血清胱抑素C、RBP及尿中NAG联合检测对过敏性紫癜患儿早期肾损伤的诊断价值

郑秀丽

(河南省尉氏县人民医院儿科　475500)



血清胱抑素C、RBP及尿中NAG联合检测对过敏性紫癜患儿早期肾损伤的诊断价值

郑秀丽

(河南省尉氏县人民医院儿科475500)

目的探讨血清胱抑素C、视黄醇结合蛋白(RBP)及尿中N-乙酰-β-D-氨基-葡萄糖苷酶(NAG)联合检测对过敏性紫癜(HSP)患儿早期肾损伤的诊断价值。方法76例HSP患儿依据尿清蛋白排泄率(UAER)水平分成UAER正常组、UAER微量组和UAER大量组，另选择同期健康体检者25例作为对照组，观察各组血清胱抑素C、RBP和尿中NAG水平。结果HSP各组患儿血清胱抑素C、RBP水平以及UAER微量组和UAER大量组尿中NAG水平与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。HSP组血清胱抑素C、RBP及尿中NAG单项阳性检出率均明显低于联合检测阳性率，差异有统计学意义(P<0.01)。血清胱抑素C与血清RBP、尿中NAG呈正相关(r=0.514、0.426，均P<0.05)。结论联合检测上述3项指标能明显提高HSP患儿肾损伤的早期诊断阳性率，提高诊断准确性，为HSP的早期治疗和预防提供参考。

过敏性紫癜；早期肾损害；胱抑素C；视黄醇结合蛋白；尿中尿-N-乙酰-B-D-氨基-葡萄糖苷酶

过敏性紫癜(HSP)为一种变态反应性疾病，该病发生时会对患儿全身毛细血管造成一定的损伤，常累及皮肤、消化道、关节、肾脏，其中肾脏的损伤为最严重的并发症，也是影响该病预后的决定性因素之一[1]。因此，准确、安全、快速地发现HSP患儿早期肾脏损害对患儿的早期治疗和预后有一定意义。本文通过对HSP患儿血清胱抑素C、视黄醇结合蛋白(RBP)及尿中-N-乙酰-β-D-氨基-葡萄糖苷酶(NAG)进行联合检测，探讨其对HSP患儿早期肾损害的诊断价值和临床意义。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2010年1月至2014年1月在本院接受治疗的76例HSP患儿作为研究对象，均符合HSP的诊断标准[2]，其中男43例、女33例，年龄5～14岁、平均(11.3±1.2)岁。排除已经使用氨基糖苷类抗生素、激素及其他免疫抑制剂治疗的患儿，排除伴有各类急慢性肾脏疾病患儿。依据尿清蛋白排泄率(UAER)将患儿分成3组，其中UAER正常组(UAER<30 mg/24 h)25例，UAER微量组(UAER 30～300 mg/24 h )26例，UAER大量组(UAER >300 mg/24 h)25例。选择25例同期体检健康者作为对照组，其中男17例、女8例，年龄5～14岁，平均(11.1±1.2)岁。各组人员在性别、年龄等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2仪器与试剂日立7600-020全自动生化分析仪。RBP、胱抑素C测定试剂盒分别购自南京建成生物研究所和北京利德曼生化股份有限公司。清蛋白试剂盒购自南京建成生物研究所。NAG测定试剂盒购自重庆中元生物公司。

1.3方法所有小儿入院后第1天收集受检者 24 h 尿液(甲苯防腐)，备用。抽取患者早晨的空腹静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min，分离血清，备用。采用比色法测定尿清蛋白水平，酶联免疫吸附试验(ELISA)测定尿中NAG水平，免疫浊度法检测血清中RBP和胱抑素C水平。同时对患者的血肌酐含量和尿常规进行检测，比较其指标差异。

1.4诊断标准血清胱抑素C正常参考值0.6～1.4 mg/L，RBP正常参考值为25～70 mg/L，尿NAG正常参考值0～18.8 U/L，测定值高于正常参考范围的上限值为阳性。血清胱抑素C、RBP联尿中NAG三项中一项或一项以上异常即为联合检测阳性。

2　结　　果

2.1各组血清胱抑素C、RBP及尿中NAG水平比较HSP各组患儿血清胱抑素C、RBP水平以及UAER微量组和UAER大量组的尿中NAG水平与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。伴随HSP患儿早期肾损害发生和进展，各组血清胱抑素C、RBP及尿中NAG水平较对照组显著增高。见表1。

表1　　血清胱抑素C、RBP及尿中NAG水平比较

注：与对照组比较，aP<0.05；bP<0.01。与UAER正常组比较，cP<0.05。与UAER微量组比较，dP<0.05。

2.2各组血清胱抑素C、RBP及尿中NAG阳性检出率比较UAER正常组联合检测阳性率明显高于尿中NAG、血清胱抑素C、RBP单项阳性检测率(χ2=11.538、15.680、20.513，P=0.001、0.000、0.000)。UAER微量组联合检测阳性率明显高于尿中NAG、血清胱抑素C、RBP单项阳性检测率(χ2=7.345、10.922、10.922，P=0.007、0.001、0.000)。UAER大量组联合检测阳性率明显高于尿中NAG、血清胱抑素C、RBP单项阳性检测率(χ2=5.980、5.980、9.524，P=0.014、0.014、0.002)。见表2。

表2　　各组血清胱抑素C、RBP及尿中NAG水平阳性检出率[n(%)]

2.3相关性分析血清胱抑素C与血清RBP、尿中NAG呈正相关(r=0.514、0.426，均P<0.05)。

3　讨　　论

HSP为临床常见的免疫性疾病，通常为小动脉、毛细血管以及小静脉发生病变的血管炎，该病的发病机制目前还不太明确，与机体的免疫球蛋白 IgA和免疫复合物沉积存在一定的联系，并累及皮肤、消化道、关节、肾脏，其中肾脏的损伤为最严重的并发症，也是HSP后续形成慢性病程的重要因素[3]。因此，及时、准确地发现HSP患儿的早期肾损伤，对患儿的临床治疗和预后意义重大。临床上传统针对HSP患儿肾功能损伤检测指标采用尿常规和血清BUN、Scr。但鉴于肾脏本身代偿功能较强，当机体肾脏发生早期损伤时，尿常规、血生化等指标并未产生对应的改变，而肾组织已经出现亚临床肾损伤。只有当机体的肾功能受损非常严重时，血清BUN、Scr等才会明显上升。因此尿常规及血清BUN、Scr不能反映早期肾损害的肾内改变。因此，寻求一种准确、安全、快速地发现肾脏损害的指标，能在早期及时干预肾损伤，减少早期肾损伤进展为慢性肾病，改善患儿的生活质量[4]。

NAG为一种糖蛋白，为细胞内常见的溶酶体水解酶，主要存在于近曲小管中所含细胞的溶酶体中，通常情况下，机体的血清NAG是不能通过肾小球滤过膜,当肾受到损伤时，肾近曲小管细胞中的溶酶体会发生破裂，NAG释放，尿中NAG水平会明显升高，并有效地反映机体的肾损伤[5]。因此，NAG是反映机体肾近曲小管损害的理想、敏感的指标。本研究中，UAER微量组和UAER大量组患儿的尿中NAG水平明显高于对照组和UAER正常组，提示可能是HSP早期肾损伤对肾远曲小管影响较小，或者可能是NAG敏感性较低，不能反映机体的早期疾病情况，伴随HSP的进展，HSP患儿的肾损害加重，尿NAG水平增加。

目前，机体的肾小球滤过率(GFR)和肾小管重吸收功能能准确地反映患儿早期肾损害。胱抑素C为一种相对分子质量较小的非糖基化蛋白质，为一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，能有效反映GFR的敏感指标之一。一般的有核细胞都可以产生胱抑素C，而且产生率比较稳定，机体的年龄、炎症、饮食、溶血以及肝病等对其影响较小。一般胱抑素C主要通过肾小球滤过，并由近曲小管重吸收并快速分解，因此，血液中胱抑素C的浓度可以作为反映GFR的理想标志物[6]。本文研究显示，HSP组患儿的血清胱抑素C水平明显高于对照组，而且UAER正常组部分患儿尿清蛋白尽管正常，但血清胱抑素C已明显较高，提示HSP患儿即使清蛋白水平正常，早期肾损伤也可能发生。

RBP主要合成于肝细胞粗面内质网，广泛分布于机体的血清、脑脊液和尿液中。机体中游离RBP主要通过肾小球滤过，并由肾近曲小管重吸收并分解。机体的肾近曲小管发生损伤时，肾小球滤过发生改变，结果导致血清和尿中RBP水平明显增加[7]。因此，RBP水平的改变能反映机体肾近曲小管损伤程度。本研究结果显示，HSP组患儿的血清RBP水平明显高于对照组，并伴随HSP患儿早期肾损害的发生和进展，各组血清RBP水平较对照组显著增高，提示血清RBP水平的改变能反映患儿肾功能早期损害的情况。

本研究显示，血清胱抑素C、RBP水平以及尿中NAG伴随UAER的升高而增加，各组通过两两比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性检验分析显示，血清胱抑素C与血清RBP及尿中NAG呈正相关。虽然血清胱抑素C水平与NAG存在显著正相关，但NAG只有在UAER微量组和UAER大量组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，可能是由于HSP早期损害尚未累及肾远曲小管，因此尿NAG水平表现正常或接近正常。也有可能是由于NAG敏感性较低，疾病早期反应性差，至疾病进展期及疾病后期，随着肾损害逐渐加重，尿NAG水平明显升高，提示仅通过单一指标的检查，不能完全反映HSP的肾受累情况。在本研究中，UAER正常组、UAER微量组和UAER大量组血清胱抑素C、RBP、NAG 3项指标联合检测的阳性率分别为64.0%、88.5%和92.0%，明显高于同组内单项胱抑素C、RBP 及NAG的阳性率，提示HSP患儿在早期无明显临床肾损伤体征情况下，如果上述患者按照单项检测指标进行诊断和干预，极可能产生漏诊和误诊，延误患者及时、准确的治疗，而通过联合检测有利于早期、及时发现HSP患儿肾脏损伤。

总之，采用联合检测上述3项指标，能明显提高HSP患儿肾损伤的早期诊断阳性率，提高诊断准确性，为早期治疗和预防提供参考，且简易、准确、实用，值得在无条件进行肾活检的医院推广。

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[2]梁效功．检测初发过敏性紫癜患者XⅢ因子的临床意义[J]．实用医院临床杂志，2014，11(4)：140-141.

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[4]刘伟华，肖延风，尹春燕．血清胱抑素C和尿Ⅳ型胶原水平在儿童过敏性紫癜肾损伤中的变化及其意义[J]．医学综述，2014，20(9)：1660-1661,1665．

[5]刘伟华，杨宾，张北宁，等．过敏性紫癜肾损伤儿童血清胱抑素C、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶水平变化及其意义[J]．中国基层医药，2013，20(7)：966-968．

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.16.055

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1673-4130(2016)16-2335-02

2016-03-15

2016-06-14)