胎盘病理 所有孕母分娩后一律及时行胎膜、胎盘组织病理检查,根据有无绒毛膜羊膜炎将研究组分为绒毛膜羊膜炎VLBW(27例)和无绒毛膜羊膜炎VLBW(41例)。两组性别、胎龄、体质量及入院日龄差异均无统计学意义(均>0.05),见表1。

表1 两组一般情况比较

1.2.2 所有患儿出生及出院时均行胸片检查,生后28 d或矫正胎龄36周仍需氧疗患儿则再进行胸片复查或胸部 CT检查。

1.3 统计方法 应用SPSS 17.0统计软件进行统计学处理,计数采用2检验,两组变量间的相关关系用Pearson相关分析。<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 有、无绒毛膜羊膜炎组BPD发生率的比较 有绒毛膜羊膜炎组的BPD发生率为 48.1%,无绒毛膜羊膜炎组的BPD发生率为22.0%,两组发生率差异有统计学意义(2=5.105,<0.05)。发生BPD患儿均无死亡。见表2。

表2 有、无绒毛膜羊膜炎两组发生BPD的例数

2.2 有绒毛膜羊膜炎组母血和脐血中IL-6、TNF-、IFN-呈正相关(i=0.766、0.669、0.882,均<0.05),其中发生BPD的患儿其母血和脐血中 IL-6、TNF-、IFN- 也呈正相关(i=0.764、0.438、0.830,均<0.05)。而IL-8在有绒毛膜羊膜炎组母血和脐血中无相关性(i=0.361,>0.05)。

3 讨论

早产儿占全球活产儿的6%~12%,占新生儿死亡的75%,是全世界围生期发病率和病死率的主要原因,30%的早产儿与感染及感染导致细胞因子释放相关[3-4]。极低出生体质量儿更加造成了围生期病死率的增高。国外多中心大样本的临床统计数据表明,极低出生体质量儿(VLBWI)的病死率为10%[5],其死亡的主要原因是感染,包括产前感染、产时感染及出生后感染。胎龄<28周的早产儿中,超过90%的患儿与宫内感染或炎症相关,有绒毛膜羊膜炎孕母生产的VLBWI,其患BPD概率明显升高[6]。Watterberg等观察到组织学绒毛膜羊膜炎增加了BPD发生的风险[7]。绒毛膜羊膜炎是宫内感染/炎症的主要表现,其发TNF-、IFN-水平的高低,部分推断出宫内感染和预测患儿BPD发生的概率。本文各组母血和脐血中 IL-8无明显相关性,考虑可能与本次实验中发生BPD为轻型,尚待更大样本量进一步证实。

BPD定义最初在1967年由Norway等提出,至今仍然是新生儿科医生面临的棘手问题。尽管BPD是多因素引起的慢性疾病,但小胎龄、低出生体质量、产前感染和炎症反应为最主要的原因。在新生儿肺发育阶段,促炎因子和炎症介质、抗炎因子,以及促纤维化和抗纤维化因子失衡在“新型BPD”起了重要作用,并且炎症反应被生后机械通气、高氧血症等进一步加重[1,9-10]。绒毛膜羊膜炎和产前炎症反应,是独立于胎龄的BPD发生的危险因子[11-12]。在患有绒毛膜羊膜炎母亲生产婴儿的脐带血中测出促炎因子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-)、细胞因子修饰因子(如P55、P75、IL-1受体拮抗物)、C反应蛋白(CRP)的变化,而促炎因子的升高和BPD的发展有着密切相关性。国外对于超低出生体质量儿的大样本临床研究亦证明,羊水、生后几小时婴儿气道吸取物和血清中高浓度的IL-1、IL-6、IL-8、IFN-和低浓度IL-17对于预测BPD的发生有重要价值[13]。但目前,国内外对极低出生体质量儿母血和脐血中细胞因子的相关性研究鲜有报道。

本次研究发现:有绒毛膜羊膜炎组的母亲,所生婴儿BPD的发生率明显高于无绒毛膜羊膜炎组,具有显著相关性。有绒毛膜羊膜炎组的母血和脐血中IL-6、TNF-、IFN-有相关性,BPD患儿的母血和脐血中IL-6、TNF-、IFN-亦有相关性,由此推断,可从母血中IL-6、iatr,2012,224(4):276-281.

目前我国早产儿出生率为 8.1%~10%,早产导致的肺损伤等后遗症引起围产医护人员的广泛重视。BPD患儿在新生儿重症监护病房的住院时间延长,并且容易发生其他并发症,例如长时间机械通气导致的气管损失,肺动脉高压和反应性气道疾病。本次临床研究发现,母血炎症因子水平对监测宫内感染、预测VLBWI 的BPD发生有非常大的指导意义,但仍需多中心大样本的进一步验证。

[1] K ksal N,Kayik B,etinkaya M,et al. Value of serum and bronchoalveolar fuid lavage pro-and anti-infammatory cytokine levels for predicting bronchopulmo-nary dysplasia in premature infants[J].Eur Cytokine Netw,2012,23(2):29-35.

[2] Schneibel KR,Fitzpatrick AM,Ping XD, et al.Inflammatory mediator patterns in tracheal aspirate and their association with bronchopulmonary dysplasia in very low birth weight neonates[J].J Perinatol,2013, 33(5):383-387.

[3] Melville JM,Moss TJ.The immune consequences of preterm birth[J].Front Neurosci,2013,21(7):77-79.

[4] Vedovato S,Zanardo V.Chorioamnionitis and inflammatory disease in the premature newborn infant[J].Minerva Pediatr,2010, 62(3 Suppl 1):155-156.

[5] Stichtenoth G,Demmert M,Bohnhorst B et al.Major contributors to hosital mortality in very-low-birth-weight infants: data of the birth year 2010 cohort of the German neonatal network[J].Klin Pad-生率随着胎龄减少而增加,是小胎龄早产的主要原因。绒毛膜羊膜炎促使新生儿固有免疫系统 CD4+和适应性免疫系统的激活,促进炎症介质的释放,提高细胞因子和炎症趋化因子的水平,最终导致早产[8],并且使胎儿暴露于宫内的炎性环境中,多种炎性因子的过量表达使肺发育停滞,造成胎儿肺部损伤。

[6] Stimac M,Jureti E,Vukeli V,et al.Ef-fect of chorioamnionitis on mortality,ear-ly onset neonatal sepsis and bronchopul-monary dysplasia in preterm neonates with birth weight of<1 500 grams[J]. Coll Antropol,2014,38(1):167-171.

[7] Viscardi RM.Perinatal inflammation and lung injury[J].Semin Fetal Neonatal Med, 2012,17(1):30-35.

[8] Luciano AA,Yu H,Jackson LW,et al. Preterm labor and chorioamnionitis are as-sociated with neonatal T cell activation[J]. PLoS One,2011,6(2):e16698.

[9] Gancia P,Delogu A,Pomero G.Ureapl-asma and bronchopulmonary dysplasia[J]. Early Hum Dev,2014,(90Suppl 1):39-41.

[10]Mosca F,Colnaghi M,Fumagalli M.BPD: old and new problems[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2011,24(Suppl 1):80-82.

[11]Thomas W,Speer CP.Chorioamnionitis is essential in the evolution of bronchopul-monary dysplasia--the case in favour[J]. Paediatr Respir Rev,2014,15(1):49-52.

[12]Martinelli P,Sarno L,Maruotti GM,et al. Chorioamnionitis and prematurity:a critical review[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2012,25(Suppl 4):29-31.

[13]Ambalavanan N,Carlo WA,D' Angio CT, et al.Cytokines associated with broncho-pulmonary dysplasia or death in extremely low birth weight infants[J].Pediatrics, 2009,123(4):1132-1141.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.01.049

R722.6

A

1671-0800(2016)01-0093-03

2015-12-07(本文编辑:姜晓庆)

315012宁波,宁波市妇女儿童医院

徐莉敏,Email:xuliminbaby@163.com

猜你喜欢
脐血羊膜绒毛
产前超声诊断羊膜带综合征2例
猫笔
产前诊断羊膜腔穿刺术改期的原因分析
脐血白细胞介素6水平对早产儿脑损伤程度及后期神经系统后遗症的影响研究
吹绒毛
绒毛栗色鼠尾草根化学成分的研究
婴儿湿疹与家族过敏史及血清总IgE的相关性研究
脐血IgE及母血IgE与婴儿过敏性疾病的相关性研究
经腹羊膜腔灌注术治疗未足月胎膜早破的临床效果观察
羊膜载体对人子宫内膜细胞HGF、MMP-9、VEGF表达的影响