阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血糖代谢影响的临床研究

靳艳辉（泰安市肿瘤防治院心电图室，山东 泰安 271000）

阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血糖代谢影响的临床研究

靳艳辉
（泰安市肿瘤防治院心电图室，山东 泰安 271000）

目的 评价阿托伐他汀治疗对于急性冠状动脉综合征患者血糖代谢的影响，为阿托伐他汀与糖代谢的关系提供理论依据。方法 选取2012年1月至2012年12月来我院肿瘤内科就诊的急性冠状动脉综合征患者92例，随机分为对照组和观察组，其中对照组采取常规治疗方法，而观察组在进行常规治疗的同时，口服阿托伐他汀20 mg，于治疗前后检测两组患者的空腹血糖（FBG）及糖化血红蛋白（HbA1c）的水平，通过对比分析评价阿托伐他汀的使用对于ACS患者血糖代谢的影响。结果 经过3个月的治疗后，组内对比发现，观察组和对照组患者治疗前后空腹血糖以及糖化血红蛋白的含量均未出现显著变化（P＞0.05）；组间对比结果显示，治疗后观察组的患者空腹血糖浓度为（5.32±0.60）mmol/L，糖化血红蛋白的含量为（5.69±1.15）%，与对照组相比较差异无统计学意义（t=0.507、0.556，P=0.391、0.243）。结论 对于急性冠状动脉综合征患者而言，长期常规使用阿托伐他汀进行治疗，患者的空腹血糖以及糖化血红蛋白的含量均未发生显著变化，表明阿托伐他汀的使用并未影响患者的血糖代谢。

阿托伐他汀；急性冠状动脉综合征；血糖代谢；空腹血糖；血红蛋白

随着社会生活的现代化进程加快发展，人们的生活水平不断提高，从而饮食习惯逐渐改变，同时加之环境污染越来越严重，导致心血管疾病的发生逐渐增多，严重威胁着人们的身体健康和生命安全，其中，冠心病的发病率逐年升高，日趋严重［1］。急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是因急性心肌缺血而引起的冠心病急性症状，主要包括急性心肌梗死（AMI）及不稳定型心绞痛（UA），多是由于动脉粥样硬化斑块的破裂，从而促进血小板的凝血，形成血栓，导致血管闭塞所造成［2］。随着对冠心病等心血管疾病研究的不断深入，急性冠状动脉综合征的致死率逐渐降低，显著改善了患者的生活质量。目前，研究显示，他汀类药物已经逐渐成为治疗ACS的首选药物，其作为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的竞争性抑制剂，能够有效阻断羟甲戊酸的代谢，从而减少胆固醇的合成，同时激活低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）受体的活性，从而降低血浆胆固醇的含量，降低心血管疾病发生的危险［3］。但随着他汀类药物在临床的广泛使用，很多研究表明，其可能影响机体正常的糖代谢活动，从而引起糖尿病的发生或恶化；对于其影响血糖代谢的机制尚不明确，不同学者间的观点也存在争议［4-6］。本研究选取2012年1月至2012年12月来我院肿瘤内科就诊的急性冠状动脉综合征患者92例，随机分为对照组和观察组，通过对比评价治疗前后两组患者的空腹血糖（FBG）及糖化血红蛋白（HbA1c）的水平，探讨阿托伐他汀的使用对于ACS患者血糖代谢的影响，为临床阿托伐他汀的使用提供理论依据。

1　资料与方法

本研究选取2012年1月至2012年12月来我院肿瘤内科就诊的急性冠状动脉综合征患者92例，所有患者均行冠状动脉造影，并采用“2011年ACCF/AHA美国不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死治疗指南”中对于ACS的诊断标准进行确诊，同时患者须符合以下条件：①年龄在18～80岁；②未患有影响糖代谢的其他疾病；③未伴有严重的心、肝、肾功能衰竭；④就诊前2个月内为服用其他相关调脂类药物。对于纳入研究的92例患者随机分组，分别为对照组和观察组，其中，对照组46例，男28例，女18例；患者最小年龄为32岁，最大年龄为76岁，平均年龄为（56.37±11.86）岁；按照ACS分类，急性心肌梗死（AMI）20例，不稳定型心绞痛（UA）26例；平均体质量指数（BMI）为（25.61±2.37）kg/m2；并发糖尿病者17例，无糖尿病发生者29例；观察组46例，男30例，女16例；患者最小年龄为33岁，最大年龄为78岁，平均年龄为（54.65±12.32）岁；AMI 19例，UA 27例；平均BMI为（24.84±2.63）kg/m2；并发糖尿病者19例，无糖尿病发生者27例。两组患者的年龄、性别、平均IBM、ACS分类、是否伴有糖尿病发生等一般资料间差异无统计学意义（P＞0.05），两组间具有可比性。

1.2治疗方法：对于ACS的治疗，对照组采取常规治疗方法，根据患者的临床症状采用相应的治疗措施，包括溶栓、口服抗凝剂、阿司匹林、低分子肝素钙、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂等，而不使用调脂类药物；观察组在进行常规治疗的同时，口服阿托伐他汀20 mg，其中阿托伐他汀购自辉瑞制药有限公司。此外，对于两组内合并糖尿病的患者，维持ACS治疗前的降糖药物使用剂量，以避免因降糖药物的停用引起血糖的变化。

1.3评价指标：于患者就诊前以及持续治疗3个月后，患者空腹时采集静脉血液，离心分离血清，进行空腹血糖（FBG）以及糖化血红蛋白（HbA1c）的含量测定，其中，空腹血糖（FBG）的检测采用美国贝克曼库尔特公司DXC800型全自动生化分析仪进行；糖化血红蛋白（HbA1c）检测采用全自动糖化血红蛋白分析仪进行。

1.4统计学分析：数据分析采用SPSS17.0统计学软件进行。其中，对于空腹血糖（FBG）以及糖化血红蛋白（HbA1c）的含量等计量数据采用均值±标准差表示，组间比较采用t检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1两组患者间FBG及HbA1c水平的比较：由表1可见，两组患者在治疗前，其空腹血糖（FBG）以及糖化血红蛋白（HbA1c）的含量间差异无统计学意义，t值分别为0.226，0.976，P值分别为0.476，0.407。经过3个月的治疗后，组内对比发现，观察组和对照组患者治疗前后空腹血糖以及糖化血红蛋白的含量均未出现显著变化（P＞0.05）；组间对比结果显示，治疗后观察组的患者空腹血糖浓度为（5.32± 0.60）mmol/L，糖化血红蛋白的含量为（5.69±1.15）%，与对照组相比较差异无统计学意义（t=0.507，0.556，P=0.391，0.243）。

表1　两组患者间FBG及HbA1c水平的比较（±s）

表1　两组患者间FBG及HbA1c水平的比较（±s）

组别　例数　FBG（mmol/L）　HbA1c（%）治疗前　治疗后　治疗前　治疗后对照组　46　5.26±0.47 5.34±0.56 5.57±1.21 5.64±1.06观察组　46　5.27±0.54 5.32±0.60 5.62±1.24 5.69±1.15 t值　0.226　0.507　0.976　0.556 P值　0.476　0.391　0.407　0.243

3　讨 论

随着对急性冠状动脉综合征研究的深入，急性冠状动脉综合征治疗药物也不断涌现。鉴于血脂浓度作为急性冠状动脉综合征发生的危险因素，降脂治疗药物成为治疗急性冠状动脉综合征的首选。他汀类药物是一类重要的急性冠状动脉综合征治疗药物，其能竞争性抑制HMG-CoA还原酶，从而减少胆固醇的合成，从而提高低密度脂蛋白受体数量和活性，达到降血脂的目的。随着临床使用频率的增加，其除了降血脂的线管作用也被广泛认识，如改善血管内炎症的发生，防止粥样斑块破裂等，这些功能的共同作用显著地改善了患者的心血管疾病的发生［7］。

目前的研究发现，他汀类药物安全性良好，临床中仅0.5%～2.0%的患者出现肝酶升高，此外肌肉毒性的发生也有报道。但最近的研究表明，他汀类药物对于患者的血糖代谢存在影响，采用他汀类药物治疗的患者中合并糖尿病的发生率增加。2008年，一项对于瑞舒伐他汀评价的干预试验发现，采用瑞舒伐他汀治疗的患者较使用安慰剂组新发糖尿病的人数增加，且组间差异具有统计学意义［8］。2010年，Eisenberg等的荟萃分析通过对无糖尿病患者的随访研究发现，使用他汀类药物能够轻度增加糖尿病的发病率［9］。

但另一方面许多研究结果显示，他汀类药物的使用不仅没有增加糖尿病发生的风险，而恰恰相反，其能够显著降低糖尿病的发生，同时改善患者的糖代谢。在WOSCOPS的研究中发现，使用普伐他汀的患者糖尿病发病率仅为1.9%，显著低于安慰剂组（2.8%），表明普伐他汀的使用对于改善患者的糖代谢有积极的意义［10］。唐湘［11］等通过对阿托伐他汀改善糖尿病血糖代谢的机制研究发现阿托伐他汀可增加脂联素水平，从而提高糖尿病血糖控制率。

目前对于他汀类药物是否影响ACS患者的血糖代谢尚不定论。本研究结果显示两组患者经过3个月的治疗后，组内对比发现，观察组和对照组患者治疗前后空腹血糖以及糖化血红蛋白的含量均未出现显著变化（P＞0.05）；组间对比结果显示，治疗后观察组的患者空腹血糖浓度为（5.32±0.60）mmol/L，糖化血红蛋白的含量为（5.69±1.15）%，与对照组相比较差异无统计学意义。这表明阿托伐他汀的使用并未影响ACS患者的血糖代谢，安全性较好，与国内其他研究结果一致。

综上所述，他汀类药物对于急性冠状动脉综合征的疗效显著，同时对于降低心血管疾病的发生具有重要意义。就目前的研究结果来看，其可能存在不同的机制作用于血糖代谢，从而导致出现不同的临床效果，但其对于高度危险的心血管患者的疗效是不可替代的。因此，他汀类药物仍是目前治疗急性冠状动脉综合征等首选。当然，新的研究还需要不断深入，以便为其对血糖的影响探究更加明确的机制。

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［2］ 高远，关启刚，孙宇姣，等.急性冠脉综合征患者应用负荷剂量的瑞舒伐他汀与阿托伐汀的效果对比［J］.中国医科大学学报，2013，42 （3）:235-239.

［3］ 杨文，刘洁云，秦雷.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病的疗效对比研究［J］.中国全科医学，2013，16（7）:621-623.

［4］ 崔爱东，张秀华，赵燕，等.阿托伐他汀对伴有高胆固醇血症的代谢综合征患者糖代谢的影响［J］.国际心血管病杂志，2011，38（3）: 190-192.

［5］ 国家食品药品监督管理局药品不良反应监测中心.警惕他汀类药品血糖异常不良反应及与 HIV 蛋白酶抑制剂的相互作用［Z］. 2012-11-20.

［6］ Colbert JD，Stone JA.Statin use and the risk of incident diabetes mellitus: a review of the literature［J］.Can J Cardiol，2012，28（5）:581-589.

［7］ Nishimura T，Vaszar LT，FauI JL，et a1.Simvastatin rescues rats from fatal pulmonary hypertension by inducing apoptosis of neointimal smooth muscle cells ［J］ .Circulation，2003，108（13）:1640-1645.

［8］ Eisenberg T，Wells MT.Statins and risk of incident diabetes［J］. Lancet，2010，375（9732）:2140.

［9］ 尹慧娟.急性冠脉综合征患者长期应用他汀类药物与新发糖尿病相关性研究［D］.太原:山西医科大学，2012.

［10］ 唐湘.阿托伐他汀改善糖尿病血糖代谢的机制［J］.中医临床研，2010，2（17）:27-28.

［11］ 张慧敏，刘彦玲，艾辉，等.阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血糖代谢影响的临床研究［J］.中国全科医学，2013，16（58）:1623-1625.

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1671-8194（2016）22-0149-02