低剂量苯及苯系物接触对肝功能指标的相关性研究

杜娟，陈长喜，张燕鸣，汤晓萍，朱忠伟

低剂量苯及苯系物接触对肝功能指标的相关性研究

杜娟，陈长喜，张燕鸣，汤晓萍，朱忠伟

目的 观察低剂量苯及苯系物接触岗位人员的肝功能指标，了解该人群的健康状况，探讨早期损害作业人员健康的监护指标，为职业防护提供依据。方法 选取某炼化公司低剂量苯及苯系物的职业健康体检406人为苯接触组，以同期同企业无苯及苯系物接触岗位按性别、年龄、体质量指数±1(kg/m2)1:1匹配选取对照组，观察调查对象肝功能的相关指标。结果 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（T-BIL）、直接胆红素（D-BIL）、间接胆红素（I-BIL）指标水平差异均无统计学意义（均＞0.05)，接触组的空腹血糖、胆汁酸及白蛋白等指标与对照组比较差异均有统计学意义（均＜0.05)。经低剂量苯及苯系物接触对有差异的血液指标影响的相关及回归分析中发现苯及苯系物接触不会对白蛋白指标的变化产生协同作用，而对胆汁酸（i=0.072，＜0.05)、空腹血糖（i=0.187，＜0.01)呈正相关协同作用。结论 空腹血糖、胆汁酸指标水平差异有统计学意义，可能是低剂量苯及苯系岗位人员肝功能损害的危险信号，是早期职业危害敏感的健康监护指标，对该作业人员的健康监护具有一定的参考价值。

肝功能；低剂量苯；苯系物；血液肝功能指标；职业危害；健康监护

苯是强烈致癌物质，苯可以引起白血病和再生障碍性贫血也被医学界公认。不同剂量浓度苯接触对人体的健康影响一直受到科技、卫生工作者的广泛关注。目前国内外许多报道表明，长期苯接触，尤其是高浓度苯接触对作业人员的外周血细胞、肝、胆及肾均有一定程度的损害，严重的可引起再生障碍性贫血甚至白血病[1-3]，但多数报道集中在动物实验，对较大样本低剂量苯及苯系物环境下职业人群全面的血液肝功能指标检测分析调查报道较少，在石油化工企业对此项的调查性报告更是罕见。为此，我们选择某炼化公司，利用2013年低剂量苯及苯系物接触岗位从业人员的健康体检资料进行回顾性分析，观察长时间在低剂量苯及苯系物作业环境下从业人员血液肝功能指标的变化，了解该公司的职业防护实施情况，探讨低剂量苯及苯系物接触对肝脏损害的早期敏感指标，为预防苯系物职业危害提供绿色预警，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1—12月在宁波市镇海区炼化医院体检中心履行每年一次的职业健康体检的炼化公司低剂量苯、甲苯、二甲苯为主要危害因素的苯系接触岗位406人为苯接触组，以同期同企业无苯及苯系物接触岗位人员按性别、年龄、体质量指数±1(kg/m2)1︰1匹配选取为对照组，观察调查对象的空腹血生化等指标。两组均除外：(1)明确的肝脏疾病如病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎及胆石症等疾病引起的肝功能损害者；(2)由于各种原因导致数据不能正常分析者。

1.2 方法 体检者清晨空腹12h以上，抽取外周静脉血5ml。生化指标采用日本OLYMPUS AU2700全自动生化分析仪，各生化值严格按L-J检验质控要求。

1.3 环境监测 空气中苯、甲苯、二甲苯浓度的测定依据车间空气监测检验，按照GBZ159-2004《工作场所空气中有害物质监测的采样规范》对苯作业环境进行监测。方法按GBZ/T160.42-2007《工作场所空气有毒物质测定芳香烃类化合物》苯、甲苯、二甲苯-溶剂解吸气相色谱法执行。

1.4 统计方法 采用SPSS 17.0统计软件对数据进行统计分析，两组样本比较采用独立 检验方法分析，对有统计学意义的关联指标采用直线双变量相关及回归分析。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般情况比较 两组入选调查人数各406人，其中男性各363人，女性各43人，饮酒人数各为129人，吸烟人数分别为155与123人。苯接触组平均年龄（38.69±10.10）岁，平均 BMI （23.54±3.22）kg/m2；对照组平均年龄（38.70±10.09）岁，平均BM（I23.59±3.17）kg/m2，两组一般情况差异无统计学意义（＞0.05）。

2.2 两组肝功能指标检测情况 两组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（T-BIL）、直接胆红素（D-BIL）、间接胆红素（I-BIL）指标水平差异均无统计学意义（均＞0.05)，见表1。

表1 肝功能相关指标检测对比结果

2.3 两组肝脏代谢功能指标检测情况

总蛋白（TP）、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）指标水平差异均无统计学意义（均＞0.05)，苯接触组的白蛋白（ALB）、胆汁酸（BA）、空腹血糖（FBG）水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均＜0.05)。见表2。

2.4 直线双变量相关与回归分析 低剂量苯及苯系物接触对有差异的影响肝脏的血液指标进行相关与回归分析，发现低剂量苯及苯系物接触对ALB指标的变化不产生协同作用，但对BA、FBG呈正相关的协同作用，在回归模型中调整了混杂性别、年龄、BML、吸烟及饮酒等因素后结果相同，见表3。

表3 直线双变量相关及直线回归分析

3 讨论

苯是重要的工业原料，广泛存在于石油化工企业，苯的职业暴露会引起造血、肝、胆及肾功能异常时有报道；由于苯系接触含量和工厂的情况千差万别，因此准确评价本地区职业健康风险极其重要。本次调查显示某炼化公司的长时间在低剂量苯及苯系物作业环境下从业人员肝功能指标差异无统计学意义，与文献[4]的报道相一致，有别于Kaukiainen等[5]认为低剂量的苯接触引起AST、GGT、T-bil、I-Bil异常的报道，这可能是本次调查企业为70年代末建成的大型石油化工企业，生产设备先进，规模大，管理规范，在石化总公司每年定点职业监测中，苯浓度均低于国家所规定的范围，该企业于2001年以来一直联合国家健康协会与本院一起开展优良的医疗保健及围绕“公共政策、工作场所、疾病综合防治、社区健康促进”的《中国工矿企业健康促进工程》实施，广泛开展健康教育，从健康角度研究、分析不利的健康因素，预防各类职业性疾病，提高自我保健意识[6]有关。

笔者在独立样本 检验分析中发现在TP无组别差异的前提下，接触组的ALB指标水平高于对照组，差异有统计学意义，而在分析低剂量苯及苯系物接触对有差异肝脏血液指标影响的相关及回归分析却发现，低剂量苯及苯系物接触不会对ALB指标变化产生协同作用，这可能与该企业危害作业岗位的大部人员体检时间安排于每年6—9月，天气炎热与作业原因饮水不足导致血液浓缩，血清水分减少，使单位容积ALB浓缩增加所致[7]，但本次调查却发现低剂量苯及苯系物接触组FBG、BA含量高于对照组。FBG水平明显高于对照组，推测可能与接触组人员肝脏糖代谢改变有关；BA水平明显高于对照组，这与BA测定能直接反映肝细胞合成、摄取、分泌功能，是反映肝胆系统疾病最灵敏度与特异性最高的指标[7]有关，其含量的变化是评价肝功能损害的一个敏感指标，因此本次调查认为观察FBG、BA水平变化是判断作业人员肝功能的敏感指标，建议用FBG、BA含量变化作为评价低剂量苯及苯系物作业人员早期肝损的健康监护指标。

[1] Wiwanitkit V,Soogarun S,Suwansaksri J. A correlative study on red blood cell parameters and urine trans,trans-mu-conic acid in subjects with occupational benzene exposure[J].Toxicologic Pathology,2007.35(2):268-269.

[2] 李朋成.职业性接触苯对人体健康的影响[J].医学信息,2014,27(8):566.

[3] 刘秋英,梁晓阳,王秀芹,等.短期苯染毒对大鼠中枢神经系统及血液指标的影响[J].南方医科大学学报,2011,31(11):1935-1948.

[4] Fernández-D’Pool J,Orono-Osorio A. Liver function of workers occupationally exposed to mixed organic solvents in a petrochemical industry[J].Invest Clin, 2001,42(2):87-106.

[5] Kaukiainen A,Vehmas T,Rantala K,et al. Results of common laboratory tests in solvent-exposed workers[J].Int Arch Occup Environ Health,2004,77(1):39-46.

[6] 胡美杰,沈一鸣.整体企业行动是全面创建健康工作场所的基础动力[J].中国健康教育,2001,17(1):43-48.

[7] 陈文彬,潘祥林.诊断学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:350-366.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.01.027

R135

A

1671-0800(2016)01-0053-02

2015-03-20（本文编辑：姜晓庆）

315020宁波，宁波市镇海区炼化医院

杜娟，Email：1693844635@ qq.com