急性颅脑损伤患者血浆炎性反应因子的变化及其临床意义

张艳英 陈凡平（枣庄市王开传染病医院检验科，山东 枣庄 277000）

急性颅脑损伤患者血浆炎性反应因子的变化及其临床意义

张艳英 陈凡平
（枣庄市王开传染病医院检验科，山东 枣庄 277000）

目的 探讨急性闭合性颅脑损伤患者血浆白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、髓过氧化物酶的动态变化，分析其与临床病情危重程度的相关性。方法 选择2013年1月至2014年1月我院神经外科住院诊断急性闭合性颅脑损伤患者90例，依据入院时格拉斯哥昏迷评分（GCS）不同分为轻型、中型、重型颅脑损伤组，每组30例。分别于发病后第1、3、5天检测血浆白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、髓过氧化物酶（MPO）的含量，分析血浆TNF-α、IL-6、MPO水平变化与反应颅脑损伤病情程度的格拉斯哥评分（GCS）的相关性。结果 发病后第1天，急性闭合性颅脑损伤患者IL-6、TNF-α、MPO含量明显高于健康对照组，各组比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。轻型、中型颅脑损伤患者血浆IL-6、TNF-α、MPO含量于发病后第3天达到高峰，第5天逐渐下降，组内前后不同时间点比较差异有统计学意义（P＜0.05）；重型颅脑损伤组中IL-6、TNF-α、MPO呈持续升高，第5天下降不明显，组内不同时间点差异无统计学意义（P＞0.05）。相同时间点轻、中、重型3组中血浆IL-6、TNF-α、MPO比较差异有统计学意义（P＜0.05）。脑损伤严重程度评分（GCS）与血浆IL-6、TNF-α、MPO有关联性。结论 颅脑损伤发生后，血浆白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、髓过氧化物酶水平随病情严重程度以及发病时间而变化，炎性因子的变化与颅脑损伤程度评分有相关性。

急性；颅脑损伤；炎性因子

有研究表明［1-2］，急性颅脑损伤发生后，体内存在明显氧化应激以及炎性反应。过度激活的炎性反应使脑血管通透性增高，白细胞释放增加，补体激活等严重炎性反应导致患者体内炎性细胞因子的瀑布性爆发，加重脑组织二重损伤。髓过氧化物酶是中性粒细胞活化的标志物，白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α是重要的致炎因子。颅脑损伤后病情严重程度与炎性细胞因子是否存在某种相关性，目前还缺乏研究［3］。本文试通过对90例颅脑损伤患者急性期白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α和髓过氧化物酶水平变化的动态观察，探讨在急性颅脑损伤发生后随时间变化的规律并分析其与病情严重程度的相关性。

1　资料与方法

1.1一般资料：选择2013年1月至2014年1月我院神经外科住院诊断明确的急性闭合性颅脑损伤患者90例，年龄（44.7±5.9）岁，其中男57例，女33例。所有患者均在伤后8 h内入院，并经颅脑CT检查确诊，诊断标准符合2010年国内颅脑损伤诊断专家共识意见。排除条件：①既往有冠心病及脑血管病史；②肝硬化；③恶性肿瘤；④继发颅内感染等急慢性感染性疾病；⑤其他系统性疾病如结缔组织并、血液病等。颅脑损伤组患者依据入院时格拉斯哥昏迷评分（GCS）分为轻型组（GCS：13～15分）、中型组（GCS：9～12分）及重型组（GCS：3～8分），每组30例。另选取同期我院健康体检的健康者30例为对照组，其中男18例，女12例，年龄（45.7±7.4）岁，各组患者年龄、性别、体质量、基础病史（如高血压、糖尿病）等基线资料均衡，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2实验方法：观察组患者分别于入院第1、3，5天清晨空腹取血，对照组为清晨空腹采血1次。每次取静脉血10 mL置于0.109 mmol/L枸橼酸钠抗凝采血试管中，3000 r/min离心15 min后置-20 ℃冰箱中待测。白细胞介素-6（IL-6）测定应用放射免疫分析法测定，试剂盒购自天津瑞德公司，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）试剂盒由北京晶美有限公司提供，髓过氧化物酶（MPO）使用南京建成生物工程研究所提供的试剂盒，使用日本岛津PV-261PC紫外分光光度计比色测定，同时进行患者格拉斯哥（GCS）评分。分析PCT、IL-6、TNF-α、MPO与GCS之间相关性。

1.3统计学处理：采用是SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，采用方差分析，2组之间进一步比较采用LSD-t检验，相关指标 血浆PCT、IL-6、TNF-α、MPO与GCS评分进行Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1各组患者血浆中IL-6、TNF-α、MPO含量变化：发病后第1天，急性闭合性颅脑损伤患者IL-6、TNF-α、MPO含量明显高于健康对照组，各组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。轻型、中型颅脑损伤患者血浆IL-6、TNF-α、MPO含量于发病后第3天达到高峰，第5天逐渐下降，组内前后不同时间点比较差异有统计学意义（P＜0.05）；重型颅脑损伤组中IL-6、TNF-α、MPO呈持续升高，第5天下降不明显，组内不同时间点差异无统计学意义（P＞0.05）。但相同时间点轻、中、重3组血浆IL-6、TNF-α、MPO比较差异有统计学意义（P ＜0.05）（表1）。

表1　4组患者检测水平的比较（±s）

表1　4组患者检测水平的比较（±s）

注：*同组内相同指标不同时间点比较差异有统计学意义（P＜0.05）；MPO：髓过氧化物酶；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-6：白细胞介素-6。-：缺失值

组别　TNF-α（ng/L）　MPO（U/L）　IL-6 （µg/L）1 d　3 d　5 d　1 d　3 d　5 d　1 d　3 d　5 d对照组　33.29±12.07　-　-　25.83±13.69　-　-　6.75±3.57　-　-轻型组　39.38±14.57*53.83±17.84*42.69±12.63*87.16±18.58*125.42±18.95*92.69±13.47*　10.75±4.63*　23.42±7.94*　13.71±4.89*中型组　53.72±17.29*77.92±21.83*58.85±14.83*115.63±14.63*139.28±17.93*125.64±18.11*15.17±5.13*　36.28±6.82*　18.64±5.37*重型组　99.69±11.82 103.19±15.67 108.39±18.65 173.69±22.43　239.48±23.18　192.83±21.84　33.19±6.17　39.42±7.58　32.83±8.17 F　8.395　7.373　9.365　7.335　4.679　11.537　6.557　5.893　6.735 P　0.003　0.003　0.001　0.003　0.005　0.001　0.005　0.005　0.005

2.2反映脑损伤病情严重程度评分（GCS）与血浆白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、髓过氧化物酶水平相关性：伤后第1天，血浆白细胞介素-6与GCS评分呈直线负相关（r=-0.47，P＜0.05）；血浆TNF-α 与GCS评分呈负直线相关（r=-0.49，P＜0.05）。MPO与GCS评分呈负直线相关（r=-0.36，P＜0.05）。伤后第3天，血浆IL-6与GCS评分呈直线负相关（r=-0.54，P＜0.05）；血浆TNF-α与GCS评分呈负直线相关（r=-0.58，P＜0.05）。MPO与GCS评分呈负直线相关（r=-0.49，P＜0.05）。

3　讨 论

急性颅脑损伤是神经外科最常见疾病。目前脑损伤后炎性细胞因子的表达成为临床研究热点。有研究表明［4-5］，炎性细胞因子参与颅脑损伤后病理生理发展过程，具有双向效应——既加重脑继发性损伤，又可诱导神经修复及组织重建。目前研究颅脑损伤的炎性细胞因子大多是促炎性细胞因子，对脑损伤后继发的二次打击有协同作用。还有一些炎性细胞因子通过抗炎和抗凋亡作用发挥神经保护作用。由于炎性反应复杂性以及炎性细胞因子的多样性，在颅脑损伤中炎性细胞因子如何影响损伤结局，因果关系尚存在疑问［6-8］。炎性细胞因子作为调节细胞反应的小分子蛋白质，有体内多种细胞分泌，在细胞间起信号传递作用，多项研究表明，它既是机体应激反应的一环，也是应激组织损伤发生和发展的基础。颅脑损伤后机体发生一系列的炎性级联反应。目前流行的观点认为中枢神经细胞受损后产生炎性介质，诱导趋化因子和黏附因子，活化胶质细胞，炎性介质的鞘内释放，颅内补体系统的过度激活等产生强烈的炎性级联反应，引起多形核白细胞的“氧化应激反应爆发”，促进细胞毒性蛋白酶的释放，产生炎性反应，加重颅内炎性损伤，引起血脑屏障破坏以及加重脑水肿进展。颅脑损伤后对超早期炎性细胞因子的变化给予及时监测，动态观察某些炎性细胞因子的变化规律是否有助于脑损伤各时相的及时处理，遏制脑损伤后过度炎性爆发，防治继发性脑损伤加重，目前成为临床研究热点［8］。肿瘤坏死因子-α由单核巨噬细胞产生，正常脑组织有少量表达，在外伤、炎症时表达增加，适量表达有防御作用，过度表达则有神经毒性作用，加重神经细胞肿胀、坏死。白细胞介素-6具有双向活性，适度表达可促进神经胶质细胞分泌营养因子，参与神经组织修复。过度激活则可诱导趋化因子，参与局部炎症级联爆发反应。髓过氧化物酶（MPO）是中性粒细胞活化的标志物，中性粒细胞的浸润是颅脑损伤后炎性反应的主要因素。近年来有研究［9］表明白细胞的浸润程度与脑损伤的预后密切相关，外周血中MPO活性与中性粒细胞存在正相关，推测脑损伤后病情发展可能与MPO活性存在相关。目前临床对于颅脑损伤后病情判断及预后主要通过格拉斯哥昏迷评分（GCS）及脑部影像学表现综合评定，但临床存在生命体征不稳定，影像学检查受限等局限性。目前临床上采用生化监测手段以期准确反映神经系统受损发生，结合临床评分对急性颅脑损伤后病情的发展及预后进行判断的研究逐渐增多。本文试通过对白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、髓过氧化物酶水平变化的动态观察，探讨在急性颅脑损伤发生后随时间变化的规律并分析其与病情严重程度的相关性。

本实验发现发病后第1天，白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、髓过氧化物酶含量均明显升高。轻、中型组颅脑损伤患者血浆白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、髓过氧化物酶含量于发病后第3天达到高峰，第5天逐渐下降，而重型颅脑损伤组中白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、髓过氧化物酶呈持续升高，第5天下降不明显，炎性细胞因子的分泌与颅脑损伤程度关系密切。颅脑损伤程度不同，严重性有差异，重型、中型及轻型组血浆白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、髓过氧化物酶3组水平表达差异有统计学意义。相关性分析显示反映脑损伤严重程度评分（GCS）与血浆白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、髓过氧化物酶有关联性。研究结果表明，颅脑损伤发生后，血浆白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、髓过氧化物酶水平随病情严重程度以及发病时间而变化，炎性因子的变化与颅脑损伤程度评分有相关性。了解血浆炎性因子的动态变化对急性颅脑损伤患者病情监测有一定意义。

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［3］ 吴相伟，崔云亮，许永华，等.重症医学常用评分系统与降钙素原在评估严重多发伤中的价值［J］.中华创伤杂志，2012，28（4）：291.

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Effects of Clinical and Change of Systemic Inflammatory Response in Patients with Acute Brain Injury

ZHANG Yan-ying， CHEN Ping-fan
（Department of Clinical Laboratory， Zaozhuang City Wangkai Infectious Diseases Hospital， Zaozhuang 277000， China）

Objective To analyse the dynamic changes of serum interleukin-6，tumor necrosis factor-α，myeloperoxidase in patients with acute brain injury， and compare with clinical relevance between these indexes and the severity of disease. Methods A total of 90 patients with acute brain injury from January 2013 to January 2014 coming from neurosurgery department of Wangkai infectious diseases hospital， according to admission Glasgow Coma Score （GCS）， were randomly divided into light， medium and severe traumatic brain injury group （30 cases）. The level of serum concentrations of TNF-α，IL-6 and myeloperoxidase were measured on 1 d，3 d，5 d of the onset and to evaluate the correlation between Glasgow Coma score （GCS） and TNF-α，IL-6 and myeloperoxidase. Results On the first day after onset， those levels of TNF-α， IL-6 and myeloperoxidase in acute brain jury groups were significantly higher than the healthy control group， the difference was statistically significant in each of the two groups. The levels of TNF-α， IL-6， myeloperoxidase in light and moderate traumatic brain injury patients groups reached the peak on 3 d and gradually decreased 5 d after the onset， there was statistically significant at different time points in each group （P＜0.05）； While the levels of TNF-α， IL-6 and myeloperoxidase in severe traumatic brain injury group was sustained，and significantly declined in the first 5 d. There were no significant difference at the same time points between different groups （P＞0.05）. But at the same time points of heavy， medium and light group， serum interleukin-6，tumor necrosis factor-α and myeloperoxidase were different each of the two groups. There was statistically significant （P＜0.05）. Brain injury severity score （GCS） and serum interleukin-6， tumor necrosis factor-α，myeloperoxidase have some correlations. Conclusion After traumatic brain injury， the levels of serum interleukin-6， tumor necrosis factor-a and myeloperoxidase changes with disease severity after the onset of the disease， there were some close correlations between brain injury score and inflammatory cytokines levels.

Acute； Brain injury； Inflammatory response

R651.1+5

B

1671-8194（2016）23-0027-03