霉酚酸酯联合小剂量糖皮质激素治疗IgA肾病患者疗效分析

詹菊（遵义市第一人民医院，贵州 遵义 563002）

霉酚酸酯联合小剂量糖皮质激素治疗IgA肾病患者疗效分析

詹菊
（遵义市第一人民医院，贵州 遵义 563002）

目的研究IgA肾病运用小剂量糖皮质激素和霉酚酸酯联合治疗的临床效果。方法选择诊断为IgA肾病的患者76例，随机分为观察组和对照组。两组均给予常规IgA肾病治疗，对照组予以小剂量糖皮质激素强的松，观察组在对照组基础上予以霉酚酸酯。比较两组治疗后24 h尿蛋白定量、尿红细胞、肾功能、血脂等临床指标以及疗效情况。结果两组治疗后血肌酐值、尿素、尿酸、24h尿蛋白定量以及尿红细胞、三酰甘油及胆固醇结果较治疗前改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。组间相比，观察组改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组总有效率为86.84%，对照组为68.42%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论霉酚酸酯与小剂量糖皮质激素联用治疗IgA肾病疗效显著，明显改善肾功能和尿蛋白。

IgA肾病；霉酚酸酯；小剂量糖皮质激素；疗效

IgA肾病为常见原发性肾小球疾病，临床常用糖皮质激素和环磷酰胺控制，但引起脱发、感染等多种副作用［1］。该病有细胞免疫和体液免疫参与其中，免疫抑制剂的应用可减轻机体炎症反应和免疫反应，但个体对免疫抑制剂敏感性有差异，因此疗效差异也较大。霉酚酸为吗替麦考酚酯（MMF）在人体胃肠道中的活性代谢产物，非竞争性抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶，具有可逆性，并且具有抑制淋巴细胞增殖等作用，麦考酚酸酯胶囊已经在肾病综合征、狼疮性肾炎等多种免疫性疾病中发挥重要疗效［2］。有研究显示霉酚酸酯联合小剂量激素治疗IgA肾病可有效改善尿蛋白、延缓疾病进展［3-4］。本研究通过多角度探讨小剂量激素和霉酚酸酯治疗IgA肾病的疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：选择2011年1月至2014年1月来本院肾病科就诊并入院的患者76例，其中男39例，女37例；年龄20～45岁，平均（33.4±9.2）岁；病程7月～8年，平均（4.6±3.1）年。患者均经肾脏穿刺活检诊断为IgA肾病，根据随机数表法分两组各38例。两组患者在年龄、性别、病程时间以及治疗前的临床指标等方面均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1基础治疗：两组患者均给予常规治疗以及护理手段。饮食方面做到尽量低盐、少脂，以优质蛋白为主，高血压采用缓宁控制，剂量为50 mg/d，qd。其他病情变化均对症处理。两组治疗期间均禁用甲氨蝶呤、来氟米特等其他免疫抑制剂。设定6个月诱导期，总疗程为12个月。

1.2.2对照组：每日顿服中等剂量的泼尼松0.6 mg/ （kg·d），最大剂量不超过60 mg/d，2个月后每2周减5 mg的速度减至20 mg/d，再以每2周减2.5 mg的速度减量至10 mg/d并维持。

1.2.3观察组：在对照组基础上空腹口服霉酚酸酯，起始剂量为0.5 g/d（体重＜60 kg）或1.0 g/d体重≥60 kg）

1.3观察指标

1.3.1实验室检查：记录治疗前后每月监测记录24 h尿蛋白定量、尿红细胞、肾功能、血脂等临床指标。

1.3.2疗效判定［5］：CR：24 h尿蛋白定量明显下降超过原先的50%，镜下尿红细胞计数＜5个，血肌酐到达或接近正常或减低超过20%；PR：24 h尿蛋白定量下降在30%～50%之间，镜下血尿在红细胞计数超过5个，但较治疗前明显降低，血肌酐下降不明显；NR：24 h尿蛋白定量未降低，血尿为改善或出现并发症导致情况恶化。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.4统计学方法：使用SPSS16.0对结果进行统计，计量资料以（±s）表示，进行t检验，计数资料使用χ2检验，指标间量变关系采用Spearman相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组实验室检查结果对比：两组治疗后血肌酐值、尿素、尿酸、24 h尿蛋白定量以及尿红细胞、三酰甘油及胆固醇结果较治疗前改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05），组间相比，观察组改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1　两组治疗前后肝肾各项指标比较 （±s）

表1　两组治疗前后肝肾各项指标比较 （±s）

注：表示治疗前后比较差异有统计学意义，*P＜0.05，表示与对照组比较差异有统计学意义，#P＜0.05

胆固醇（mmol/L）观察组　38　治疗前　103.4±15.8　9.1±2.0　408.7±11.2　2.53±1.61　154.9±57.9　1.99±1.09　6.90±2.07治疗后　80.2±13.5*#　7.4±1.7*#　366.5±10.8*#　0.49±0.19*#　98.4±52.8*#　1.17±0.43*#　5.04±1.48*#对照组　38　治疗前　105.7±14.6　9.4±1.9　407.5±12.3　2.51±1.58　152.8±61.4　1.98±1.04　6.88±61.4治疗后　95.4±10.5*　8.0±1.8*　389.9±11.7*　1.24±0.43*　126.5±56.3*　1.55±0.83*　5.95±1.83*组别　例数　时间点　血肌酐（μmol/L）尿素（mmol/L）尿酸（mmol/L）24h尿蛋白定量（g）　尿红细胞　三酰甘油（mmol/L）

2.2有效率情况：观察组总有效率为86.84%，对照组为68.42%，两组有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2　两组治疗有效率比较 （例，%）

3　讨论

原发性IgA肾病是临床常见的免疫系统异常性疾病，病理基础为IgA球蛋白在肾小球系膜区沉积［6］。目前临床运用糖皮质激素作为主要治疗手段，可减少尿蛋白量，一定程度上延缓IgA肾病恶化，延缓肾衰竭进程。

本研究中霉酚酸酯与小剂量糖皮质激素应用，总有效率为86.84%，肾功能及蛋白尿改善情况优于单用激素。主要机制为霉酚酸酯是高度选择性免疫抑制剂，药效强，是硫唑嘌呤的良好替代药物。该药物对次黄嘌呤核苷酸脱氢酶具有可逆性非竞争性抑制作用，因此间接抑制了鸟嘌呤核苷酸经典合成途径。而T、B淋巴细胞嘌呤合成途径均为鸟嘌呤核苷酸经典合成途径，因此霉酚酸酯也是T、B淋巴细胞增殖的抑制剂。霉酚酸酯还可减少粘附因子表达的抗纤维化作用，有抗炎作用等。由此可知，霉酚酸酯用于IgA肾病的治疗的主要机制为抑制系膜增殖。

观察组中有5例患者为无效，核实患者既往史发现，4例患者平均肌酐144 μmol/L，肾小管萎缩和间质纤维化的比例超过30%，还有1例为合并类风湿性关节炎，因此考虑霉酚酸酯对肾功能不全及其他免疫系统的患者疗效较差。对IgA肾病应早期诊断早期治疗，避免发展到终末期肾病。

综上所述，霉酚酸酯与小剂量糖皮质激素联用治疗IgA肾病疗效显著，明显改善肾功能和尿蛋白。但霉酚酸酯价格昂贵，临床推广受限，血药浓度和剂量的研究还需要后期大样本临床研究验证。

［1］杨琦，丁红，王宗谦，等.霉酚酸酯治疗IgA肾病疗效及安全性的Meta分析［J］.中国循证医学杂志，2012，12 （11）：1354-1360.

［2］高娴绯，赵凯姝，翟淑波，等.霉酚酸酯对IgA肾病大鼠肾组织中TGF-β1及Smad2/3表达的影响［J］.山东医药，2013，53（7）：39-42.

［3］周杨，王瑞娟，张晓群，等.霉酚酸酯治疗进展性IgA肾病疗效观察［J］.浙江医学，2012，34（1）：56-58.

［4］胡豪飞，何永成，万启军.霉酚酸酯联合小剂量糖皮质激素对IgA肾病患者血清microRNA-141表达的影响［J］.中国中西医结合肾病杂志，2015，16（1）：23-26.

［5］傅君，杨莉娅，陈俊峰，等.霉酚酸酯治疗IgA肾病疗效研究的Meta分析［J］.东南大学学报：医学版，2011，30 （6）：849-854.

［6］陈喜生.吗替麦考酚酯联合缬沙坦治疗IgA肾病的临床研究［J］.医学临床研究，2011，28（7）：1295-1296.

R692

B学科分类代码：32024

1001-8131（2016）04-0455-02

2016-03-10