免疫球蛋白联合甲强龙治疗重症手足口病合并脑炎的临床分析

卢筱蓉（福建省龙岩市第二医院儿科，福建 龙岩 364000）

免疫球蛋白联合甲强龙治疗重症手足口病合并脑炎的临床分析

卢筱蓉
（福建省龙岩市第二医院儿科，福建 龙岩 364000）

目的 探讨免疫球蛋白联合甲强龙治疗重症手足口病合并脑炎的临床疗效。方法 将该院收治的重症手足口病合并脑炎70例患者随机分为观察组（45例）和对照组（25例），观察组静脉滴注大剂量免疫球蛋白联合冲击量甲强龙静脉滴注；对照组给予小剂量甲强龙及小剂量免疫球蛋白静脉滴注，对两组的治疗结果进行分析比较。结果 观察组患儿临床症状消退时间和住院时间均少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患儿治疗总有效率为100%显著高于对照组的92%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 重症手足口病合并脑炎患者应早期明确诊断、积极对症治疗，通过给予大剂量免疫球蛋白和冲击量甲强龙可以达到抗炎、促进肺水肿吸收、防治脑水肿、增强免疫的目的，提高治愈率，明显降低重症手足口病的病死率及致残率。

重症手足口病；脑炎；静脉免疫球蛋白；甲泼尼龙琥珀酸钠

手足口病（hand-foot-and-mouth disease，HFMD）是儿科常见的一种急性传染病，好发于3岁以下婴幼儿，高发季节为4～7个月，多数患儿1周左右自愈，无不良预后，少数患儿可引起一系列的并发症。如重症手足口病往往由肠道病毒EV71（Enterovirus 71，EV71）并发引起重症脑膜炎、脑干脑炎、神经源性肺水肿等，病死率较高，临床治疗中需要特别重视。本文总结了2013年10月至2015年5月我院确诊为重症手足口病合并脑炎的70例患儿为研究对象，给予大剂量免疫球蛋白联合冲击量甲泼尼龙琥珀酸钠（简称甲强龙）进行治疗，有效地阻断了从重型向危重型的转化，无死亡病例，临床效果显著，报道如下。

1　资料与方法

1.1资料：选取2013年10月至2015年5月期间我院确诊为重症手足口病合并脑炎的70例患儿为研究对象，所有患儿均符合《手足口病诊疗指南（2010年版）》的诊断标准，所有患儿均表现为不同程度的发热、手足口出现典型的疱疹或皮疹，精神状态较差、肢体抖动、震颤、个别患儿伴心动过速，血糖、C反应蛋白升高以及心肌酶谱异常。本研究获得伦理委员会的批准，并获得监护人员的同意，并签署知情同意书。其中男性患儿41例，女性患儿29例，年龄4个月～14岁，平均年龄16.5个月，其中EV71阳性42例，一般起病1～5 d后出现神经系统症状。将所有重症手足口病合并脑炎的患儿根据随机数字表法分为观察组和对照组两组，其中观察组45例，对照组25例。其中观察组中，男性患儿27例，女性患儿18例，年龄为4个月～13岁，平均年龄为17.2个月；其中对照组中，男性患15儿例，女性患儿10例，年龄为4个月～13岁，平均年龄为17.2个月。经比较，两组换患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2方法：两组均进行抗炎、抗病毒及对症支持治疗，对照组在常规治疗的基础上加用甲强龙每天2 mg/kg，应用3 d）及小剂量免疫球蛋白2.5～5 g/d，用药时间最长不超过5 d静脉滴注。观察组给予静脉免疫球蛋白（intravenous immune globulin，IVIG）（总量2 g/kg，分2 d给予）联合甲强龙用药每天10～20 mg/kg，应用3 d后渐减量至停药）。70例患儿均给予常规治疗。①一般治疗：单间隔离，积极控制体温，保证充足睡眠，饮食宜清淡；定期进行口腔皮肤的清理，预防继发性感染；严密观察患儿的临床体征，预防肺水肿、肺出血、脑干脑炎等并发症；②给予奥司他韦颗粒、热毒宁等进行抗病毒治疗；③控制颅高压：给予20%甘露醇（2.5～5 mL/kg）/次，间隔4～8 h一次，限制液体入量；④采用奥美拉唑或西咪替丁止酸、预防应激性溃疡，应用肠道益生菌；⑤根据患儿感染情况决定是否使用抗生素；⑥调节水、电解质平衡。

1.3观察指标：观察两组患儿临床症状消退时间及住院时间。疗效评价标准：①痊愈：发热、皮疹以及神经系统受累症状消失，实验室检查血常规、心肌酶谱等指标均提示正常。②好转：发热、皮疹以及神经系统受累症状明显改善，实验室检查均提示好转。③无效：所有体征及检查无明显改善。

1.4统计学分析：采用SPSS 19.0统计学软件进行分析，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分比表示，组间比较采用卡方检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结 果

2.1两组临床疗效比较：观察组患儿发热消退时间、皮疹消退时间、神经系统受累症状消退时间和住院时间均少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组患儿临床症状消退时间与住院时间比较（d）

2.2两组患儿临床疗效比较：治疗总有效率为（100%）显著高于对照组（92%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组患儿临床疗效比较［n（%）］

2.3两组不良反应比较：两组患儿治疗期间均未出现明显的不良反应。

3　讨 论

近年来每年均有手足口病流行，且病情进展快，潜伏期多为2～10 d，特别是每年的4～7月是发病高峰期。手足口病由肠道病毒引起的传染病，要通过呼吸道、消化道等进行传播，其临床表现为患儿的手、足等部位出现疱疹、斑丘疹等。特别是EV71病毒感染引起的手足口病，在感染2～7 d后可引发中枢神经系统的严重免疫反应，从而引发脑炎、脑出血、急性弛缓性瘫痪或脑疝等严重的并发症［1-2］。若患者的病情加重，可出现神经源性肺水肿（neurogenic pulmonary edema，NPF），肺出血等，NPF的发生与脑炎患儿的严重程度密切相关，因此，对于重症手足口病患儿早期脑炎的预防具有非常重要意义。

重症手足口病临床分5期：①手足口出疹期；②神经系统受累期；③心肺功能衰竭前期；④心肺功能衰竭期；⑤恢复期。在患儿发病的1～5 d要特别注意发热、震颤、呕吐、肢体抖动、精神较差等神经系统症状，以预防手足口病合并脑炎的发生。若患儿出现以上症状，提示病情已进入第二期，必须进行积极的干预治疗，防止病情发展至第三期，出现难以逆转的心肺功能衰竭。目前临床上有效的治疗药物较为缺乏。由于患儿体内的自然杀伤（natural killer，NK）细胞与T淋巴细胞的数量明显降低，进而患儿的免疫功能降低，无法抵御外界病毒的感染，患儿的病情进一步恶化，导致出现严重的并发症。因此早期应用静脉免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）能有效的补充人体内抗病毒的免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）G抗体，能够能刺激机体产生一定的抗病毒抗体，中和脑内病毒抗原，协同杀伤病毒、细菌及其他病原体，起到预防病毒感染的作用，同时缓解病毒对于身体的伤害，另外可早期阻断病毒在体内复制，增强机体的免疫力。

甲强龙（注射用甲泼尼龙琥珀酸钠）为短效糖皮质激素，能减少炎症病灶周围的免疫活性细胞及前列腺素和相关物质的产生，具有极强的抗炎作用，另外还能降低微血管通透性，促进肺水肿吸收，又有防止脑水肿，阻断恶性循环的作用［3-5］。用于短期治疗重症手足口病。不良反应主要有电解质紊乱、血糖的升高、心率改变等，因是短期内给予大剂量短效激素，相应的不良反应在减量和相应对症处理后均能快速恢复正常。在本临床研究中，观察组患儿大剂量免疫球蛋白联合冲击量甲强龙治疗较对照组小剂量甲强龙、免疫球蛋白治疗重症手足口病合并脑炎，观察组患儿发热消退时间、皮疹消退时间、神经系统受累症状消退时间和住院时间均少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗总有效率为（100%）显著高于对照组（92%），差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，通过给予大剂量免疫球蛋白和冲击量甲强龙治疗重症手足口病合并脑炎患者可以达到抗炎、促进肺水肿吸收、防治脑水肿、增强免疫的目的，可明显地降低重症手足口病的病死率，提高治愈率，值得临床推广应用。

［1］ 曹效红，李保锋.手足口病并发中枢神经系统损害95例临床分析［J］.基层医学论坛，2015，19（17）：2444-2445.

［2］ 范林祥.大剂量甲基强的松龙联合人免疫球蛋白治疗60例重症手足口病合并脑炎效果观察［J］.海峡药学，2013，25（4）：74-75.

［3］ 陈健青，蔡清，夏国波.大剂量丙种球蛋白联合甲泼尼龙治疗小儿手足口病合并神经系统损害临床观察［J］.现代医院，2014，14 （12）：51-53.

［4］ 胡敬华.静脉免疫球蛋白联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗重症手足口病的疗效观察［J］.中国实用医药，2013，8（24）：182-183.

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R725.1；R512.3

B

1671-8194（2016）23-0101-02