事件相关电位p300在精神分裂症并发代谢综合征患者中的变化研究

钟远惠，候乐，谢穗峰，喻俊，王昭（.广州市民政局精神病院，广东 广州 50430；.广州医科大学附属脑科医院，广东 广州50370）

事件相关电位p300在精神分裂症并发代谢综合征患者中的变化研究

钟远惠1，候乐2，谢穗峰1，喻俊1，王昭1
（1.广州市民政局精神病院，广东 广州 510430；2.广州医科大学附属脑科医院，广东 广州510370）

目的探讨事件相关电位p300在精神分裂症（Sch）并发代谢综合征（MS）患者中的变化。方法采用连续取样法，选取2014年9月至2015年10月期间就诊的Sch患者165例，80例符合MS诊断标准的病例作为研究组，按就诊序号取前85例不符合MS诊断标准的病例设为对照组。全部患者均测定腰围、体质量指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、事件相关电位p300水平，采用蒙特利尔认知评估量表（MOCA）评定认知功能。结果 研究组腰围、BMI、FBG、TG、SBP、DBP均明显高于对照组，HDL水平明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组OZ、PZ、CZ、FZ点N2、P3波幅明显低于对照组，各点N2、P3潜伏期明显长于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组MOCA评分明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论事件相关电位p300在精神分裂症并发代谢综合征患者中异常改变，p300波幅缩短，潜伏期延长可能与机体代谢及认知功能异常改变有关。

事件相关电位p300；精神分裂症；代谢综合征

代谢综合征（metabolic syndrome，MS）涉及肥胖、血脂代谢异常、胰岛素与葡萄糖代谢异常、高血压等临床症候群，与心血管疾病具有紧密的关系。相关文献显示，精神分裂症（schizophren，Sch）并发MS的发生风险明显高于普通人群［1］。Sch并发MS的特征为超重或肥胖、血脂紊乱、高血压、高血糖或糖尿病认知功能障碍等。事件相关电位p300是认知功能评价中一个较好、可靠的方法，已有较多文献报道［2］。但关于事件相关电位p300在 Sch并发MS发生中的作用机制研究少见，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

采用连续取样法，选取2014年9月至2015年10月期间就诊的作者所在两家医院Sch患者165例，80例符合MS诊断标准的病例作为研究组，按就诊序号取前85例不符合MS诊断标准的病例设为对照组。纳入标准:全部患者均符合国际疾病分类第10版（The international classification of diseases，10th edition，ICD-10）精神分裂症的诊断标准［3］，均单一服用非典型抗精神病药物治疗，监护人同意参加本研究试验并签署知情同意书。排除标准:合并严重躯体疾病、消化系统疾病、神经系统疾病、肝肾功能障碍或其他精神疾病患者。参照2004年中华医学会糖尿病分会代谢综合征的诊断标准［4］。①超重和（或）肥胖:BMI≥25.0 kg/m2；②糖代谢紊乱:FBG≥6.1 mmol/L（110 mg/dL）和（或）糖负荷后血糖（2hBG）≥7.8 mmol/L，和（或）已确诊为糖尿病并在治疗者；③高血压:收缩压（SBP）≥140 mmHg，舒张压（DBP）≥90 mmHg，和（或）已确诊为高血压并在治疗者；④血脂代谢紊乱:TG≥1.7 mmol/L （150 mg/dL），和（或）空腹HDL-C＜0.9 mmol/L（35 mg/dL）（男性），HDL-C＜1.0 mmol/L（39 mg/dL）（女性）。具有上述3项以上即可诊断为代谢综合征。两组患者在性别、年龄、病程与受教育程度、服用药物种类及剂量等一般资料间的比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2检测方法

①全部患者采血前禁食12 h，晨起7:00～8:00空腹采集静脉血5 mL，采用肝素钠抗凝，采用日立7180A型全自动生化仪（日本）用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测FBG、TG、HDL水平，同时计算体质量指数（BMI），BMI=体质量（kg）/身高（m）2，采用电子血压计测定SBP、DBP水平。②所有患者在广州市脑科医院进行事件相关电位p300检测:患者在23～25℃宁静的环境中进行检测，嘱咐患者维持安静，避免眨眼，采用Stellate-64导无纸数字化脑电图/诱发电位仪，并按照国际脑电图学会10/20系统，眼电图（electro-oculogram，EOG）电极置于右眼右缘、左眼上缘2 cm位置，记录电极置于头皮OZ、PZ、CZ、FZ点，参考电极置于双耳A1、A2点，前额FPz点接地，阻抗＜5 kΩ，敏感度5 μV，带通滤波0.1～50 Hz，叠加50次，采用触发刺激系统，刺激1次/s×20 ms。非靶刺激（No target，NT）85 dB，刺激频率1 000 Hz，占80%，靶刺激（Target，T）95 dB，刺激频率2 000 Hz，占20%，随机出现并穿插于NT中。全部患者要求对T作出按键反应，通过HARMON IE软件记录脑电信号。BESA 5.1软件离线分析1 000 ms，剔除伪迹波形，记录事件相关电位p300的相关参数。

表1　两组患者一般资料比较Table 1 General data in two groups of patients

1.3 观察指标

1.3.1事件相关电位p300 比较两组患者OZ、PZ、CZ、FZ点N2、P3波幅与潜伏期的差异。

1.3.2蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MOCA）［5］主要用于筛查轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI），在定向力、记忆延迟、抽象思维、语言、命名、注意与视空间等方面的认知评定，总分值为0～30分，分值越低，认知功能越差。

1.4统计学处理

采用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，两组间比较用t检验，两组间的计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者腰围、BMI、FBG、TG、HDL、SBP、DBP水平的比较

研究组腰围、BMI、FBG均明显高于对照组，两组患者比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。研究组TG、SBP、DBP水平明显高于对照组，HDL水平明显低于对照组，两组患者比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2～表3。

2.2两组患者事件相关电位p300的波幅与潜伏期比较

研究组OZ、PZ、CZ、FZ点N2、P3波幅明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表4；研究组OZ、PZ、CZ、FZ点N2、P3潜伏期明显长于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

2.3两组患者MOCA评分的比较。

研究组MOCA评分为（15.96±4.19）分，对照组MOCA评分为（22.14±5.08）分，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2　两组患者腰围、BMI、FBG水平的比较Table 2 Comparison of waistline，BMI and FBG between twogroups of patients（）

表2　两组患者腰围、BMI、FBG水平的比较Table 2 Comparison of waistline，BMI and FBG between twogroups of patients（）

与对照组比较:*P＜0.05。

组别　例数　　腰围/ cm BMI/ （kg·m-2）c（FBG）/ （mmol·L-1）研究组　80　90.23±6.12*　27.16±1.69*　6.25±1.38*对照组　85　84.96±5.48　23.85±1.43　5.14±1.05

表3　两组患者TG、HDL、SBP、DBP水平的比较Table 3 Comparison of TG，HDL，SBP and DBP between two groups of patients（s）

表3　两组患者TG、HDL、SBP、DBP水平的比较Table 3 Comparison of TG，HDL，SBP and DBP between two groups of patients（s）

与对照组比较:*P＜0.05。

组别　　例数　c（TG）/（mmol·L-1）　c（HDL）/（mmol·L-1）　SBP/mmHg　DBP/mmHg研究组　80　1.95±0.74*　0.87±0.31*　124.14±9.58*　77.96±4.67*对照组　85　1.28±0.51　1.39±0.54　116.85±8.42　75.14±5.41

表4　两组患者事件相关电位p300的波幅比较Table 4 Comparison of event related potential p300 amplitude between two groups of patients（s，μV）

表4　两组患者事件相关电位p300的波幅比较Table 4 Comparison of event related potential p300 amplitude between two groups of patients（s，μV）

与对照组比较:*P＜0.05。

指标　　组别　　例数　OZ　PZ　CZ　FZ N2　　研究组　80　3.62±1.14*　3.97±1.34*　4.23±1.45*　2.87±1.74*对照组　85　4.82±1.31　5.56±1.43　5.39±1.63　3.95±1.84 P3　　研究组　80　3.57±1.84*　4.51±1.42*　4.91±1.18*　5.01±1.31*对照组　85　4.98±1.52　6.64±1.52　7.16±1.26　6.15±1.44

表5　两组患者事件相关电位p300的潜伏期比较Table 5 Comparison of event related potential p300 latency between two groups of patients（s，ms）

表5　两组患者事件相关电位p300的潜伏期比较Table 5 Comparison of event related potential p300 latency between two groups of patients（s，ms）

与对照组比较:*P＜0.05。

指标　　组别　　例数　OZ　PZ　CZ　FZ N2　　研究组　80　257.46±10.36*　266.84±14.21*　265.41±19.21*　254.16±11.14*对照组　85　247.25±8.24　248.71±12.11　249.26±10.32　243.25±10.33 P3　　研究组　80　373.14±13.24*　371.26±12.14*　364.98±16.21*　351.26±15.41*对照组　85　331.42±10.57　340.56±7.62　341.26±15.14　333.17±1.87

3　讨论

Sch患者由于懒散少动等不良生活方式，长期服用抗精神病药物引起饮食习惯改变喜吃油腻或甜食、食欲增加，以及住院环境大多数仍为封闭式管理等原因而导致超重、肥胖、高脂血症、高血压、高血糖、糖尿病等代谢指标异常发生率显著增高，同时增加认知功能障碍发生率，严重影响患者的生活质量与社会功能。本研究显示:Sch未并发MS患者的腰围、BMI、FBG、TG、HDL、SBP、DBP等指标明显优于并发MS患者，MOCA评分亦明显优于并发MS患者，揭示了代谢相关性指标可能与认知功能具有紧密的关系，其与相关文献表明的Sch合并高脂血症患者MOCA评分显著降低具有一致性［6］。同时，另有文献证实，MS可显著降低大脑信息处理功能、执行功能、视觉功能、言语功能与记忆功能等认知功能，从而增加认知功能障碍发生风险［7］。因此，早期预防Sch并发MS在改善Sch认知功能障碍的发生风险具有重要的意义。

但目前关于Sch并发MS的作用机制尚未明确。事件相关电位p300是指受检者对客观物体进行智能、思维、记忆与注意等认知处理期间，通过记录脑电位，从而提示认知期间大脑神经电生理变化，其与认知功能活动具有紧密的关系。因此，事件相关电位p300是受检者认知功能活动与评定受检者认知功能较为客观、可靠的电生理参数。文献证实，事件相关电位p300不受主观因素影响，具有较强的可操作性［8］。本研究结果显示，Sch并发MS患者记录电极各点（OZ、PZ、CZ、FZ）N2、P3波幅明显降低，各点N2、P3潜伏期明显延长，其中波幅下降提示大脑认知信息刺激程度降低；潜伏期明显延长提示信息刺激、认知处理、执行反应所耗时间明显延长［9］。因此，Sch并发MS患者的认知功能显著降低。MS可能促进Sch的发生与发展。事件相关电位p300是大脑皮层诱发，神经中枢感受信息刺激期间出现的生物电活动，属于脑电位。p300是推理、判断、理解、记忆、感知、感觉等心理过程的最终反应。事件相关电位p300结果显示，Sch患者由于腰围、BMI、FBG、TG、HDL、SBP、DBP等指标异常改变后导致大脑认知信息减少，注意力下降，从而加重认知功能障碍。同时，认知功能障碍程度与MS具有明显的关系［10-12］。因此，通过检测事件相关电位p300潜伏期延长与波幅缩短特征可用于初步预测MS的发生风险。

综上所述，事件相关电位p300检测在预测Sch并发MS发生中具有重要的作用，p300波幅缩短，潜伏期延长可能与机体代谢及认知功能异常的改变有关。

［1］饶世雄，杨余，谭伟，等.二甲双胍合并利培酮治疗精神分裂症合并代谢综合征的疗效分析［J］.神经损伤与功能重建，2015，10（4）:358-359.

［2］何冰，卢国华，杨增云，等.认知干预训练对轻度认知功能障碍患者认知功能和事件相关电位p300的影响［J］.中国康复医学杂志，2013，28（11）:1006-1009.

［3］WANG L，ZHANG C，WATKINS J，et al.Soft panel:a website for grouping diseases and related disorders for generation of customized panels［J］.BMC Bioinform，2016，17（1）:153.

［4］TSUTSUMI R，SEBE M.The nutrition of acute phase in patients with metabolic syndrome［J］.Clin Calcium，2016，26（3）:459-462.

［5］梅力，易正辉.精神分裂症伴发代谢综合征的防治研究进展［J］.中国神经精神疾病杂志，2014，40（7）:443-446.

［6］易峰，苏旭江，毛静宇，等.精神分裂症伴发高脂血症的事件相关电位p300特征［J］.中国健康心理学杂志，2013，21（3）:321-323.

［7］蔡骅琳，江沛，李焕德，等.下丘脑-垂体-肾上腺轴与精神分裂症的关系［J］.中国神经精神疾病杂志，2013，39 （11）:688-691.

［8］甄莉丽，汪艳，彭广海.伴发代谢综合征的精神分裂症患者认知功能及事件相关电位p300研究［J］.中国现代医学杂志，2013，23（34）:76-79.

［9］LUBEIRO A，RUEDA C，HERNÁNDEZ J A，et al. Identification of two clusters within schizophrenia with different structural，functional and clinical characteristics ［J］.Prog Neuropsychopharm Biol Psych，2016，64:79-86.

［10］李东风，章秋，刘桂，等.精神分裂症与代谢综合征的相关性研究［J］.中国全科医学，2014，17（34）:4083-4086.

［11］汪莉，隋云川，徐乐平，等.二甲双胍对奥氮平致体重增加精神分裂症患者肝脏脂肪含量的影响［J］.中华精神科杂志，2016，49（1）:36-40.

［12］张集慧，陈波，鲁健瑞，等.利培酮单用与合并乙酰半胱氨酸治疗精神分裂症首次发病患者的对照研究［J］.临床精神医学杂志，2015，25（1）:394-396.

（责任编辑：王昌栋）

Effect of event related potential p300 in schizophrenia complicated with metabolic syndrome

ZHONG Yuanhui1，HOU Le2，XIE Suifeng3，YU jun1，WANG Zhao1
（1.Mental Hospital of Guangzhou Civil Administration，Guangzhou 510430，China；2.The Affiliated Brain Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510370，China）

Objective To observe the change of event related potential p300 in schizophrenia complicated with metabolic syndrome（MS）.Methods The continuous sampling method was adopted.165 cases of schizophrenia patients were selected in this study，in which 80 patients met the diagnostic criteria of MS as the research group，and 85 patients did not meet the diagnostic criteria of MS as the control group.The waistline，body mass index（BMI），fasting plasma glucose（FPG），triglyceride（TG），high-density lipoprotein（HDL），systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP）and event related potential p300 levels of all patients were measured.The cognitive function was evaluated by Montreal cognitive assessment scale（MOCA）.Results Compared with the control group，the waistline，BMI，FBG，TG，SBP and DBP were significantly increased，but HDL was lower，in the research group（P＜0.05）.N2 and P3 amplitude in OZ，PZ，CZ and FZ point were obviously decreased，but each point of N2 and P3 latent period were longer，in the research group（P＜0.05）.MOCA score was significantly lower in the researchgroup（P＜0.05）.Conclusion Event related potential p300 plays an important role in predicting the occurrence of schizophrenia，in which p300 amplitude shortening and latency prolongation may be related to the changes of body metabolism and cognitive function.

event related potential p300；schizophrenia；metabolic syndrome

R749.3

A

1006-8783（2016）04-0518-04

10.16809/j.cnki.1006-8783.2016041303

2016-04-13

广东省科技厅2016年度公益与能力建设、疾病防治专题（2016ZC0218）

钟远惠（1972—），女，副主任医师，主要从事精神疾病诊治、家庭与婚姻危机的干预，Email:1049656640@qq.com。

网络出版时间:2016-05-027 11:22 网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/44.1413.R.20160527.1122.002.html