探讨双环醇干预乳腺癌患者化疗及内分泌并发脂肪肝的有效率

关润芝（辽宁省葫芦岛市中心医院，辽宁 葫芦岛 125001）

探讨双环醇干预乳腺癌患者化疗及内分泌并发脂肪肝的有效率

关润芝
（辽宁省葫芦岛市中心医院，辽宁 葫芦岛 125001）

目的 探讨双环醇干预乳腺癌患者化疗及内分泌并发脂肪肝的有效率。方法 选取2010年11月至2015年5月我院收治的乳腺癌患者50例，分为对照组（n=25）与观察组（n=25），均进行化疗及内分泌治疗，观察组在此基础上服用双环醇片治疗，对两组脂肪肝的发生情况进行观察比较。结果 经化疗及内分泌治疗后，观察组ALT、AST及TBIL指标改善显著，而对照组肝功能则出现程度不同的损伤，观察组脂肪肝发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 乳腺癌患者化疗及内分泌治疗时应用双环醇干预可有效降低脂肪肝的发生率，值得临床推广与应用。

双环醇；乳腺癌；化疗；内分泌；脂肪肝

乳腺癌是一种女性常见的恶性肿瘤全身性疾病，治疗手段以手术治疗为主，而术后的标准治疗中则包含放化疗、分子靶向治疗、内分泌治疗等一系列治疗方法［1］。根据相关报道表明，化疗及内分泌药物会诱导发生脂肪肝，造成患者的肝功能出现损害［2］。护肝化合药物双环醇片有利于抗肝脏氧化及脂质损害，不良反应少。本研究选取2010 年11月至2015年6月我院收治的乳腺癌患者50例，对双环醇干预乳腺癌患者化疗及内分泌并发脂肪肝的有效率进行探讨，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：选取2010年11月至2015年6月我院收治的乳腺癌患者50例，分为对照组（n=25）与观察组（n=25）。对照组年龄为31～58岁，平均年龄（44.6±1.1）岁，病理类型：浸润性癌非特殊型11例，浸润性癌特殊型9例，非浸润性癌5例；临床分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期14例，Ⅲ期4例；观察组年龄为33～55岁，平均年龄（42.7 ±5.4）岁，病理类型：浸润性癌非特殊型12例，浸润性癌特殊型11例，非浸润性癌2例；临床分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期13例，Ⅲ期7例；所有患者均经组织病理学证实为乳腺癌，均接受化疗、托瑞米芬内分泌治疗，化疗前肝功能正常，无脂肪肝背景。两组患者年龄、病理类型及临床分期等一般临床资料方面对比无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2方法：本组患者均接受相同的化疗方案CE：600 mg/m2环磷酰胺（CTX）+60 mg/m2表阿霉素（EPI），21 d为1个周期，连续4个周期，同时4个周期的75 mg/m2多西紫杉醇（TAX）序贯治疗，化疗结束后进行60 mg/d托瑞米芬治疗。观察组在化疗及内分泌治疗过程中加用75 mg/d双环醇片。

1.3观察指标：①内分泌治疗后3个月为脂肪肝最早发生时期，内分泌治疗后2年为脂肪肝最晚发生时期。化疗前后患者行肝功能检查，患者血清转氨酶升高，主要以丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）两项指标为主，若ALT及AST均超过正常水平最高限（40U/L），同时总胆红素（TBIL）超过22 μmol/L，即表示肝功能异常，肝功能损伤程度根据WHO抗癌药物不良反应分度标准确定［3］。②B超分级表现：a.轻度：前场回声强度较脾脏和肾脏增强，后场回声强度无明显衰减，仍可见肝内管状结构；b.中度：前场回声强度较脾脏和肾脏增强，后场回声强度衰减，管状结构尚可见，但较模糊；c.重度：前场回声强度较脾脏和肾脏显著增强，后场回声强度显著衰减甚至无回声区，管状结构呈现不清不可辨认。③CT平扫分级表现：a.轻度：CT肝/脾比值在0.7～1.0范围；b.中度：CT肝/脾比值在0.5～0.7范围；c.重度：CT肝/脾比值低于0.5～0.7。d.肝诊断标准：满足上述标准的患者存在肝区隐痛、乏力等症状，部分伴肝脾肿大；主要以ALT为主的血清转氨酶升高，部分伴谷氨酰转肽酶（GGT）升高，尿酸、铁蛋白升高。

1.4统计学方法：采用SPSS16.0统计软件，计量统计采用t检验；计数统计采用χ2检验，P＜0.05比较差异具有统计学意义。

2　结 果

2.1两组治疗前后肝功能变化情况比较：由表1可见，对照组化疗后ALT、AST、TBIL都较化疗前显著升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），这表明患者肝功能出现了程度不同的损伤，而观察组化疗前后ALT、AST及TBIL指标改善显著，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2两组脂肪肝发生率比较：观察组脂肪肝发生率15%，明显低于对照组32%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组脂肪肝发生率比较

3　讨 论

近年来，药物性肝功能损害的发生率呈现出逐渐升高之势，这已引起了医学界的高度关注，但是由其所致的脂肪肝仍然未受到足够的重视。化疗药物引起的不良反应中肝功能损害比较常见，包括胆汁淤积、坏死以及脂肪浸润等病理改变。乳腺癌患者化疗时应用他莫昔芬进行治疗常会引起脂肪肝这种并发症，这可谓是一种化疗药物对肝脏损伤的综合表现。经报道表明，乳腺癌患者化疗后，其肝功能转氨酶会轻幅度上升，B超检查可见肝脏结构发生不同程度的变化，一些患者在化疗结束2年后仍会发生脂肪肝，这表明化疗药物可引起肝脏的脂肪变，且一部分会形成脂肪肝。

目前，临床尚缺少治疗脂肪肝的特效药物，治疗主要以改善IR、抗氧化平衡以及维持机体能量代谢与脂质代谢的护肝药物为主。在四环素诱发小鼠急性脂肪肝的实验性模型研究中，双环醇片具有显著的保护肝脏的作用，其作用机制与调节肝脂蛋白分泌与转运、改善肝线粒体功能、抑制肝脏脂质过氧化等具有紧密的关系［4］。报道显示，150 mg/d双环醇能够有效防治肺癌化疗药物引起的肝损害。还有研究表明口服双环醇片治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）效果满意［5］。双环醇片主要是通过调节肝脂蛋白分泌与转运、改善肝线粒体氧化功能、抑制肝脏脂质过氧化，控制肝脏脂肪变性炎性反应来实现对肝脏的保护与预防效应。

本研究结果显示，经化疗及内分泌治疗后，观察组ALT、AST及TBIL指标改善显著，而对照组肝功能则出现程度不同的损伤，观察组脂肪肝发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这说明乳腺癌患者化疗及内分泌治疗时应用双环醇干预可有效降低脂肪肝的发生率，值得临床推广与应用。

表1　两组治疗前后肝功能变化情况比较（±s）

表1　两组治疗前后肝功能变化情况比较（±s）

组别　ALT（U/L）　AST（U/L）　TBIL（μmol/L）化疗前　化疗后　化疗前　化疗后　化疗前　化疗后观察组（n=25）　33.5±1.1　15.6±3.4　35.7±5.4　17.2±5.7　19.6±3.6　16.6±2.9对照组（n=25）　33.2±4.5　68.1±2.8　37.3±5.9　78.8±3.4　16.4±5.5　18.5±1.7 P ＞0.05　＜0.05　＞0.05　＜0.05　＞0.05　＜0.05

［1］ 伍楚蓉，唐武兵，杨文，等.乳腺癌患者化疗后内分泌治疗合并脂肪肝的发病因素分析［J］.广东医学，2013，34（22）:3411-3413.

［2］ 伍楚蓉，唐武兵，杨文，等.乳腺癌患者化疗后内分泌治疗并发脂肪肝的发病因素分析［J］.广东医学，2013，34（22）:3411-3413.

［3］ 袁彬，张灵小，李纲，等.乳腺癌患者应用内分泌药物治疗后合并脂肪肝的临床分析［J］.现代肿瘤医学，2012，20（5）:980-981.

［4］ 郭少鹭，仲晨，赵士伟，等.乳腺癌患者三苯氧胺治疗后并发脂肪肝1例并文献复习［J］.实用医药杂志，2014，31（5）:421-422.

［5］ Han Y，Shi JP，Ma AL，et al.Randomized Vitamin E-ontrolled trial of bicyclol plus metformin in nonalcoholic fatty liver disease patients with impaired fasting glucose［J］.Clin Drug Investig，2014，34（1）:1-7.

R737.9

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1671-8194（2016）22-0182-02