活血化瘀补肾中药治疗联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症不孕患者临床研究

叶青　孙立兰　何双

[摘要]目的：探讨研究活血化瘀补肾中药治疗联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症不孕患者的临床效果。方法：病例来源于我院2010年5月至2014年1月收治的符合诊断标准的126例子宫内膜异位症不孕患者，依据随机数字表法将所有患者均分成观察组和对照组，每组各63例。对照组施行腹腔镜手术结合常规的西医治疗，观察组给予活血化瘀补肾中药联合腹腔镜手术治疗。比较两组病患妊娠情况、中医证候积分等指标。结果：观察组治疗后CA-125、LH、FSH、E，等指标值均明显优于对照组，比较差异显著（P<0.01）；观察组治疗后中医症候积分与痛经积分均显著优于对照组，比较差异存在统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后一年痛经与子宫内膜异位症复发情况均明显优于对照组，比较差异存在统计学意义（P<0.01）；观察组总的怀孕率显著优于对照组，比较差异存在统计学意义（P<0.01）。结论：活血化瘀补肾中药结合腹腔镜手术能够有效提升子宫内膜异位症不孕病患怀孕率，显著降低疾病的复发，值得在临床上推广使用。

[关键词]活血化瘀补肾中药；腹腔镜手术；子宫内膜异位症；中医症候积分

[中图分类号]R711.74：R271.14 [文献标志码]A

子宫内膜异位症（EMS）是临床上26-40岁育龄女性中较为多发的一种激素依赖性疾病，与不孕症有着紧密的联系，且其可通过多种途径来对患者生育功能产生影响，而其发病机理又不明确，致使临床上这种疾病的治疗极为困难，不仅难治愈又容易复发。现今，随着临床微创医疗技术的发展，腹腔镜手术已成为EMS诊断和治疗的主要手段。但术后疾病的复发率偏高，术后患者的妊娠率偏低，所以对于子宫内膜异位症不孕患者术后联合药物治疗是提高临床疗效的不二选择。本次研究通过探讨研究活血化瘀补肾中药治疗联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症不孕患者的临床效果，取得较为满意的结果。具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例来源于我院2010年5月至2014年5月收治确诊的126例子宫内膜异位症不孕患者。病例纳入标准：（1）所有纳入的患者都符合子宫内膜异位不孕症的诊断标准；（2）所有患者在3个月内没有使用接受过激素、激素类似物、中药的治疗：（3）所有纳入研究的患者都签署了知情同意书；（4）本次研究获得了医院伦理委员会的批准。排除标准：（1）3个月内接受过西医及中药治疗的患者；（2）存在生殖泌尿系统的急性感染的患者；（3）存在性传播疾病的患者；（4）腹腔镜检查时提示双侧输卵管存在不通的患者；（5）有代谢性疾病、精神疾病以及血管疾病的患者；（6）存在心、肝、肾等重要器官严重功能或器质性病变者；（7）由垂体或下丘脑等相关的疾病引起的不孕患者；（8）存在恶性肿瘤的患者；（9）对本次研究使用的中药过敏的患者；（10）未签署知情同意书的患者。依据随机数字表法将所有患者均分成两组，随机数字对应为奇数者为观察组，随机数字对应为偶数者为对照组，每组各63例。其中观察组年龄为23～39岁，平均年龄为（28.5±7.3）岁；体重指数为（26.9±1.5）kg/m²；有27例为原发性不孕，36例为继发性不孕；病程为1～11年，平均病程为（6.1±2.7）年；EMS分期中，Ⅰ期有5例，Ⅱ期有18例，Ⅲ期有35例，Ⅳ期有5例。对照组年龄为21～37岁，平均年龄为（27.1±6.9）岁；体重指数为（25.8±1.8）kg/m²：有26例为原发性不孕，37例为继发性不孕；病程为1～10年，平均病程为（7.3±2.2）年；EMS分期中，Ⅰ期有3例，Ⅱ期有20例，Ⅲ期有33例，Ⅳ期有7例。比较两组患者的年龄、病程等一般临床资料，差异不明显，不具有统计学意义（P>0.05），因此可进行比较。

1.2 治疗方法

给予对照组腹腔镜手术结合常规的西医治疗，观察组在对照组的基础上给予活血化瘀补肾中药治疗。具体方法为如下。

1.2.1 手术方法 对所有患者都采取硬膜外阻滞联合喉罩的全麻方式护照耦合气管插管的全麻方式进行麻醉，常规的采取两个操作孔，对于个别盆腔粘连较为严重的患者则采取三个操作孔。将腹腔镜放置入后，分别对盆腔、腹腔内的各个器官以及腹腔的表面，尤其是直肠子宫陷凹、阔韧带以及子宫骶骨韧带的周围等较为重要位置的病灶，按照手术时探查到的情况进行准确地分期。手术中手术方式的选择依据病变的部位、程度及范围而定，比如电凝破坏EMS病灶、粘连分离、输卵管造口或者整形等，将盆腔正常的解剖恢复好，所有的患者在手术中给予亚平蓝通液以确认输卵管的通畅。手术完毕后在手术创面注射7.5mL的透明质酸以减轻或者防止术后粘连。术后给予患者常规性抗生素治疗以预防感染。

1.2.2 给药方法 对照组在术后给予3.6mg诺雷德（阿斯利康，国药准字X19990231）1支，每28d 1针，共给予3针。观察组给予活血化瘀补肾中药治疗，治疗采用的中药（所有选用的中药都是我医院中药房提供的中药单位的颗粒剂）主要有：（1）月经期：当归和丹参各14g，五灵脂8g、蒲黄8g、延胡索8g、川芎8 g、三棱5 g、莪术5 g、赤芍5 g、香附5 g、泽兰5g、香草2g，第1d～第4d服用：（2）月经后期：旱莲草14g、熟地14g、女贞子14g、蒲黄8g、菟丝子8g、五灵脂8g、丹参5g、当归5g、莪术5g、三棱5g、香附5g、甘草2g，第5d～第10d服用：（3）排卵期：熟地14g、菟丝子14g、续断8g、当归8g、巴戟天8g、桑寄生8g、丹参8g、路路通6g、香附6g、川牛膝6g、川芎6g、甘草2g，第11d～第14d服用：（4）月经前期：仙灵脾14g、菟丝子14g、仙茅14g、熟地8g、续断8g、巴戟天8g、香附8g、泽兰8g、当归8 g、桑寄生8g、丹参8 g、甘草2g，第25d～第28d服用。其中观察症候情况加减以下药物：气虚的患者可在中药中加用党参和黄芪；阴虚火旺的患者可加用知母和黄柏；兼并寒凝的患者可加用艾叶和炮姜；兼并痰湿的患者可加用茯苓和陈皮。患者从进行手术后的第一个月经周期的第1d开始，用100mL的开始冲服中药，2次，d（早1次、晚1次）。治疗后对所研究病患随访1年。endprint

1.3 评价标准

（1）中医症候积分法判断标准：参考中国中西医结合学会妇产科专业委员会第三届学术会议修订的标准。（2）痛经症状的评分标准：参考《中药新药临床研究指导原则》（1993版，由卫生部颁发）中关于痛经症状的评分标准。痛经轻重疼痛的分级：重度疼痛：积分大于14分；中度疼痛：积分在8～13.5分之间；轻度疼痛：积分小于8分。（3）术后进行为期1年的随访，记录患者的妊娠率。

1.4 观察指标

观察比较两组病患治疗前后CA-125（糖类抗原）与LH（黄体生成素）、FSH（卵泡刺激素）、E₂（雌二醇）等生殖激素水平；观察比较两组病患治疗期间并发症的发生情况：比较两组病患治疗前后中医症候积分与痛经积分；同时记录并比较两组病患随访1年痛经与子宫内膜异位症复发情况以及1年内妊娠情况。

1.5 统计学方法

使用SPSS18.0统计学软件对研究所的数据进行处理，计数资料采用x²检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异存在统计学意义。

2结果

2.1 比较两组病患治疗前后CA-125、LH、FSH、E₂等指标情况

对照组治疗后各指标值与组内治疗前比较差异明显，存在统计学意义（P<0.01）；观察组治疗后CA-125值与治疗前比较差异明显，存在统计学意义（P<0.01）：观察组治疗后CA-125、LH、FSH、E₂等指标值均明显优于对照组，比较差异显著，存在统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.2 比较两组治疗前后中医症候积分与痛经积分

观察组治疗前中医症候积分与痛经积分分别与对照组比较，差异不明显，不存在统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后中医症候积分与痛经积分均显著优于对照组，比较差异存在统计学意义（P<0.01）：两组治疗后中医症候积分与痛经积分分别与本组治疗前比较差异显著，存在统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.3 比较两组病患随访1年痛经及子宫内膜异位症复发情况

观察组治疗后1年痛经与子宫内膜异位症复发情况均明显优于对照组，比较差异存在统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 比较两组病患治疗后1年内妊娠情况

观察组总妊娠率显著优于对照组，比较差异存在统计学意义（P<0.01）。见表4。

2.5 比较两组不良反应发生情况

两组治疗期间均未发生明显不良反应，肝、肾等功能均正常。

3 讨论

EMS为多发于育龄女性的一种常见妇科病，属于良性病变，但近年来EMS的发病率却有年轻化且增高的趋势。其发病后可出现痛经、盆腔疼痛、月经异常、不孕、性交疼痛以及膀胱刺激征等临床表现，其中最为主要的表现是盆腔疼痛及不孕，这种疾病合并不孕症的概率较之正常人可高达20倍，但也有不少患者发病后没有明显症状出现。EMS引起不孕的发病机理目前并不明确，也不能简单地归之为一种因素的影响，发生的原因可能有；其一，子宫内膜样的组织在种植部位引起慢性炎症反应、瘢痕和粘连形成，这些使盆腔正常的解剖结构发生了改变，使输卵管组织变得僵硬，其拾卵及运送输卵管的功能也因此受到影响；其二，EMS患者的卵巢储备功能降低，卵泡期被延长，在排卵前体内分泌的雌激素水平低，加之黄体早期分泌的雌激素以及孕激素都减少，使得卵母细胞出现异常；同时，腹腔液的存在使精子的功能和结构发生改变而使受精率下降；且当患者患有EMS后，因子宫存在缺陷或者胚胎的原因使得受精卵的着床率降低。目前治疗EMS最佳的方法是手术治疗。腹腔镜是同时可以进行诊断和治疗的新兴微创技术，其治疗EMS时主要通过清除异位病灶、缓解疼痛、分离粘连以及减少复发等达到治疗目的，同时又尽可能地将盆腔的正常解剖结构和生理状态恢复，将输卵管和卵巢间的正常关系恢复，以提高患者的怀孕率。

腹腔镜手术虽然是治疗EMS的首选方法，但是输卵管的通畅、手术后的用药以及手术后的接受助孕与EMS患者手术后的怀孕率联系密切，故手术后须结合药物治疗。诺雷德属于促黄体生成素释放激素的一种类似物，可缓解病患的疼痛，减轻子宫内膜的损伤，是临床治疗EMS时常用的药物，但是使用后有可能引起围绝经期综合征如阴道干涩、盗汗等症状。EMS不孕症在中医学中属于月经不调、瘕瘕、痛经、不孕等范畴。有研究显示，EMS的主要发病机制是“瘀血内停”，因此中医疗法应该以消瘕散结及活血化瘀为主，促进术患者的卵巢功能。补肾类的中药具有类性激素样作用，可对性腺轴的功能进行调节，促进卵巢内卵泡的发育，患者在补肾基础上活血化瘀可使微循环得到改善，血流量增加，进而排卵率得到提高。且活血化瘀补肾中药疗法顺应女性患者生理周期活动的周期性藏泻、肾阴阳转化、气血盈亏变化规律，根据周期性的变化用药，使药效发挥得更为充分。与诺雷德通过阻断性腺轴以降低机体E₂水平发挥作用相比，活血化瘀补肾中药通过局部和整体发挥着作用，局部止痛治标，整体活血化瘀治本，体内的性激素水平处于平稳状态，又在中药补肾成分的辅助下，滋养了卵巢，促进病患生育能力和抗病能力的提高。

本次研究结果显示：观察组治疗后CA-125、LH、FSH、E₂等指标值均明显优于对照组，比较差异显著（P<0.01）。这与陈碧晖等的研究结果相近，表明活血化瘀补肾中药结合腹腔镜治疗可以高效改善病患的EMS与不孕的病理基础，并有效维持病患生殖激素水平，有利于提升病患再次妊娠的可能。观察组治疗后中医症候积分与痛经积分均显著优于对照组，比较差异存在统计学意义（P<0.05）：两组治疗后中医症候积分与痛经积分分别与本组治疗前比较差异显著（P<0.01）：观察组治疗后一年痛经与子宫内膜异位症复发情况均明显优于对照组（P<0.05），观察组总的怀孕率显著优于对照组（P<0.01）。这与陈彦辛等和张晓玲的研究结果相近，表明活血化瘀补肾中药结合腹腔镜治疗可以有效改善病患中医症候及其痛经等临床症状，辅助手术治疗的效果，促进病患身体健康的恢复，有效控制疾病的复发，最终达到促进病患成功妊娠的目的。两组治疗期间均未发生明显不良反应，肝、肾等功能均正常。这表明本次研究所使用的活血化瘀补肾中药对病患身体的副作用较小，安全可靠，具有较高的临床价值。

综上所述，活血化瘀补肾中药联合腹腔镜手术可以高效提升子宫内膜异位症不孕病患怀孕率，显著降低疾病的复发，安全可靠，值得在临床上推广使用。

（收稿日期：2015-07-23）endprint