沙利度胺治疗系统性红斑狼疮皮疹的疗效研究

李广科 熊亚炜 袁 耀（河南省漯河医学高等专科学校第一附属医院 漯河市中心医院风湿免疫科，河南 漯河 462000）

沙利度胺治疗系统性红斑狼疮皮疹的疗效研究

李广科 熊亚炜 袁 耀
（河南省漯河医学高等专科学校第一附属医院 漯河市中心医院风湿免疫科，河南 漯河 462000）

目的 探讨沙利度胺治疗系统性红斑狼疮皮疹的疗效、治疗的最适剂量、维持治疗时间及不良反应。方法 收集我院32例系统性红斑皮疹患者，予不同剂量沙利度胺治疗，评估其临床疗效及不良反应。治疗前后采用配对t检验。结果 沙利度胺50～75 mg/d治疗时，可见较好的疗效及较少的不良反应，维持治疗3～4周完全患者缓解率明显升高。SLE患者的其他指标如SLE疾病活动指数、红细胞沉降率及C反应蛋白水平、SLE疾病活动指数均显著下降（P＜0.05）。患者最常见的不良反应为困倦、头晕和便秘，无其他严重的不良反应。结论 沙利度胺治疗系统性红斑皮疹患者安全，适宜推荐剂量50～75 mg/d，维持治疗时间为3～4周。

系统性红斑狼疮；皮疹；沙利度胺

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是自身免疫机制介导的，以血清中出现多种自身抗体和多器官、多系统累及为主要临床特征的弥漫性结缔组织病。以皮疹发病约占20%，可出现红色斑疹、丘疹或片状丘疹。现在很多药物用于狼疮皮损的治疗，如糖皮质激素、羟氯喹、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、来氟米特、环孢素等。然而一些患者对上述药物疗效不佳或不耐受。沙利度胺最先用于治疗妊娠呕吐，后因严重的致畸作用停用。很多研究证实沙利度胺对皮肤型狼疮有效，其作用机制可能与抑制TNF-ɑ介导的免疫反应有关［1-2］。本研究进一步探讨沙利度胺治疗狼疮的有效性和安全性。

1　资料与方法

1.1临床资料：收集在我院风湿免疫科诊治的系统性红斑狼疮皮疹患者32例，其中男性3例，女性29例，年龄18～60岁，平均（33±16）岁。入选标准：①符合1987年美国风湿病学会的SLE分类标准；②伴有皮肤损害：盘状狼疮、蝶形红斑或其他皮肤损害，排除药疹；③年龄18～60岁。排除标准：重型狼疮及存在沙利度胺禁忌患者。

1.2治疗方案：患者入选后，即给予沙利度胺起始剂量25 mg/d，睡前口服，1周后如皮疹明显好转，25 mg/d维持治疗；如患者皮疹无明显改善且耐受此药，1周后沙利度胺加量至50 mg/d，维持1周，如皮损改善则维持治疗至消失；如50 mg/d治疗1周皮损无改善或加重，则沙利度胺剂量可加至75 mg/d，以此类推，如加量至100 mg/d治疗2周无效，退出试验。治疗8周。对基线伴有药物治疗的患者，沙利度胺治疗8周内基础药物种类及剂量不变，试验中不得增加糖皮质激素和（或）免疫抑制剂剂量。患者知情同意。

1.2临床疗效评估；记录起始剂量、最大剂量、起效时间、达最大疗效时间，描述皮损部位、大小、性质，评估患者SLE病情活动性（SLEDAI）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）。疗效分为完全缓解（皮损消失≥90%）、部分缓解（皮损明显改善、但面积＜90%）和无效（无肉眼可见的皮肤改善）。随访终点时统计完全缓解和部分缓解人数，评价沙利度胺治疗SLE皮损的疗效。

1.3安全性评价：治疗前查妊娠试验、避孕，肝功能、肾功能。医师每周复诊时检查神经系统，记录不良反应的性质及严重程度，如出现神经系统症状停药。

1.4统计学处理：使用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析。两组间治疗前后比较采用配对t检验，以P＜0.05作为具有统计学意义的界限。

2　结 果

2.1不同剂量沙利度胺治疗系统性红斑皮疹的临床疗效：沙利度胺治疗后，系统性红斑皮疹得到明显缓解。患者起始剂量25 mg/d治疗1周，3例（9%）患者皮疹减退，其余加量至50 mg/d（29例）；50 mg/d治疗1周时，23例（72%）患者可观察到皮疹减退，其余6例患者加量至75 mg/d；75 mg/d治疗1周后，4例（67%）患者皮疹减退；其余2例增加至100 mg/d继续维持治疗，最终皮疹均得到改善。第1、2、3、4周累计有效率分别为9%（3/32）、81%（26/32）、93%（30/32）、及100%（32/32）。

2.2沙利度胺治疗对SLE患者其他指标的改变：患者的ESR、CRP、SLEDAI均有下降（P＜0.05），见表1。

表1　沙利度胺治疗前后各项指标比较（±s）

表1　沙利度胺治疗前后各项指标比较（±s）

组别　例数　ESR（mm/h） CRP（mg/L）　SLEDAI治疗前　32　41±6.5　26.3±4.6　7.8±0.8治疗后　32　25±3.1　7.8±1.2　4.0±0.5

2.3不良反应：本研究中患者最常见的不良反应是困倦、头晕、便秘。25 mg/d治疗的患者未出现不良反应；50 mg/d治疗时，2例患者出现轻微困倦，2例处出现轻微头晕，1例出现便秘，1例出现轻微腹部隐痛，使用抑酸护胃药物后缓解，1例患者发生白细胞减少，使用生白药物后恢复；75 mg/d治疗，3例出现便秘；100 mg/d治疗，2例患者出现困倦，2例处出现头晕，1例出现便秘。此外无任何患者出现神经病变或血栓事件，大部分患者对沙利度胺（剂量≤100 mg/d）可耐受。

3　讨 论

虽然治疗系统性红斑皮疹的药物很多，如糖皮质激素、羟氯喹、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素、来氟米特、环磷酰胺、TNF-ɑ拮抗剂及环磷酰胺的等。但由于沙利度胺可更快速的诱导皮损临床缓解，且复发率低。在临床上得到广泛的应用。

国外沙利度胺使用的起始剂量在100～400 mg/d，临床症状改善后降至50 mg/d或更少［3-4］。在这些研究中沙利度胺的不良反应更多更严重，如外周神经病变。本研究初始剂量25 mg/d，此后再根据患者的临床疗效及不良反应调整剂量。本研究提示沙利度胺的剂量在50～75 mg/d时，观察有效增加。本研究中由于使用50 mg/d治疗的患者占绝大部分，维持治疗3～4周完全缓解率较前升高。因此，小剂量沙利度胺50 mg/d有较好疗效，缓解率接近中等或大剂量沙利度胺的疗效［5］。本研究结果表明系统性红斑皮损沙利度胺50～75 mg/d治疗3～4周对大部分患者有效、安全，少数患者需要需要更高的剂量和更长的维持时间。

本研究证实沙利度胺50～75 mg/d治疗时，患者最常见的不良反应是困倦、头晕、便秘，与其他很多报道相似。剂量增加至100 mg/d时，患者头晕、困倦及便秘的程度增加。本研究未见任何外周神经病变。可能与本研究的样本量较小有关。若患者皮疹未完全消退，可将沙利度胺减量至（25～50 mg/d）维持治疗，同时密切监测不良反应，尤其神经病变。

由于本研究样本量较小，沙利度胺治疗系统性红斑皮疹的有效剂量及不良反应有待更大规模的多中心临床研究证实。

［1］ Karim MY，Ruiz-Irastorza G，Khamashta MA，et al.Update on therapy-thalidomide in the treatment of lupus［J］.Lupus，2001，10（3）: 188-192.

［2］ Housman TS，Jorizzo JL，McCarty MA，et al.Low-dose thalidomide therapy for refractory cutaneous lesions of lupus erythematosus［J］.Arch Dermatol，2003，139（1）:50-54.

［3］ Coelho A，Souto MI，Cardoso CR，et al.Long-term thalidomide use in refractory cutaneous lesions of lupus erythematosus: a 65 series of Brazilian patients［J］.Lupus，2005，14（6）:434-439.

［4］ Walchner M，Meurer M，Plewig G，et al.Clinical and immunologic parameters during thalidomide treatment of lupus erythematosus［J］.Int J Dermatol，2000，39（5）:383-388.

［5］ 王世颖，王丹丹，陈海凤，等.沙利度胺治疗狼疮皮疹的多中心研究［J］.中华风湿病学杂志:2013，17（6）:392-395.

R593.24+1

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1671-8194（2016）22-0101-02