血管内皮生长因子与结缔组织生长因子在慢性阻塞性肺病患者中的相关研究

刘 伟 李 飞 王 磊（日照市人民医院呼吸科，山东 日照 276826）

血管内皮生长因子与结缔组织生长因子在慢性阻塞性肺病患者中的相关研究

刘 伟 李 飞 王 磊
（日照市人民医院呼吸科，山东 日照 276826）

目的 探讨CTGF、VEGF在慢性阻塞性肺病吸烟患者中的相关性。方法 选择2012年1月至2016年4月健康非吸烟者、健康吸烟者各60例，COPD并肺心病非吸烟者、COPD并肺心病吸烟者各60例，对比四组患者的CTGF与VEGF水平。结果 健康非吸烟者的VEGF及CTGF的蛋白表达均低于健康吸烟者及COPD并肺心病非吸烟者，有统计学差异（P＜0.05）；健康吸烟者的VEGF及CTGF的蛋白表达均低于COPD并肺心病吸烟者，有统计学差异（P＜0.05）；COPD并肺心病非吸烟者VEGF及CTGF的蛋白表达均低于COPD并肺心病吸烟者，有统计学差异（P＜0.05）。结论 COPD患者的VEGF及CTGF均高于正常人，吸烟是COPD病情进展的危险因素，临床上应引起重视，合理干预以控制病情。

CTGF；VEGF；慢性阻塞性肺病；吸烟

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD），是临床老年呼吸系统常见疾病，易反复急性发作，若不能获得合理的治疗，容易发展为呼吸衰竭，危及患者的生命。一直以来寻找针对COPD患者的病情控制进行干预具有重要的临床意义。CTGF 与VEGF在疾病的发生发展过程中具有重要价值，是近年来研究的热点，笔者对2012年1月至2016年4月健康非吸烟者、健康吸烟者各60例，来自于我院院体检中心健康查体者；COPD并肺心病非吸烟者、COPD并肺心病吸烟者各60例，来自于我院呼吸内科住院患者，对比四组患者的CTGF与VEGF水平，现总结报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料：对2012年1月至2016年4月，健康非吸烟者、健康吸烟者各60例，来自于我院院体检中心健康查体者；COPD并肺心病非吸烟者、COPD并肺心病吸烟者各60例，来自于我院呼吸内科住院患者。所有患者均知情同意，并经过医院伦理委员会批准。健康非吸烟者中男31例，女29例，年龄54～82岁，平均（71.34±9.36）岁；健康吸烟者中男40例，女20例，年龄53～80岁，平均（70.67±8.45）岁；健康非吸烟者中男33例，女27例，年龄50～81岁，平均（68.57 ±8.59）岁；健康非吸烟者中男41例，女19例，年龄53～79岁，平均（65.34±9.45）岁；四组患者的性别、年龄等一般资料无统计学差异（P＞0.05）。

1.2方法：所有患者均抽取晨起空腹周静脉血4 mL，于4 ℃环境下静置5 min，采用台式离心机以3000 r/min离心10 min，取上层血清，置于-80 ℃冰箱中待测。采用日立N7600全自动生化分析仪，抽血分离血清，ELISA法检测CTGF（结缔组织生长因子）、VEGF（血管内皮生长因子）。

1.3统计学方法：SPSS20.0软件，对组间的数据进行统计学分析，计数资料的描述采用（均数±标准差），组间比较采用t检验，计量资料采用卡方检验，以P＜0.05作为检验标准。

2　结 果

健康非吸烟者的VEGF及CTGF的蛋白表达均低于健康吸烟者及COPD并肺心病非吸烟者，有统计学差异（P＜0.05）；健康吸烟者的VEGF及CTGF的蛋白表达均低于COPD并肺心病吸烟者，有统计学差异（P＜0.05）；COPD并肺心病非吸烟者VEGF及CTGF的蛋白表达均低于COPD并肺心病吸烟者，有统计学差异（P＜0.05），具体见表1。

表1　四组患者治疗前后血清VEGF、CTGF的蛋白表达水平比较表（±s）

表1　四组患者治疗前后血清VEGF、CTGF的蛋白表达水平比较表（±s）

组别　例数 VEGF水平（ng/mL）CTGF的蛋白表达健康非吸烟者　60　10.04±3.29　0.62±0.15健康吸烟者　60　13.13±3.84　1.43±0.38 COPD并肺心病非吸烟者　60　15.87±4.25　2.97±0.67 COPD并肺心病吸烟者　60　18.12±5.42　4.35±1.04

3　讨 论

阻塞性肺气肿的发病机制尚未完全清楚。有关其病理生理的进展、结构与功能的相互关系，导致气道阻塞的结构基础，气道阻塞主要是小气道改变［1］。终末细支气管炎症、纤维化、杯状细胞化生和平滑肌肥大是气道阻塞的主要原因；严重肺气肿时，肺气肿的破坏性变化所致附着在细支气管上的肺泡丧失已变成气道阻塞的主要原因，而细支气管病变仅起着较小的作用。此外，支气管收缩是气道阻塞的功能性机制，COPD主要是不可逆的气道阻塞。当严重肺气肿时，这些不同类型的肺容量易消失。肺气肿时肺组织的弹性回缩压持续减低，膨胀性增加［2］。

COPD病因较多，归纳一下，大体分为以下几个方面：①吸烟。阻塞性肺气肿的主要病因是吸烟，占危险因素的80%～90%。由于机体体质的差异，吸烟者中仅10%～15%的人临床上有明显的阻塞性肺部疾病（COPD）。现今较重视非吸烟者的被动吸烟，即“继发吸烟”、“环境吸烟”（ETS）的致病作用。双亲吸烟的子女其呼吸道疾病较为多见。②大气污染。城市大气高度污染，易诱发心肺疾患，产生慢性气道阻塞，FEV1迅速下降致病死率增加。因各种燃料所致室内空气污染，而引起阻塞性肺气肿，这一现象已引起研究人员的高度重视。③气道高反应性。非特异性气道高反应性（AHR）是肺气肿致病的危险因素。AHR与吸烟有关，戒烟后AHR呈可逆性变化。AHR与肺功能减退率存在相关性。④蛋白酶-抗蛋白酶。平衡失调α1-蛋白酶抑制物（API）存在于人的肺组织中，它抑制蛋白溶解酶的激活。API是急性相反应物。机体感染时血清中的API浓度升高，在炎症状态中起重要作用［3］。

支气管腺体和杯状细胞产生分泌型白细胞蛋白酶抑制物，它保护气道上皮和肺弹性纤维免受损伤。AAT表型（P二型）是通过双亲等位基因独立表达，AAT、通常分以下几种情况：正常、缺乏、未见功能异常。单一的氨基酸点突变，可产生不同的AAT变种。AAT严重缺乏者中95%以上是纯合子ZZ型等位基因，被命名为PiZZ，在美国因AAT缺乏而引起阻塞性肺气肿的患者仅占1%，我国则更少见。AAT严重缺乏所引起的肺气肿有以下特点：发病年龄较早，吸烟者大多在40岁左右起病，非吸烟者多在53岁左右；无吸烟史；病程较短、气急明显；半数患者伴发慢性支气管炎，偶伴发支气管扩张；Piz型病变最早发生在肺底部，为全腺泡肺气肿；普查中发现的无呼吸道症状病例，肺功能较好者生存期较长。

COPD的病理改变较为复杂，长期吸烟所致的小叶中央型肺气肿、煤矿尘肺所致的局灶性肺气肿，都属于腺泡中央型肺气肿［4］。全腺泡型肺气肿分为局限性和弥漫性。局限性的病灶多见于基底部，尤其在老年人；弥漫性的多见于API缺乏者，病灶亦多位于肺基底部［5］。如果发展成为严重肺气肿时，腺泡中央型和全腺泡型肺气肿不易区别。位于肺尖部的肺大泡可并发自发性气胸；巨大型的肺大泡严重压迫邻近余肺［6］。这型肺气肿尽管局部肺表面有严重的肺气肿，但肺功能基本正常。伴肺纤维化的气腔增大常见于瘢痕附近，如肺结核、硅肺和结节病。纤维化基础病变在X线上表现为沿着增大的气腔，具有明显、广泛的线状或结节状阴影，伴透亮度增加或肺大泡。这属于不规则或类瘢痕肺气肿。

有关其病理生理的进展、结构与功能的相互关系，导致气道阻塞的结构基础，气道阻塞主要是小气道改变［7］。终末细支气管炎症、纤维化、杯状细胞化生和平滑肌肥大是气道阻塞的主要原因；严重肺气肿时，肺气肿的破坏性变化所致附着在细支气管上的肺泡丧失已变成气道阻塞的主要原因，而细支气管病变仅起着较小的作用。此外，支气管收缩是气道阻塞的功能性机制，COPD主要是不可逆的气道阻塞。当严重肺气肿时，这些不同类型的肺容量易消失。肺气肿时肺组织的弹性回缩压持续减低，膨胀性增加［8］。

血管内皮生长因子（VEGF）是人体血管新生的主要调控因子，能够特异性地作用于血管的内皮细胞，促进血管的增殖与迁移，在肿瘤血管生成中起重要作用［9］。相关研究表明，结缔组织生长因子CTGF广泛参与炎性细胞的募集或血管生成，进而在炎性反应中发挥作用［10］。

吸烟定义是每日吸烟至少1支且持续时间超过1年者；戒烟定义是过去吸烟但在调查时已经不吸烟者。由于戒烟者较少，因此本研究将戒烟者与目前正在吸烟者共同作为吸烟者［11］。吸烟叶者按照1.0 g烟叶等同于1支香烟计算吸烟量。吸烟已经被证实是COPD发生的危险因素［12］。但关于吸烟对COPD患者VEGF和CTGF风险影响的相关报道尚比较少见。Harvey CJ等对法国88902例COPD患者进行前瞻性队列研究，结果发现与不吸烟者相比，吸烟可增加COPD患者风险，其中＜55岁和≥55岁高血压吸烟患者的CVDM风险分别是不吸烟者的2.542和1.563倍［13］。本研究分析吸烟对COPD患者风险的影响。结果发现，与不吸烟者相比，吸烟患者的VEGF和CTGF风险分别上升，健康非吸烟者的VEGF及CTGF的蛋白表达均低于健康吸烟者及COPD并肺心病非吸烟者，有统计学差异（P＜0.05）；健康吸烟者的VEGF 及CTGF的蛋白表达均低于COPD并肺心病吸烟者，有统计学差异（P ＜0.05）；COPD并肺心病非吸烟者VEGF及CTGF的蛋白表达均低于COPD并肺心病吸烟者，有统计学差异（P＜0.05）。

综上所述，COPD患者的VEGF及CTGF均高于正常人，吸烟是COPD病情进展的危险因素，临床上应引起重视，合理干预以控制病情。

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Correlation Study of VEGF and CT GF in Smoking Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

LIU Wei， LI Fei， WANG Lei
（Department of Respiration， Rizhao People's Hospital， Rizhao 276826， China）

Objective To investigate the correlation between VEGF and CTGF in smoking patients with chronic obstructive pulmonary disease. Methods 60 cases of healthy non smokers and healthy smokers during the period from January 2012 to April 2016， and 60 cases of non smokers，COPD and pulmonary heart disease were compared between groups. The levels of CTGF and VEGF were compared between the four groups. Results Non smokers of VEGF and CTGF protein expression were lower than those of healthy smokers and COPD and cor pulmonale nonsmokers， a statistically significant difference （P＜0.05）； healthy smokers， VEGF and CTGF protein expression were lower than those in COPD and cor pulmonale smokers， a statistically significant difference （P＜0.05）； non smokers of VEGF and CTGF protein expression were lower than those in COPD and cor pulmonale smokers in COPD and cor pulmonale. There was statistically significant difference （P＜0.05）. Conclusion VEGF and CTGF of COPD patients are higher than normal， smoking is the risk factors of COPD disease progression， clinical should be paid attention to，reasonable intervention to control the disease.

VEGF； CTGF； Chronic obstructive pulmonary disease； Smoking

R563.9

B

1671-8194（2016）22-0026-02